05 Холіно-антагоністи новий
Зв'язуються з холінорецепторами, але не викликають внутрішньоклітинних ефектів. На синтез та вивільнення ацетилхоліну не впливають.
Класифікація (рис. 5.1)
Антагоністи мускарину
Антагоністи нікотину
Малюнок 5.1. Холінергічні антагоністи.
5. Антагоністи мускарину (м-холіноблокатори).
Блокують мускаринові рецептори в парасимпатичній, а також у симпатичній системі, що іннервує потові залози.
5. Основні ефекти, порівняльна характеристика та застосування антимускаринових агентів.
Будова. Не схожий на ацетилхолін та мускарин (рис. 5.3).
Малюнок 5.3. Будова ацетилхоліну, мускарину та атропіну.
Походження. Алкалоїд беладони.
Механізм дії. Конкурентний блокатор мускаринових рецепторів спорідненістьатропінудо рецептора приблизно в 1000 разів вище, ніж у ацетилхоліну. Це свідчить про односторонній антагонізм. Тобто ефекти ендогенного ацетилхоліну усуваються атропіном, але з навпаки (рис.5.4). Після блокади атропіном мускаринових рецепторів усувається парасимпатична іннервація оргонів. Переважає симпатична іннервація крім потових залоз.
ЦНС.Усуває тремор при хворобі Паркінсона. Тремор і скутість м'язів при цьому захворюванні – результат надлишку холінергічної активності в неостратумі. Пригнічує блювотний центр.
ОЧІ. Атропін розширює зіницю. Підвищується внутрішньоочний тиск. Кришталик стає плоским. Зображення близьких предметів розпливчасте (циклоплегія). Параліч акомодації.
Розширення зіниці - наслідок блокади мускаринових кругових м'язів райдужної оболонки. Вона розслабляється, а радіальні м'язи, що розширюють зіницю,скорочуються. Райдужка товщає і закриває, фонтанові простору і Шлемів канал. Блокується відтік рідини з передньої камери ока, центральний венозний синус. Підвищується внутрішньоочний тиск. Циліарний м'яз розслабляється і натягує цинові зв'язки. Кришталик сплощується. Око встановлюється на далеку точку ясного бачення. Реакція зіниць світ пригнічується.
ЖКТ.Сухість у роті. Слинні залози виключно чутливі доатропіну. Шлункова секреція пригнічується меншою мірою. Стінки внутрішніх органів розслаблюються. Зменшуються тонус та перистальтика. Евакуація вмісту шлунка сповільнюється.
Сечостатева система.Гладкі м'язи сечівника і стінок сечового міхура розслабляються. Сечовиділення сповільнюється.
Потові залози.Атропінблокує терморегуляторне виділення поту. У дорослих температура підвищується прийому великих дозатропіну. У дітей навіть лікувальні дози можуть спричинити «атропінову лихоманку».
Серцево-судинна система.Короткочасна брадикардія (збудження центрів вагуса). Потім блокуються мускаринові рецептори в пейсмекері та розвивається тахікардія.
ргани дихання. Розширення бронхіол та блокада секреції в них. Усуває спазм бронхів, викликаний роздратуванням блукаючого нерва, введенням ацетилхоліну, мускарину тваринам та інгібіторів холінестерази.
1. З діагностичною метою.
Закопують у вічі перед виміром заломлюючої здатності кришталика. (Примітка. 1. Розширюється зіниця. Більше світла потрапляє на кришталик. 2. Розвивається циклоплегія, тобто кривизна кришталика не змінюється. Він стає плоским.)
2.З лікувальною метою.
Перед операцією для:1) блокади секреції у бронхіолах (профілактика післяопераційнихпневмоній); 2) профілактики вагусної зупинки серця та блювання. [Примітка. Необхідна катетеризація сечового міхура через блокаду сечовиділення].
Ірити, іридоцикліти, травми ока.(Примітка. Забезпечує функціональний спокій ока).
Спазми ШКТ. (Спазми жовчовивідних шляхів, спричинені морфіном, не усуває).
Для зниження підвищеної рухової активності сечового міхура (часті позиви на сечовипускання) та при енурезі. [Примітка. Енурез-не довільне нічне нетримання сечі у дітей].
Отруєння фосфорорганічними сполуками. [Примітка. Містяться в іжектицидах.
Отруєння мухоморами. [Примітка. Містять мускарин].
Рідко застосовують при: бронхіальній астмі, блювоті та паркінсонізмі.
Скополамін.Походження та дія атропіну. [Примітка. ЦНС діє сильніше та довше].
Скополамін має незвичайний ефект блокування короткострокової пам'яті. На противагуатропіну,у лікувальних дозах викликає заспокоєння. У токсичній дозі збуджує також ЦНС.
Застосування.Дивисьатропін+ морська хвороба.
Мускаринова передача імпульсів має відношення до вестибулярних порушень, що особливо проявляються в русі (кінетози). Для профілактики цих порушень кориснийскополамін. Призначають у формі ТТС, приклеюючи за вухо. (Рис.5.5.).
Платифілін. Дія. Слабшеатропіну.На ЦНС діє заспокійливо. Спазмолітик.
Листядурмануібілени.Містять алкалоїди групиатропіну.Застосування спазми ШКТ, бронхіальна астма.
Синтетичні антагоністи мускарину.
Дія. Антагоніст периферичних мускаринових рецепторів Сильнішеатропінурозслаблює м'язи бронхів ШКТ.Блокує секрецію слинних та бронхіальних залоз. Мідриз та тахікардія менш виражені. Знімає підвищену збудливість матки.
Застосування.Для профілактики бронхоспазму. Перед операцією для зниження секреції слинних та бронхіальних залоз. Зручнішеатропіну, оскільки (через слабкий мідріатичний ефект) дозволяє стежити за діаметром зіниці під час операції. При рентгенологічному дослідженні шлунка та 12-палої кишки (для зниження їх рухової активності).
Побічна дія.Метацинпереноситься кращеатропіну.Мменш виражена тахікардія, мідріаз, порушення акомодації.
Протипоказання.Закритокутова, глаукома, гіпертрофія простати.
Гоматропін.Дія менш тривала. Слабкішеатропіну.Застосування. Для розширення зіниці.
Фубромеган.Див атропін.
Пірензепін.Дія. Виборчий блокатор М1 – підтипу мускаринових рецепторів (локалізуються у шлунку). Застосування. Тільки він широко використовується для лікування виразкової хвороби шлунка та 12-палої кишки. Пригнічує секрецію HCl.
Іпраторопум і тровентол.
Застосування.У вигляді аерозолю при бронхоспазмах, особливо пов'язаного з збудженням блукаючого нерва [Наприклад. Нічна астма.].
7. Клініка гострого отруєння антагоністами мускарину.
Суха гаряча шкіра; швидкий пульс; блискучі, широкі зіниці; гіпертермія; сухість у роті та глотці (утруднене ковтання та мова); галюцинації; рухове збудження; судоми; кома.
Запам'ятайте прислів'я, яке описує отруєнняатропіном(переклад з англійської). «Сухий як кістка [зниження секреції залоз], сліпий як кажан [плоский кришталик, близькі предмети розпливчасті – циклоплегія], червонийяк буряк [розширення судин шкіри; механізм невідомий], гарячий як заєць [у зайця, що біжить, підвищена температура тіла; гіпертермія - наслідок блокади потовиділення], божевільний як капелюшник [атропіновий психоз] ». (Мал.5.6).
Брадикардія, сухість у роті зниження потовиділення
Дозозалежна дія атропіну.
Симптоми реєструються при: 1) передозуванні антагоністами мускарину; 2) поїданні (особливо дітьми) насіння блекоти та дурману.
Заходи допомоги при гострому отруєнні антагоністами мускарину.
Екстрене надання допомоги.
1. Зовнішнє охолодження.
2.Неінгаляційні анестетики (для зняття психомоторного збудження).
3.Фізостигмін(специфічний антидотатропіну) - внутрішньовенно повільно 2мг. Діє за 15 хвилин.
Гангліоблокатори
Міорелаксанти
Малюнок 5.7. Антагоністи нікотину.
Блокують нікотинові ацетилхолінові рецептори в гангліях, синокаротидних клубочках та надниркових залозах.
Блокується припиняється передача нервового імпульсу цих утвореннях.
9. Класифікація:1) за хімічною ознакою; 2) за тривалістю дії.
Класифікація гангліоблокаторів за хімічною ознакою (рис. 5.8).
Четвертинні амонієві сполуки
Рис.5.8. Класифікація гангліоблокаторів за хімічною ознакою.
Класифікація гангліоблокаторів за тривалістю дії (рис. 5.8)
Короткої дії (10-15 хв) хв.)
Середньої тривалості (4-6 годин)
Тривалої дії (8-12 годин)
Мал. 5.9. Класифікація гангліоблокаторів за тривалістю дії.
Зумовлені блокадою: 1) симпатичних та 2) парасимпатичних гангліїв.
1.Ефекти, викликані блокадою симпатичних гангліїв.
Розширення судин, зниження артеріального тиску, поліпшення кровопостачання тканин (наприклад, нижніх кінцівок).
2.Ефекти, викликані блокадою парасимпатичних гангліїв. Див атропін.
9. Порівняльна характеристика гангліоблокаторів.
Четвертинні амонієві сполуки.
Заряджені водорозчинні молекули. Погано всмоктуються в ШКТ. Не проникають у ЦНС.
Третичні аміни.Незаряджені жиророзчинні молекули. Добре всмоктуються з шлунково-кишкового тракту. Проникають у ЦНС. Але менш ефективні за парентерального введення.
Швидкий початок дії.
9. Застосування гангліоблокаторів.
1. Гіпертонічний криз (гексаметоній).
Для керованої гіпотонії під час операції.
Симптоми передозування гангліоблокаторів.
1) Падіння АТ з гіпоксією мозку, серця та нирок.
2) Небезпека тромбозу судин мозку, серця та сітківки внаслідок уповільнення струму крові.
9. Допомога:1) опустити головний кінець ліжка.
2) судинозвужувальні(норепінефрин,ангіотензин-IIабофенілефрин).
Визначення.Це речовини, що викликають розслаблення кістякових м'язів в результаті блокади нервово-м'язових синапсів.