Застосування поліоксидонія при вітіліго - Про Вітіліго
Вітіліго є одним із найпоширеніших гіпомеланозів. Досить висока частота народження цього захворювання в популяції, захворюваність переважно в дитячому та юнацькому віці, а також значний вплив цього захворювання на психоемоційну сферу пацієнтів робить актуальним вивчення та пошук нових шляхів терапії даної патології.
Механізми розвитку вітіліго на сьогоднішній день залишаються ще недостатньо вивченими. Відсутність цілісної концепції патогенезу вітіліго ускладнює розробку ефективних та надійних методів лікування, унеможливлює прогнозування клінічного перебігу даного дерматозу. У ряді наукових досліджень патогенезу вітіліго надавали перевагу різним теоріям: генетичній, неврогенній, аутоімунній, цитодеструктивній, впливу вільних радикалів, однак, єдиної думки про причини та механізми розвитку вітіліго так і не сформувалося. Крім виявлених етіопатогенетичних механізмів виникнення вітіліго існує також ряд факторів, що провокують розвиток даного захворювання: психоемоційний стрес, зміни периферичної нервової системи, вплив УФ-випромінювання.
В останні роки в науковому світі активно обговорюється роль імунологічних порушень та оксидативного стресу у розвитку вітіліго. Ця теорія патогенезу вітіліго на сьогоднішній день є найбільш популярною та найменш вивченою. Провідним механізмом утворення активних радикалів кисню в організмі є вплив ультрафіолетового випромінювання. Ультрафіолетове випромінювання є одним із екзогенних провокуючих факторів розвитку вітіліго. У помірних дозах УФ-випромінювання має стимулюючу дію на меланогенез, що виявляється у вигляді засмаги. Однак, призбільшення інтенсивності випромінювання можливе пряме пошкодження меланоцитів, поряд з іншими клітинами шкіри.
Поглинений квант світла призводить до дестабілізації молекул, в результаті якої можуть утворюватися як стійкі сполуки, так і вільні радикали та активні форми кисню. Таким чином, непряма дія УФ-випромінювання полягає в тому, що воно сприяє утворенню активних форм кисню, вільних радикалів та розвитку оксидативного стресу, результатом якого є пошкодження та загибель меланоцитів. Крім цього під впливом УФ-променів підвищується активність симпатичного відділу вегетативної нервової системи та збільшується синтез катехоламінів, внаслідок цього також можливе зниження синтезу меланіну.
Активні форми кисню, пероксидрадикали виступають у ролі ендогенних токсичних агентів, що знижують функціональну активність меланоцитів і викликають загибель клітин, у високій концентрації містяться в сироватці крові, в епідермісі та тканинній рідині депігментованих ділянок шкіри хворих на вітіліго. Ці фактори поряд з недостатністю антиоксидантної системи відіграють велику роль у розвитку та прогресуванні вітіліго.
В останні десятиліття накопичується все більше фактів, що свідчать про важливість імунних порушень у патогенезі вітіліго. Відзначено зв'язок вітіліго з деякими захворюваннями, у розвитку яких провідну роль відіграють патологічні зміни в імунній системі: псоріаз, гніздова алопеція, склеродермія, аутоімунний тиреоїдит. Ефективність застосування імуносупресивної терапії з використанням системних та топічних кортикостероїдів підтверджує участь імунних механізмів у патогенезі вітіліго.
Результати досліджень, спрямованих на вивченні ролі імунної системи у розвитку вітіліго,вказують на участь у патогенезі даного гіпомеланозу активованих Т-лімфоцитів та залежність характеру шкірних проявів від ступеня вираженості імунологічних порушень. Виникнення депігментованих ділянок на шкірі при вітіліго може бути пов'язане з активізацією клітинного антигену неспецифічної ланки імунної системи. Результати гістологічних досліджень біоптатів шкіри, взятих у хворих на вітіліго, дають підставу припускати безпосередню участь неспецифічної клітинної ланки імунітету в патогенезі вітіліго. Зокрема у низці гістологічних зрізів було виявлено відсутність меланоцитів на тлі збільшення числа внутрішньоепідермальних макрофагів з переважанням високоактивних форм, а також скупчення активізованих лімфоцитів та тканинних базофілів у базальної мембрани, особливо у прикордонній зоні вогнищ.
Імуноморфологічний аналіз біоптатів показав накопичення СЗ компонента комплементу у базальному шарі епідермісу у зоні депігментації. При цьому у свіжих вогнищах ураження, на відміну від давніших, у цитоплазмі базальних клітин іноді спостерігалися поодинокі меланосоми та меланосомальні комплекси, що свідчить про загибель меланоцитів внаслідок впливу цитотоксичного агента. При вивченні різних ділянок шкіри хворих на вітіліго також виявлено прямий зв'язок між збільшенням кількості клітин Лангерганса і зменшенням кількості меланоцитів.
Непрямі ознаки свідчать, що розвиток депігментації може бути зумовлено загибеллю меланоцитів і натомість початкового підвищення кількості та активності внутриэпидермальных макрофагів, активізації білків системи комплементу як результату патологічного зміни реактивності організму. У той же час посилена міграція макрофагів в осередки депігментації може бутивторинної, і обумовлена загибеллю меланінпродукуючих клітин під впливом будь-якого іншого агента, що ушкоджує. Однак безпосереднього підтвердження цих гіпотез не було отримано.
Факти, що свідчать про участь гуморальної ланки імунітету в патогенезі вітіліго і засновані на виявленні антитіл до тирозиназу ферменту досить суперечливі.
Доктор Н. Kemp та його колеги в 1997 виявили у сироватці крові хворих вітіліго антитіла до тирозиназа-зв'язаних протеїнів-1 та 2 (TRP-1, TRP-2). Доктор Т. Okamoto та його колеги у 2000 р. виявили у сироватці крові високі титри анти-TRP-2 IgG, той самий тип антитіл, але у меншій концентрації був знайдений і у сироватці хворих на меланому шкіри. Однак доктор Z. Xie та його колеги, обстеживши в 1999 році хворих вітіліго і здорових донорів, антитіла до тирозинази не виявили.
З вищесказаного видно, що у розвитку вітіліго бере участь багато взаємозалежних етіологічних і патогенетичних чинників, проте єдиної думки про справжні механізми патогенезу цього захворювання немає, тому розробка та вибір патогенетично обгрунтованої терапії досить скрутна. У зв'язку з цим основною метою терапевтичних заходів, що проводяться, є відновлення рівної пігментації шкіри та усунення косметичного дефекту. Для відновлення природної пігментації у хворих на вітіліго застосовуються різні методики, що включають застосування як місцевих, так і системних кортикостероїдів, фототерапію, вітамінотерапію, пересадку 25 меланоцитів лікування лазером, депігментацію шкіри, а також сонцезахисні засоби. Вибір методу лікування залежить від розмірів та локалізації депігментованих вогнищ, ступеня активності патологічного процесу, соматичного статусу пацієнта та перевагу того чи іншогометоду самим хворим. Кожна з існуючих методик лікування вітіліго дає більш менш виражений терапевтичний результат, однак повного задоволення від проведеної терапії не досягається ні самими хворими, ні лікарями.
Застосування імуномодулюючих та антиоксидантних препаратів у пацієнтів, які страждають на вітіліго, є одним з методів успішної терапії цього гіпомеланозу. Наявні літературні дані, а також отримані нами власні результати імунологічного дослідження та вивчення окислювально-відновних процесів у шкірі хворих, послужили основою для вибору імуномодулюючої та антиоксидантної терапії у хворих на вітіліго.
З метою корекції несприятливих системних змін імунної системи та оксидативного стресу нами була розроблена методика лікування хворих на вітіліго імунотропним препаратом Поліоксидоній, що надає імуномодулюючу, виражену детоксикувальну, антиоксидантну та мембранопротекторну дію. Вибір препарату також був зумовлений його здатністю взаємодіяти практично з усіма клітинами імунної системи: лімфоцитами, нейтрофілами, моноцитами, проявом властивостей істинного імуномодулятора знижує вихідно підвищені, збільшує вихідно знижені показники, антиоксидантними властивостями, а також відсутністю побічних ефектів, протипоказань до застосування та можливістю у дитячій практиці.
Монотерапія поліоксидонієм була проведена 81 пацієнтові віком від 4 до 57 років, серед яких було 14 дітей віком від 4 до 14 років. Препарат призначався курсом, що складається з 10-15 ін'єкцій дітям віком до 5 років по 0,1 мг/кг маси тіла, дорослим по 0,006г. 2,0 мл ізотонічного розчину хлориду натрію внутрішньом'язово, 2 рази на тиждень. Повторні курси призначалися з інтервалом 6 місяців.Підшкірні ін'єкції поліоксидонія отримували 2 пацієнти, які страждають на акрофаціальний вітіліго, і 11 пацієнтів з обмеженим вітіліго. Препарат призначався курсом із 10 ін'єкцій по 0,006г. у 2 мл ізотонічного розчину хлориду натрію 1-2 рази на тиждень.
Для оцінки імунокоригуючого впливу поліоксидонія на імунний статус пацієнтів, які страждають на вітіліго, нами було проведено контрольне імунологічне обстеження пацієнтів, які входять до складу основної та контрольної груп через 30 днів після закінчення лікування. Було обстежено 20 хворих віком від 13 до 32 років, обох статей, включених до складу основної групи та 18 хворих віком від 11 до 56 років, обох статей, що входять до складу контрольної групи. Нами оцінювалося 27 стан клітинного та гуморального імунітету, а також факторів неспецифічного захисту імунітету.
Виконані імунологічні дослідження показали, що на тлі лікування поліоксидонієм у хворих на вітіліго є тенденція до збільшення вмісту в периферичній крові загальної кількості лімфоцитів (1471±417 проти 1733,4±352,9, р 0,1). Аналіз клінічної ефективності застосування поліоксидонію показав, що інтенсивність та характер репігментації не залежать від віку пацієнта, а також від форми та давності захворювання. Було відзначено, що інтенсивність процесу репігментації збільшувалася протягом першого півріччя після початку терапії поліоксидонієм, потім процес зупинявся і потрібно було про- долання курсів поліоксидонія.
Трирічне спостереження за пацієнтами, які отримували поліоксидонію терапію, показало, що досягнутий терапевтичний ефект є стійким. З 81 пацієнта, включеного в основну групу, в жодного не спостерігалося зменшення вираженості досягнутої репігментації. Хороша переносимість поліоксидонія,відсутність вікових обмежень до застосування та швидке досягнення стійкої репігментації свідчать про досить високу клінічну ефективність застосування поліоксидонія у хворих на вітіліго і дозволяють рекомендувати його як один з методів лікування вітіліго.
Малюнок 1. Зміна субпопуляційного складу лімфоцитів на фоні лікування
Центр теоретичних проблем фізико-хімічної фармакології РАН, КВС № 15, Москва.