Застосування препарату Тенотен при лікуванні невротичних розладів у пацієнтів із захворюваннями

Результати відкритого простого порівняльного клініко-фармакологічного дослідження препарату Тенотен у 60 пацієнтів у вигляді монотерапії та стандартної терапії, що включає застосування клоназепаму, свідчать про те, що Тенотен може бути рекомендований як самостійний ефективний і безпечний засіб при лікуванні тривожних невротичних розладів у хворих з захворюваннями зокрема при порушеннях ритму різної етіології.

Application of Tenoten в ході neurotic disorders in cardiovascular patients

А простий, comparative, unmasked клініко-фармакологічне дослідження Тенотен медицини в населення 60 пацієнтів був виконаний як монотерапія і стандартної терапіі і в поєднанні з clonazepam. Назавжди study confirms Tenoten's efficacy as safe and sovereign remedy for treatment of anxiety neurotic disorders in cardiovascular pacients, particularly in patients with cardiac rhythm disturbances of varying aetiology.

Розлади тривожно-фобічного спектра спостерігаються майже в половини пацієнтів кардіологічного стаціонару [5, 7]. Особливої ​​клінічної значущості вони набувають у хворих з порушеннями серцевого ритму, оскільки в цих випадках завжди мають місце переживання тривоги різного ступеня вираженості – від психологічно зрозумілої до панічної. Як свідчить повсякденна практика, всім пацієнтам із порушеннями ритму призначають анксіолітичну чи седативну терапію. Використовують різноманітні транквілізатори: рослинного походження; бензодіазепінові, небензодіазепінові. Анксіолітична терапія значно покращує якість життя хворих з аритмією, сприяє їх найкращій компенсації у процесі соматотропної терапії, а надалі – адаптації до хвороби.Транквілізатори є найбільш адекватними, ефективними та безпечними препаратами для усунення розладів адаптації у кардіологічних хворих [1, 2]. Однак ряд пацієнтів уникають прийому бензодіазепінів, побоюючись розвитку симптомів звикання, «поведінкової токсичності». Дійсно, пацієнти похилого віку не завжди добре переносять транквілізатори бензодіазепінового ряду, що використовуються в силу швидкого розвитку побічних дій у вигляді млявості, м'язової слабкості, порушення уваги [6]. Літні пацієнти часто побоюються розвитку у них порушень координації через страх падіння, появу нестійкості.

З урахуванням зазначених проблем організації психофармакотерапії в останні роки все частіше виникає потреба в препаратах з транквілізуючою дією бензодіазепінової будови [3, 4]. До таких препаратів відноситься препарат Тенотен компанії "Матеріа Медика".

Препарат Тенотен є надмалі дози (СМД) до білка S100. Можливі механізми дії СМД анти-S100 при тривожних станах пов'язані з модифікацією функціональної активності ендогенного білка S100 та його лігандів. В результаті реалізуються його ГАМК-міметичну дію, відновлення ГАМК-ергічної нейропередачі та підвищення порога тривожного реагування у ЦНС. Клінічне дію у своїй проявляється полегшенням засинання, зменшенням поведінкових проявів тривоги, поліпшенням пам'яті, зниженням астенії.

Для уточнення ефективності та безпеки препарату при лікуванні невротичних розладів тривожного спектру у хворих із серцево-судинними захворюваннями було проведено відкрите порівняльне клініко-фармакологічне дослідження Тенотену, що застосовується у вигляді монотерапії, та стандартної терапії, що включає клоназепам.

Група обстеженихбуло сформовано з урахуванням таких критеріїв включення: вік від 18 років; наявність симптомів психічної дезадаптації із тривожними розладами невротичного рівня; наявність захворювань серцево-судинної системи із порушеннями серцевого ритму; збереження необхідної соматотропної терапії.

Матеріал та методи

Обстежено 60 пацієнтів кардіологічних стаціонарів з різними захворюваннями серцево-судинної системи: 50 – пацієнтів відділення кардіології та загальної терапії клініки факультетської та інтервенційної кардіології ММА ім. І.М. Сєченова; 10 пацієнтів відділення кардіології ВНЦК Інституту ім. О.Л. М'ясникова. У всіх пацієнтів були виявлені психічні розлади тривожного спектру, розлади адаптації (F43.2 – тривожнодепресивні розлади – 35 пацієнтів; F45.2 – тривожно-іпохондричні реакції, іпохондрична невротична реакція – 25 пацієнтів).

Середній вік пацієнтів основної групи, які отримували Тенотен, – 54,1±5,2 роки (8 чоловіків, 22 жінки). Середній вік пацієнтів, які отримували клоназепам – 59,2±5,1 року (9 чоловіків, 11 жінок). Середній вік пацієнтів, які отримували лише соматотропну терапію, – 57,9±4,8 року (5 чоловіків та 5 жінок).

За терапевтичними діагнозами з урахуванням характеру порушень серцевого ритму пацієнти були представлені таким чином:

  1. Ішемічна хвороба серця, стенокардія напруги ІІ-ІІІ ФК з різними порушеннями серцевого ритму, артеріальна гіпертонія ІІ-ІІІ ст.:
  2. синусова тахікардія – 4 особи;
  3. поодинокі шлуночкові та суправентрикулярні екстрасистолії – 10 осіб;
  4. шлуночкові екстрасистолії – 5 осіб;
  5. пароксизмальна форма мерехтіння передсердь – 2 особи;
  6. пароксизмальна форма фібриляції передсердь - 10людина;
  7. миготлива аритмія, пароксизмальна форма – 16 осіб.
  8. Постміокардитичний кардіосклероз:
  9. із шлуночковою екстрасистолією – 2 особи;
  10. постійна форма фібриляції передсердь, часта шлуночкова екстрасистолія – 2 особи.
  11. Дисгормональна міокардіодистрофія з порушеннями ритму серця, шлуночкова екстрасистолія, порушення провідності АВ ІІ ст. - 3 людини.
  12. ревматизм, неактивна фаза; поєднані вади серця; миготлива аритмія, пароксизмальна форма – 6 осіб.

Структура соматичних захворювань у 3 вивчених групах принципово не відрізнялася, при тому, що в групах переважали пацієнти з ішемічною хворобою серця (2/3 спостережень); Інші захворювання розподілялися порівну. Усі пацієнти лікувалися у кардіологічному стаціонарі, та його соматичний стан було оцінено як задовільний чи середньої тяжкості. Усі отримували необхідну лікарську терапію відповідно до наявного соматичного захворювання та стандартів терапії.

Анксіолітична терапія була потрібна всім оглянутим пацієнтам у зв'язку з виявленими у них розладами адаптації, коли головним психотравмуючим фактором стало загострення соматичного захворювання з появою порушень серцевого ритму. Хворі були тривожні, перебували у стані неприємного очікування нападу аритмії. Вони були плаксиві, примхливі, метушливі, вимагали підвищеної уваги, скаржилися на поганий сон. Пацієнти з іпохондричними невротичними розладами вимірювали артеріальний тиск кожні 30 хв, вважали пульс, відмовлялися вставати з ліжка, постійно викликали чергових лікарів. Настрій хворих було знижено, вони наполягали на додаткових дослідженнях та інтенсифікації терапії.

Тривалість лікування Тенотеномта клоназепамом склала 28 днів. Вибрані випадковим чином 30 пацієнтів отримували терапію Тенотеном по 2 таблетки 3 рази на добу; 20 пацієнтам було призначено клоназепам у дозі від 0,5 мг до 1 мг на добу. Вказана терапія призначалася хворим, які не отримували лікування транквілізаторами як мінімум протягом 7 днів до початку дослідження. Призначення супутньої психотропної терапії заборонялося.

Стан хворих оцінювався до початку терапії, на 14-й та 28-й дні терапії, у тому числі за допомогою госпітальної шкали тривоги та депресії HADS; шкали тривоги Гамільтона (HAMA); шкали функціональних порушень працездатності Шихана

Для оцінки переносимості при кожному плановому візиті здійснювалася реєстрація небажаних явищ. На початку та наприкінці дослідження проводився загальний аналіз крові та сечі. Десяти пацієнтам, які отримували лікування Тенотеном, двічі проводилося добове моніторування ЕКГ (до призначення препарату та після). Критерієм ефективності лікування було 50% зниження сумарного балу HAMA.

З 30 хворих, які склали вибірку, повний курс терапії Тенотеном пройшли 29 осіб, 1 пацієнтка через 2 тижні відмовилася від продовження терапії через недостатню її ефективність.

У групі пацієнтів, які отримували Тенотен, вихідний сумарний бал (рівень тривожності) за шкалою Гамільтона становить 20,75±8,3; у групі хворих, які отримували клоназепам, – 22,3±8,1; у контрольній групі, яка отримувала лише соматотропну терапію – 14,7±5,6.

Через 4 тижні лікування цей показник значно знизився в обох групах осіб, які отримували психофармакотерапію: у групі Тенотена – до 14,5±5,6 бала; у групі клоназепаму – до 15,6±6,2; у контрольній групі – до 11,1±4,1 (відмінності групи недостовірні).

У табл. 1-3 представлені результати терапіїТенотеном та клоназепамом, а також показники контрольної групи (відповідно до даних використаних шкал).Таблиця 1. Динаміка показників за шкалою Гамільтона (HAMA)

Препарат Д 0 Д 14 Д 28
Тінотен (n=30)16,8±6,112,5±6,111,4±5,3*
Клоназепам (n=20)17,8±5,914,5±5,213,4±4,9*
Контрольна група (n=10)13,6±3,113,6±3,112,1±2,9
* - На відміну від вихідного показника достовірно, р≤0,01.

Таблиця 2. Динаміка показників тривоги за шкалою HADS

Препарат Д 0 Д 14 Д 28
Тінотен (n=30)16,8±6,112,5±6,111,4±5,3*
Клоназепам (n=20)17,8±5,914,5±5,213,4±4,9*
Контрольна група (n=10)13,6±3,113,6±3,112,1±2,9
* - На відміну від вихідного показника достовірно, р≤0,01.

Таблиця 3. Динаміка показників за шкалою функціональних порушень працездатності Шихана

Препарат Показник Д 0 Д 28
Тінотен (n=30)Труднощі у роботі4,7±2,63,1±2,2*
Труднощі у сімейному житті3,7±2,22,6±1,6*
Проблеми взаємовідносин4,2±3,02,7±1,9*
Клоназепам (n=20)Труднощі у роботі5,2±2,53,5±2,1*
Труднощі у сімейному житті4,2±1,83,0±1,5*
Проблеми взаємовідносин4,5±2,53,1±2,2*
Контрольна група (n=10)Труднощі у роботі3,8±2,14,1±2,1
Труднощі у сімейному житті3,4±2,53,3±2,9
Проблеми взаємовідносин2,1±2,82,0±2,1
* – на відміну від вихідного показника (зі стандартними відхиленнями) достовірно, р≤0,01

У ході дослідження у 5 хворих, які приймали клоназепам у дозі 1 мг на добу, на початку лікування відзначалися деяке уповільнення психічних та рухових реакцій, почуття втоми, млявість, сонливість у денний час. У хворих, які приймали Тенотен, цих небажаних побічних ефектів не виявлено. Після відміни препарату після закінчення дослідження протягом тижня в жодного пацієнта клінічно та суб'єктивно не відзначалося синдрому відміни у вигляді посилення тривоги та погіршення соматичного стану.

При дослідженні соматичного стану пацієнтів (зокрема, результатів Холтерівського добового моніторування) усі пацієнти відзначали суб'єктивне покращення самопочуття, що відбивалося на їх поведінці – значно знижувалися інтенсивність іпохондричних реакцій (зокрема, іпохондричного самощадження), плаксивість пацієнтів. Навпаки, пацієнти знаходили впевненість у проведеній соматотропної терапії; у них редукувалась тривога очікування нападу порушень ритму. Об'єктивно тенденцій до будь-якого впливу додаткової терапії Тенотеном на динаміку ЕКГ не встановлено, хоча в 2 випадках у пацієнтів з дисгормональною міокардіодистрофією (шлуночкова екстрасистолія) на фоні терапії Тенотеном і ритмонормом відмічалося об'єктивне поліпшення показників 2 до 2040 через 2 тижні прийому Тенотену.

Пацієнти, які не отримували тенотен і клоназепам, незважаючи на об'єктивне поліпшенняпоказників життєдіяльності, що висловлювали незадоволеність терапією. Вони залишалися тривожними, примхливими, дратівливими, відзначали порушення сну. Показники динаміки шкал Гамільтона та HADS редукувалися лише за рахунок зниження інтенсивності соматичних симптомів, симптоми психічної тривоги практично не змінювалися.

Таким чином, проведене дослідження показало, що Тенотен є ефективним безпечним засобом для лікування невротичних розладів тривожного спектру у пацієнтів із серцево-судинними захворюваннями. Тінотен за своїми анксіолітичними властивостями лише незначно поступається анксіолітикою клоназепаму. Психофармакологічна цінність Тенотену значно підвищується за рахунок відсутності у препарату будь-яких побічних ефектів, у тому числі поведінкової токсичності (гальмування, млявості, сонливості), що пацієнти кардіологічного стаціонару з порушеннями серцевого ритму є великою перевагою. У Тенотена, на відміну клоназепама, відсутня ймовірність формування залежність від препарату.

На підставі отриманих результатів Тенотен можна рекомендувати при лікуванні тривожних невротичних розладів у хворих із захворюваннями серцево-судинної системи, зокрема при порушеннях ритму різної етіології.

  1. Аведісова А.С. Нові проблеми психофармакотерапії. - М., 2005. - 170 с.
  2. Олександрівський Ю.А. Психіатрія та психофармакотерапія. Вибрані лекції та виступи. - М., 2004. - 427 с.
  3. Вороніна Т.А., Середенін С.Б. Перспективи пошуку нових анксіолітиків // Експериментальна та клінічна фармакологія. - 2002. - Т. 65, № 5. - С. 4-17.
  4. Козловський В.Л. Від патогенезу тривоги до застосування анксіолітиків // Психіатрія та психофармакотерапія. - 2002. - Т. 4, № 2. - С. 51-54.
  5. Недоступ А.В., Благова О.В. Як лікувати аритмії. - М., 2006. - 287 с.
  6. Нуллер Ю.Л. Тривога та її терапія // Психіатрія та психофармакотерапія. - 2002. - Т. 4, № 2. - С. 46-48.
  7. Смулевич А.Б., Сиркін А.Л. Психокардіологія. - М., 2005. - 778 с.