2 Комплексне лікування хворих на хронічну істинну екзему з використанням фотофорезу та
У першу групу хворих увійшло 24 особи (19 жінок та 5 чоловіків) з хронічною істинною екземою в стадії загострення, які отримували стандартну системну та зовнішню терапію (антигістамінні препарати, десенсибілізуючі засоби, препарати, що нормалізують тонус судинної стінки, кишкову) флору, зовнішньо – крем, що містить 1 мг мометозону фуроат, 1-2 десь у день).
У другу групу увійшло 28 хворих на хронічну справжню екзему в стадії загострення, з них 21 жінка і 7 чоловіків. У цій групі також було призначено вищеописану стандартну терапію у поєднанні з процедурами фотофорезу з кремом, що містить 1 мг мометозону фуроат. Процедура фотофорезу полягає у нанесенні лікарського препарату на шкіру з подальшим впливом світла. Під впливом світла запускаються хіміко-біологічні реакції, що підсилюють дію лікувальних препаратів в епідермісі та дермі. Фізіотерапевтичне лікування проводилося за допомогою фототерапевтичної установки "Яхонт" (опис якої наводиться нижче в розділі 2.5.). Експозиція опромінення при фототерапії становила 2-5 хв на область (сумарно трохи більше 20 хв за сеанс). За 15 хвилин до фотофорезу на уражені поверхні наносили крем, що містить 1 мг мометозону фуроат. Сумарна кількість сеансів фотофорезу від 6 до 10 процедур, 3-4 рази на тиждень.
У третю групу увійшло 32 особи (16 жінок та 16 чоловіків) з хронічною справжньою екземою у стадії загострення, які отримували комбіновану терапію: стандартну системну та зовнішню терапію, у поєднанні з фотофорезом з кремом, що містить 1 мг мометозону фуроат , і в комплексі з нашкірним лазерним опроміненням крові придопомоги лазерної установки Мустанг 2000 одноразово з експозицією 30 хвилин, яка проводилася на першому візиті пацієнта після скринінгу.
Тяжкість перебігу хронічної істинної екземи оцінювали за шкалою EASI (Eczema Area and Severity Index), яка дозволяє оцінити поширеність і тяжкість перебігу дерматозу. Розрахунок індексу EASI заснований на об'єктивній оцінці (інтенсивності та поширеності шкірних поразок). Кожен із чотирьох об'єктивних ознак (еритема, інфільтрація/папули, екскоріації та ліхенізація) оцінювався за 4-х рівневою шкалою: 0 – відсутність, 1 – слабкі, 2 – помірні, 3 – сильні.
Поширеність ураження шкіри оцінювалася за правилом «дев'ятки», де за одиницю прийнято площу долонної поверхні кисті. Індекс EASI розраховувався за такою формулою:
EASI = А + В + С + D,
де А – загальна сума балів (вираженість та поширеність шкірного процесу) на шкірі обличчя, В – загальна сума балів (вираженість та поширеність шкірного процесу) на шкірі тулуба, С – загальна сума балів (вираженість та поширеність шкірного процесу) на шкірі верхніх кінцівок та D – загальна сума балів (вираженість та поширеність шкірного процесу) на шкірі нижніх кінцівок.
Оцінка інтенсивності сверблячки здійснювалася за допомогою наступних параметрів: 0 балів – відсутність сверблячки, 1 бал – слабкий, 2 бали – незначний, 3 бали – середньої інтенсивності, 4 бали – сильний.
Для імунологічного дослідження використовувалася сироватка крові хворих. Забір крові проводився дворазово за стандартними методиками до, після курсу лікування та через 6 місяців після закінчення терапії. Імунологічне дослідження здійснювалося у незалежній лабораторії «Invitro».
Визначення субпопуляцій лімфоцитів здійснювали методом проточноїцитофлуорометрії з використанням моноклональних антитіл (МКАТ) до різних маркерів лімфоцитів. Для визначення фенотипу імунокомпетентних клітин лімфоцити виділяли центрифугуванням крові в градієнті фіколл-верографіну (щільність 1,077 г/мл) та їх інкубували з МКАТ: 1 млн. лімфоцитів в об'ємі 50 мкл та 5 мкл тестованого флю в протягом 30-45 хвилин за нормальної температури +4С°. Осад відмивали двічі забуференим фізіологічним розчином, додавали МКАТ, мічені другою фарбою та інкубували 30-40 хвилин, потім знову відмивали. Після заключного центрифугування та видалення супернатанту клітини фіксувалися. До залишку клітин додавали 50 мкл 1% параформальдегіду на PBS або розчин формаліну, розведений 1:40 на PBS. Забарвлені клітини аналізували на проточному цитофлуориметрі. В роботі використовували суміш різних комбінацій МКАТ, мічених флуоресцентною фарбою FITS або РЕ до різних маркерів лімфоцитів та лейкоцитів: CD3, CD4, CD8, CD16, CD95, HLA-DR, CD20.
Гуморальний імунітет оцінювали за концентрацією імуноглобулінів (IgG, IgA, IgM, IgE). Досліджувані сироватки, приготовані центрифугуванням протягом 10 хв при 1200 оборотах, розводили у співвідношенні 1:20 0,9% NaCl. У вимірювальні кювети вносили досліджувані сироватки та моноспецифічні антисироватки (antilgG, antilgA, antilgM, antilgE). Суміш інкубували в кюветах, проводили вимірювання рівня імуноглобулінів відповідно до калібрувальної кривої.
Біохімічне дослідження крові включало вивчення наступних показників: загального білка, альбуміну, загального білірубіну, трансаміназ (АЛТ та ACT), лужної фосфатази, сироваткового заліза та виконувалося на автоаналізаторі «Konelab 30i» (фірми Thermoelectron, Швейцарія).
Отримані результатиоброблено статистичними методами варіаційного та кореляційного аналізу з використанням ПК «IBM/PC Pentium 4» та пакету прикладних програм для статистичної обробки «Excel 7», а також «SPSS 17.0». Результати досліджень оброблялися параметричними (дисперсійний аналіз, критерій Стьюдента, Ньюмена-Кейлса, Даннета) та непараметричними (критерій Крускала-Уолліса, Манна-Уітні, Данна) методами.
Фотофорез проводився за допомогою фототерапевтичної установки «Яхонт»: довжина хвилі – 300-350 нм з піком 308 нм, максимальна щільність енергії за час експозиції – 0,2 Дж/смІ, вихідна потужність – 5 мВт, діаметр світлової плями – 3 см, Як доставка випромінювання – оптоволоконний кабель зі змінними наконечниками. Попередньо на шкіру наносився крем, що містить 1 мг мометазону фуроат (елоком), який відноситься до класу сильних кортикостероїдів для зовнішнього застосування нового покоління, що має мінімальну абсорбцію та ризик виникнення побічних ефектів.
Нашкірне лазерне опромінення крові проводили за допомогою лазерного апарату Мустанг 2000 (0,89 мкм, максимальна потужність 50-60 Вт). Режими випромінювання – імпульсний, безперервний або модульований, фіксовані частоти проходження імпульсів «швидкого вибору», 10, 80, 600, 3000 Гц; фіксовані значення часу експозиції швидкого вибору 1, 10 хвилин; діапазон контрольованої імпульсної потужності випромінювання 2-99 Вт.
РЕЗУЛЬТАТИ ОБСТЕЖЕННЯ ХВОРИХ
Основним показником оцінки тяжкості екземи є індекс EASI. Вихідні значення індексу EASI у всіх пацієнтів коливалися в межах від 4,5 до 26,7 і в середньому склали 18,6. При інтерпретації результатів оцінки індексу EASI було встановлено, що на момент первинного огляду пацієнтів наамбулаторному прийомі у всіх хворих реєструвався легкий ступінь екземи (EASI від 10 до 30).
У ході дослідження було проведено аналіз залежності індексу EASI від статі та віку пацієнтів.
Взаємозв'язок індексу EASI у хворих на екзему зі статтю та віком