2.1.1. Анксіолітики, седативні та снодійні засоби
Анксіолітики (від латинського anxietas - тривожний стан, страх і грецького lyticos - здатний розчиняти, послаблюючий) являють собою велику групу ліків, здатних послаблювати внутрішню напругу, усувати занепокоєння, тривогу, страх. Їх називають щетранквілізаторами (від французького tranquiliser - заспокійливий), атарактиками (від грецької ataraxia - незворушність, спокій духу), психоседативними чи антиневротичними засобами.
За даними Всесвітньої організації охорони здоров'я неврози та психопатії спостерігаються у 5-15% населення земної кулі. Анксіолітики є однією з найпопулярніших груп ліків. У розвинених країнах близько 20% населення приймає їх постійно та 30% - періодично.
Анксіолітики пригнічують підкіркові ділянки головного мозку, відповідальні за регуляцію емоційних реакцій, послаблюють взаємодію цих структур із корою мозку, а також гальмують спинальні рефлекси, викликаючи розслаблення скелетної мускулатури. За будовою анксіолітики належать до різних класів хімічних сполук. Найбільш широке застосування в медичній практиці отримали похідні бензодіазепіну, які називаються бензодіазепінами. Крім протитривожної (анксіолітичної) дії бензодіазепіни мають ще ряд властивостей: заспокійливу (седативну), снодійну, розслаблюючу м'язи (міорелаксуючу), протисудомну.
Які ж діють бензодіазепіни? У мозку було знайдено "бензодіазепінові" рецептори, тісно пов'язані з рецепторами гамма-аміномасляної кислоти (ГАМК). Нагадаємо, що ГАМК є нейромедіатором, який бере участь у процесах гальмування у центральній нервовій системі. Бензодіазепіни, взаємодіючи зі "своїми" рецепторами (активуючи їх), змінюють просторову конфігурацію ГАМК-рецепторів, щопризводить до збудження останніх та пригнічення активності нейронів за рахунок посилення гальмівного впливу ГАМК на центральну нервову систему. Слід зазначити, що ГАМК-рецептори є однією з найбільш гнучких систем організму, що реагують на багато ліків, а не лише на бензодіазепіни.
Одним з найбільш ефективних анксіолітиків єфеназепам, який перевершує діюдіазепам і багато інших бензодіазепінів. Розрізняють анксіолітики тривалої дії - феназепам, діазепам, медазепам ,хлордіазепоксид ; середньої тривалості дії -нозепам,лоразепам,алпразолам та короткої дії -мідазолам. Більшості анксіолітиків властиві побічні дії, причиною яких є, як правило, їх заспокійливі та снодійні властивості: сонливість, уповільнені рухові реакції, порушення пам'яті, слабкість та інші. Їх не рекомендують приймати при керуванні транспортними засобами, операторам машин та іншим людям, чия професійна діяльність потребує підвищеної уваги та швидких рухових реакцій. Седативно-снодійний ефект особливо виражений унітразепаму, алпразоламу,флунітразепаму,триазоламу, і вони використовуються в основному як снодійні ліки. При тривалому застосуванні бензодіазепінів (понад 6 місяців) можливий розвиток звикання, лікарської залежності. Однак синдром відміни протікає не так болісно, як у разі залежності від барбітурових снодійних засобів.
Деякі анксіолітики (медазепам,дикалію клоразепат,мебікар,тофізопи ) відрізняються відсутністю або мінімальною седативно-снодійною дією, в терапевтичних дозах не викликають розслаблення м'язів, тому їх називають "денними".
Застосовують анксіолітики,головним чином, при неврозах, що супроводжуються станом психічної напруги та страху.
Седативні (заспокійливі) засоби з давніх-давен використовуються для лікування нервових хвороб та невротичних станів. Основними представниками цієї групи препаратів є солі брому - натрію бромід і калію бромід , а також ліки, приготовані з рослин - валеріани або собачої кропиви. Вони посилюють процеси гальмування у корі головного мозку. Незважаючи на наявність сучасних транквілізаторів, ці ліки продовжують широко застосовуватися в медичній практиці завдяки хорошій переносимості та відсутності серйозних побічних дій. Особливо вони показані при лікуванні пацієнтів похилого та старечого віку.
Ліки з валеріани (настій, настоянка, екстракт, таблетки, драже) містять валеріанову та інші органічні кислоти, ефірні олії,алкалоїди,дубільні (в'яжучі) речовини та інші компоненти. Препарати валеріани одержують з коренів і кореневищ культивованої або дикорослої валеріани лікарської. Ці ліки мають помірну заспокійливу дію, розслаблюють гладку мускулатуру (знімають спазми), посилюють вплив снодійних засобів. Аналогічними властивостями володіють і препарати собачої кропиви (настій, настоянка).
Тут слід, можливо, уточнити, чим відрізняється настій від настоянки. Настій - це водне вилучення (екстракція) з рослинної сировини, що отримується при нагріванні на водяній бані; на відміну від відвару, настій проціджують після охолодження. Настойка - це спиртовий (або спирт у суміші з водою або ефіром) екстракт, який отримують без нагрівання шляхом наполягання рослинної сировини на спирті.
Снодійні засоби полегшують засипання та збільшують тривалість сну.
Сонє життєвою необхідністю, і людина приблизно третину життя проводить у цьому стані. Під час сну відновлюється працездатність організму загалом і, передусім, центральної нервової системи. Сон здорової людини немає рівномірним, йому характерні чергування періодів " швидкого " і " повільного " сну. Повільний сон, що характеризується зменшенням частоти дихання та ритму серцевих скорочень, протікає без сновидінь та займає 75-80% загальної тривалості нічного сну. Швидкий сон із сновидіннями є глибшим у порівнянні з повільним: сплячого важче розбудити, м'язи його гранично розслаблені. У той самий час робота організму у період сну проходить інтенсивніше. Швидкий сон займає 20-25% від загальної тривалості нічного сну. За час нічного сну відбувається 4-5 чергувань повільного і швидкого сну, при цьому після такого сну людина відчуває себе бадьорим, що виспався. Відхилення у тривалості та структурі сну, часті пробудження в період швидкого сну погіршують стан психіки. Такі відхилення часто пов'язані з віковими змінами або різними захворюваннями внутрішніх органів та ендокринних залоз, з неврозами, психозами, атеросклерозом мозкових судин. Утруднене засинання, поверхневий неспокійний сон з частими пробудженнями і раннє пробудження змушують вдаватися до допомоги снодійних ліків.
Традиційними снодійними засобами здавна є барбітурати - похідні барбітурової кислоти. Однак до теперішнього часу ставлення до них суттєво змінилося, і на передній план як снодійні засоби виходять анксіолітики бензодіазепінового ряду, у яких снодійний ефект є переважним -нітразепам,нозепам,феназепам та інші (дивися вище). Справа в тому,що барбітурати мають ряд істотних недоліків, головними з яких є: звикання, що вимагає підвищення дози, синдром відміни, який може призводити до повного безсоння, та розвиток фізичної та психічної залежності. Барбітурати полегшують засинання, але змінюють структуру сну, зменшуючи періоди "швидкого" сну. Нерідко вдень довго не минає сонливість, відчувається розбитість, порушується координація рухів. Підвищення дози вище за певну межу може викликати пригнічення дихання, зниження температури тіла, зниження діурезу, різку судинну недостатність та інші явища, пов'язані з наркотичною дією барбітуратів.
Бензодіазепіни також порушують структуру сну, але вони значно меншою мірою, ніж барбітурати, вкорочують "швидкий" сон. Ще більше покращують якість сну та забезпечують практично повну відсутність відчуття розбитості та сонливості при ранковому пробудженні нові снодійні засоби -зопіклон,золпідем та інші. Тому вони легше переносяться. "Ідеальний" снодійний засіб повинен відновлювати нормальний фізіологічний сон, бути ефективним та безпечним для пацієнта, надавати швидкий вплив, не викликати пригнічення дихання, порушення пам'яті, звикання, фізичної та психічної залежності та інших небажаних явищ. У будь-якому випадку, тільки лікар допоможе правильно вибрати препарат, що підходить саме вам.
Механізм дії барбітурових снодійних засобів схожий з механізмом дії анксіолітиків: активація ГАМК-рецепторів і пов'язаних з ними іонних каналів, що призводить до гальмування міжнейронної передачі нервових імпульсів. Відмінність є тільки в локалізації дії: барбітурати впливають переважно на кору головного мозку, тоді як анксіолітики впливають на іншівідділи центральної нервової системи