Застосування піразолонових препаратів у лікуванні захворювань
До групи цих препаратів відносять ряд похідних піразолону, що мають поєднання протизапальних, болезаспокійливих та жарознижувальних властивостей, виражених різною мірою. Провідний представник піразолонових похідних – бутадіон (фенілбутазон). Він відноситься до найбільш сильних нестероїдних протизапальних засобів і за ступенем антизапальної дії можна порівняти тільки з вольтареном та індометацином, тому в подальшому викладі основна увага приділяється саме бутадіону.
Бутадіон, як і решта піразолонових препаратів, швидко всмоктується з травного тракту. Максимального рівня в плазмі після прийому внутрішньо він досягає через 2 години, а після внутрішньом'язової ін'єкції через 6-8 годин (через зв'язування з тканинами в місці введення).
На відміну від більшості нестероїдних протизапальних засобів бутадіон виводиться з крові порівняно повільно (через повільніший метаболізм) — період напіввиведення становить 29—175 год. У крові при звичайних дозах близько 98% препарату пов'язано з білками плазми (в основному з альбуміном). У разі призначення високих доз бутадіону більша його частина не пов'язана з білками і метаболізується набагато швидше.
Бутадіон метаболізується переважно у печінці з утворенням оксифенбутазону та у гідроксифенбутазону. Перша з цих речовин також дає протизапальний ефект і використовується як самостійний лікарський препарат, а друга майже не впливає на запалення, але має виражені урикозуричні властивості. Обидва ці метаболіту виділяються із сечею.
Бутадіон має виразну протизапальну дію у зв'язку з гальмуванням синтезу простагландинів та вироблення АТФ, а також з пригніченням активності протеолітичних ферментів; мабуть, менше значення мають зменшення проникності капілярів та гальмуваннязапальної проліферації. Крім того, йому властиві неспецифічні жарознижувальні та знеболювальні ефекти, антикоагулянтна дія (гальмування агрегації тромбоцитів та активності тромбіну), посилення виділення сечової кислоти внаслідок гальмування її канальцевої реабсорбції, легкий анаболічний, седативний та спазмолітичний вплив. Імунодепресивні властивості не виявлено.
Бутадіон випускається в таблетках по 0,15 г. Дуже популярне також поєднання його з амідопірином (реопірин, пірабутол, іргапірин): у дражі або таблетках по 0,125 г та в ампулах по 0,75 г кожного препарату; об'єм ампули 5мл. При необхідності бутадіон можна використовувати у свічках (по 200 мг у кожній). Початкова добова доза бутадіону 0,45-0,6 г, надалі дозу зменшують до 0,3 і навіть 0,2 г. Відповідно реопірин призначають по 4-2 драже на добу (як і бутадіон, тільки після їди). Внутрішньом'язові ін'єкції реопірину по 3-5 мл на добу найбільш доцільно застосовувати в тих випадках, коли необхідно швидко усунути гострий больовий синдром, пов'язаний із запаленням, наприклад, при гострому подагричному артриті. У зв'язку з вираженим протизапальним впливом бутадіон ефективний при багатьох ревматичних запальних захворюваннях.
При хворобі Бехтерєва бутадіон дає особливо яскравий ефект. Спочатку його призначають у повній дозі (0,6-0,45 г на добу), а після досягнення чіткого поліпшення - у підтримуючій (0,3-0,2 г на добу). Останню нерідко призначають місяцями. Порівняно широко бутадіон застосовували також при ревматоїдному артриті. Протизапальна, болезаспокійлива та жарознижувальна дія бутадіону та реопірину більш виражена, ніж у ацетилсаліцилової кислоти.
Однак через побоювання побічної дії цих піразолонових засобів (при призначенні повних доз) їм віддаєтьсяперевага лише в тих випадках, коли необхідно більш інтенсивне, але короткочасне пригнічення запалення або при лікуванні хворих на хворобу Бехтерева, для яких бутадіон є одним із препаратів вибору. Бутадіон дещо посилює дію ацетилсаліцилової кислоти, ацетилхоліну, кортикостероїдів, амідопірину (за рахунок уповільнення їх обміну), а також антикоагулянтів, барбітуратів та деяких наркотиків. Крім того, бутадіон уповільнює виділення нирками пеніциліну, ПАСК, амідопірину.
Бутадіон використовується у ревматології. Він є одним із кращих лікарських препаратів при гострому флебіті та тромбофлебіті. Застосовують його також при злоякісних пухлинах, гемобластозах, різних операціях та інфекційних захворюваннях (у поєднанні з антибіотиками) для придушення запального процесу та одночасного зменшення больового та гарячкового синдромів.
Серед побічних ефектів найбільш часті сверблячі шкірні висипи, гастралгії (рідко зі печією або нудотою), затримка рідини, особливо небажана у хворих з вадами серця. В окремих осіб можливе утворення виразок шлунка. Розвиток виражених лейкопеній та тромбоцитопеній – велика рідкість. Іноді відзначаються легкі ознаки гіпокоагуляції (зазвичай мікрогематурія) та оборотної міокардіодистрофії за даними ЕКГ. Є дані про те, що бутадіон викликає наростання хромосомних аберацій у лімфоцитах людини, у зв'язку з чим при вагітності препарат не призначають. Бутадіон не можна комбінувати з похідними ізонікотинової кислоти (у хворих на туберкульоз), оскільки при цьому можливий токсичний вплив на ЦНС.
Основні протипоказання до призначення бутадіону: виразкова хвороба шлунка та дванадцятипалої кишки, недостатність кровообігу, порушення функції печінки та нирок,виражені цитопенії. Хоча бутадіон залишається основним піразолоновим протизапальним засобом, у ревматології використовують інші препарати цієї групи, але набагато рідше.
Оксифенбутазон - хімічно дуже близький бутадієну і є одним з його метаболітів. При введенні оксифенбутазону в практику висловлювалася думка, що його переносимість виявиться кращою порівняно з бутадіоном, але надалі це не підтвердилося. Всі властивості препаратів виявились тотожними (включаючи лікувальний та побічні ефекти, необхідні терапевтичні дози та взаємодію з іншими ліками). Випускається у таблетках по 100 мг та у свічках по 250 мг.
У клінічній практиці використовують також близький бутадіону препарат бенетазон у вигляді таблеток 0,25 г; добова доза 0,75-1,5 г. Істотної переваги перед бутадіоном він не має. Лікувальний ефект та побічна дія обох препаратів близькі, але переносимість бенетазону, мабуть, дещо гірша.
Протизапальна дія амідопірину та анальгіну виражена помітно слабшою навіть при використанні їх у повних дозах – 1,5 г амідопірину або 3–4 г анальгіну на добу. Тому на даний час самостійне значення цих препаратів у ревматології незначне. Їх застосовують іноді як додаткові болезаспокійливі засоби при ревматоїдному артриті або артрозі (на тлі більш енергійного протизапального лікування).
За останні роки у зв'язку з появою нових нестероїдних протизапальних засобів значення піразолонових препаратів різко впало.