Застосування препарату Проспан у дітей – обґрунтований вибір у терапії ГРЗ
К.А. Голобородько, лікар-педіатр м. Єкатеринбург
За даними ВООЗ про структуру захворюваності та смертності у світі, на одному з перших місць розташовується патологія органів дихання. Медична статистика в різних країнах фіксує неухильний щорічний приріст числа хворих на гострі респіраторні інфекції та бронхіальну астму. Кашель, задишка та інші симптоми ураження респіраторного тракту є однією з основних причин звернення до лікарів-педіатрів.
Сучасний фармацевтичний ринок України пропонує величезний арсенал засобів для симптоматичного та патогенетичного лікування респіраторних захворювань. Умовно їх можна розділити коштом рослинного і синтетичного походження. Основою для фітопрепаратів є рослини, ефективність використання яких доведена часом. Алтей, подорожник, солодка та інші представники флори століттями допомагали людині у лікуванні різних захворювань органів дихання. В даний час застосування рослин для терапевтичних цілей також не втратило свого значення і завойовує дедалі більше визнання. Розвиток фармацевтичних технологій дозволив виділити активні компоненти рослин і перетворити їх на повноцінні лікарські засоби, ефективність та безпека яких показано у численних клінічних дослідженнях [1, 2].
Створюючи нові лікарські форми, вчені все частіше зупиняють свій вибір на екстракті плюща звичайного (Hedera helix L.) - рослині, що відноситься до типу квіткові, класу дводольних, порядку парасолькові, сімейству аралієві, роду плющ. Біологічно активні речовини, що входять до складу листя плюща, мають відхаркувальну, спазмолітичну, антиоксидантну, протизапальну, антибактеріальну та протигрибкову дію. Різні частини цьогорослини, і в першу чергу листя, з давніх-давен використовуються в медицині. Лікування ран, опіків, дизентерії, безпліддя, туберкульозу, рахіту – ось неповний перелік застосування препаратів на основі звичайного плющу.
Еталонним лікарським засобом на основі листя плюща звичайного є Проспан ® (Prospan ® ), розроблений компанією Енгельхард (Engelhard Arzneimittel, Німеччина) і має більш ніж півстолітню історію використання приблизно в 70 країнах світу.
Як відомо, терапевтична дія фітопрепаратів визначається численними компонентами, що входять до складу сировини. Дія препарату Проспан обумовлена присутністю в екстракті листя плюща сапонінів, представлених стероїдним глікозидом гедеракозидом C, в результаті гідролізу якого утворюється альфа-гедерин, який і є основною діючою сполукою екстракту плюща.
Відносно нещодавно було відкрито механізм секретолітичної та спазмолітичної дії Проспана, яка раніше знаходила підтвердження у численних клінічних дослідженнях. Загальновідомо, що розширення бронхів відбувається за стимуляції бета2-адренорецепторів катехоламінами. Для реалізації цієї взаємодії бета2-адренорецетори повинні бути на поверхні клітини. Посилення реалізації дії адреналіну забезпечується з'єднанням рецепторів так звані функціональні пучки. Для запобігання надмірній адренергічній стимуляції бета2-рецептори клітини, зв'язавшись з адреналіном, блокуються на певний період часу, стаючи активними лише після оновлення або рециклізації. Оновлення починається з ендоцитозу та інтерналізації рецептора, його розпаду на окремі фрагменти, які надалі використовуються для утворення нових бета2-адренорецепторів.
У відсутність патології процеси ендоцитозу та рециклізації збалансовані та не призводять до зменшення загальної кількості рецепторів. Однак при деяких захворюваннях респіраторного тракту ендоцитоз відбувається набагато інтенсивніше, ніж зазвичай, і кількість бета2-адренорецепторів на поверхні клітини зменшується, що призводить до зниження ефекту адренергічної стимуляції.
Основна діюча речовина, що міститься в листі плюща звичайного - альфа-гедерин, - частково блокує процес посиленого, в умовах патології ендоцитозу, в результаті чого на поверхні клітин залишається більше бета2-адренорецепторів, що функціонують. Таким чином, при призначенні Проспану створюються умови для більш ефективної реалізації впливу адреналіну на рецептори.
Бронхолітична дія Проспану обумовлена посиленням фізіологічного процесу активації бета2-адренорецепторів катехоламінами. Вплив препарату Проспан ® проявляється також у посиленні синтезу сурфактанту та покращенні реологічних властивостей мокротиння.
Показанням для призначення Проспана ® може бути практично будь-яке захворювання органів дихання, що супроводжується кашлем та бронхообструкцією. Застосування класичних фітопрепаратів з дією, що відхаркує, як правило, обмежується гострими респіраторними захворюваннями, при яких утворюється мокротиння. Проспан ® є не тільки класичним муколітиком, а й бронходилататором, ефективність якого у дітей з бронхіальною астмою була продемонстрована у подвійному сліпому перехресному плацебоконтрольованому дослідженні (рис. 1) [4]. Зазначимо, що далеко не всі препарати рослинного походження проходять клінічні випробування і ще менше показує в них достовірну ефективність.
Проспан може бути призначений пацієнтам з ГРВІ, ларинготрахеїтом, бронхітом, пневмонією, бронхіальною астмою. У дорослих Проспан ® рекомендується при хронічній обструктивній хворобі легень.
Результати великого багатоцентрового клінічного дослідження у пацієнтів з нав'язливим сухим кашлем показали, що до 3 діб призначення Проспану кашель стає вологим у більшості випадків спостереження (88 %), а раннє (у першу добу від початку захворювання) призначення сиропу Проспан ® призвело до повного зникнення. кашлю через 2-4 доби у половини пацієнтів, які брали участь у дослідженні. Ефективність лікування сиропом Проспан у дітей з гострими респіраторними захворюваннями була оцінена як відмінна (67%) та хороша (33%). У дітей, які отримали повний курс лікування Проспаном, не реєструвалися побічні реакції та небажані ефекти при його застосуванні, у тому числі у дітей з атопічними захворюваннями в анамнезі (2,7%) [2].
У 2002 році в Німеччині було проведено ретроспективний аналіз безпеки призначення препарату Проспан у дітей. Загальна кількість аналізованих випадків становила 52 478. До дослідження включалися діти від 0 до 12 років із різними захворюваннями бронхолегеневої системи. Було виявлено, що при дотриманні рекомендацій виробника щодо застосування препарату Проспан ® побічні ефекти виникають вкрай рідко: у 99,78% дітей, що спостерігаються, побічні ефекти не були зареєстровані, у 0,22% спостерігався проносний ефект. Вчені зробили висновок, що Проспан ® , дійсно безпечний і тому може бути призначений навіть дітям, що часто хворіють, так довго і з такою періодичністю, як це необхідно.
Проносна дія, асоційована з призначенням препарату Проспан ® вформі сиропу, зумовлено осмотично активною речовиною – сорбітолом, присутність якого необхідно враховувати також пацієнтам із цукровим діабетом.
Висока клінічна ефективність та безпека застосування препарату Проспан у дітей була продемонстрована у численних клінічних дослідженнях.
В Україні препарат Проспан® доступний у двох лікарських формах: краплі та сироп. У деяких країнах, наприклад в Україні, препарат поставляється так само у формі шипучих пігулок.
Сироп Проспан ® випускається у флаконах темного скла об'ємом 100 мл, він не містить етиловий спирт, цукор і барвники, тому дозволений до застосування у дітей від народження. Дитині не доводиться умовляти приймати сироп, тому що його приємний вишневий смак подобається всім. У кожному мілілітрі сиропу міститься 7 мг сухого екстракту листя плюща звичайного. Режим дозування сиропу Проспан представлений у таблиці 1.
Таблиця 1 Режим дозування сиропу Проспан ®