Активаційна терапія вплив на імунний статус
В останні роки для виклику та підтримки реакції активації були запропоновані програмовані режими дозування засобів та впливів, засновані на коливальних закономірностях розвитку адаптаційних реакцій (Гаркаві Л. X., Квакіна Є. Б., 1989, 1990), що не потребують постійного контролю за розвитком реакції з аналізу крові.
В експерименті було показано, що режими «подвійного» та «експоненційного» впливів є найбільш ефективними для виведення організму із стійких патологічних станів: вони сприяють не тільки швидшому виходу організму зі стресу, а й, насамперед, підвищенню рівня реактивності, т.е. е. розвитку адаптаційних реакцій більш високих рівнях реактивності.
У цій роботі наводяться результати систематичного вивчення впливу програмованих режимів активаційної терапії у відділенні щелепно-лицьової хірургії. Пошук шляхів, що покращують ефект лікування пухлин голови та шиї є актуальним, так як результати лікування пухлин даної локалізації залишаються ще незадовільними, незважаючи на застосування комбінованого лікування з розширенням хірургічним втручанням (Пачес А. І. та співавт., 1979; Любаєв В. Л.). , 1983; Фалілеєв Г. Ст і співавт., 1983; Светицький П. Ст, 1985). Виживання таких хворих обмежується двома роками (Мардалейшвілі К. М., 1985; Светицький П. В., 1992).
Попередніми дослідженнями було показано, що у хворих на рак слизової оболонки порожнини рота та гортані ряд показників діяльності імунної системи значно вищий при реакціях тренування та активації, що періодично спостерігаються у хворих навіть без спеціального застосування активаційної терапії, незважаючи на те, що у цихвипадках реакції можуть розвиватися лише на низьких рівнях реактивності (Біріна Л. М. та співавт., 1987), на яких ці реакції мають елементи напруги та нижчих для цих реакцій рівень резистентності (Гаркаві Л. X., Квакіна Е. Б., 1975, 1990).
Під нашим спостереженням перебувало 102 хворі. З них чоловіків було 98, жінок – 4. Вік хворих – від 42 до 69 років. Усі пацієнти мали запущений процес: 94 мали III, а 8 — IV» стадію захворювання. Всі хворі з ІІІ стадією були піддані комплексному лікуванню, що включало операцію, тоді як з ІV стадією - паліативної хіміотерапії.
Випадковим методом усі хворі були підрозділені на дві групи: контрольну, що не отримувала активаційної терапії (52 особи), і отримувала активаційну терапію (50 осіб) за допомогою екстракту елеутерококу, дозованого на основі програмованих режимів «експоненційного» та «подвійного» впливів, індивіду відповідно до вихідного стану та тяжкості місцевого процесу.
Індивідуальні режими активаційної терапії коригували під час лікувального процесу відповідно до реактивності хворого.
Було встановлено, що у всіх хворих, які не отримували активаційну терапію, показники адаптаційних реакцій, як і показники імунограми, в процесі лікування помітно погіршилися, що виражалося в тому, що вихідні реакції тренування, активації та стресу перейшли в реакцію стресу з показниками напруги за тим або іншим елементам і в незначному відсотку випадків — реакції тренування або активації з показниками сильної напруги за багатьма параметрами формули і загального аналізу крові.
Дані зміни відповідали тяжкості стану хворих, підданих повному курсу хіміопроменевого лікування та розширеним операціям.
У 50хворих, які отримували активаційну терапію, мали аналогічний пухлинний процес і підданих такому ж лікуванню, у 42 випадках патологічні адаптаційні реакції змінилися на фізіологічні, у двох випадках зі стресу вивести не вдалося, і в решті 6 випадків остаточна реакція при виписці невідома, хоча за клінічним ефектом можна думати, що відбулося зрушення у бік норми, т. е. і адаптаційна реакція стала сприятливішою. Таким чином, у 48 випадках із 50 адаптаційні реакції стали більш фізіологічними.
Конкретно вихідні реакції хворих, підданих активаційної терапії, розподілялися наступним чином: у стресі знаходилися 33 людини, у чотирьох відзначалася реакція переактивації (протилежна стресу напружена адаптаційна реакція, також є неспецифічною основою різних патологічних процесів), 6 хворих на перебіг - У напруженій реакції активації.
В результаті проведеної активаційної терапії реакції стали розподілятися в такий спосіб. У двох випадках вивести із глибокого стресу не вдалося, що супроводжувалося прогресуванням пухлинного процесу. Стрес перейшов у реакцію тренування у 17 осіб та у реакцію активації у 8 осіб, чому супроводжував виражений безпосередній результат у випадках хіміопроменевого лікування та порівняно спокійний перебіг післяопераційного періоду у випадках хірургічного лікування.
Такі хворі майже не скаржилися, рани швидко очищалися від некрозу, побічної дії хіміопроменевого лікування не спостерігалося. У чотирьох осіб із переактивацією показники крові стали відповідати реакції тренування. У 7 хворих напружені реакції тренування та активації перейшли в ненапружену реакцію активації, що такожсупроводжувалося гарним клінічним ефектом та покращенням загального статусу.
У решти 6 осіб вихідний глибокий стрес низьких рівнів реактивності змінився м'яким стресом високих рівнів реактивності, що також супроводжувалося поліпшенням самопочуття та добрим безпосереднім результатом.
У всіх хворих, які отримували активаційну терапію, суттєво покращилися показники імунограми (див. таблицю). Це говорити про принципово інший вплив активаційної терапії на імунну систему в порівнянні з традиційним протипухлинним лікуванням, що цілком зрозуміло, тому що при фізіологічних адаптаційних реакціях організму властивий зовсім інший імунний статус, ніж при стресі (Гаркаві Л. X., Квакіна Є. Б.). , Уколова М. А., 1990; Гаркаві Л. X., Квакіна Є. Б., Кузьменко Т. С., 1990). Ця закономірність збереглася, незважаючи на шкідливий вплив хірургічного та хіміопроменевого лікування (див. таблицю): погіршення майже всіх показників імунограми за відсутності активаційної терапії.
У двох хворих, яких не вдалося вивести з глибокого стресу за допомогою активаційної терапії, показники імунограми також дещо покращали, незважаючи на тривалий стрес протягом усього лікування. У цих хворих спостерігалося прогресування процесу. Отримані дані пояснюємо тим, що показники адаптаційних реакцій може бути більш інформативними для прогнозу виживання, ніж імунограма, оскільки незначне поліпшення імунограмі може у умовах спостерігатися і за стресі, але з супроводжуватися підвищенням протипухлинної резистентності.
У зв'язку з інформативністю показників адаптаційних реакцій нами встановлено можливість прогнозу розвитку рецидиву злоякісного процесу у тих хворих, які протягом тривалого часуамбулаторно отримували активаційну терапію Для ілюстрації наведемо кілька прикладів.
Хворий К-іст. бол. №120092/я. Д-з: рак язика IV стадії. Отримував опромінення, потім після операції взято на активаційну терапію у стані глибокого стресу. Був виведений у реакцію тренування (що не має вираженого протипухлинного ефекту, але значно покращує загальний та імунний статус порівняно зі стресом) та виписаний додому. Через 3 місяці з'явився з погіршенням місцевих та загальних відчуттів. Визначався стрес.
Оскільки швидко вивести зі стресу хворого не вдалося, навіть застосовуючи високоефективні режими активаційної терапії, можна було думати про рецидив чи генералізацію процесу та поганий прогноз, проте візуальний огляд не підтверджував припущення про генералізацію процесу та хворого було виписано. Через 2 місяці він надійшов вже з генералізацією процесу, у зв'язку з чим йому було призначено поліхіміотерапію. Через 8 місяців хворий помер. Даний випадок продемонстрував можливість прогнозування захворювання щодо адаптаційної реакції.
Хворий А., іст. бол. 5074/а. Д-з: поширений рак ґратчастого лабіринту. Було проведено розширену операцію з наступною променевою терапією. Протягом двох місяців хворого безуспішно намагалися вивести із стресу. Це говорило про велику ймовірність рецидиву, що підтверджувалося візуально через 2 місяці.
На відміну від наведених вище історій хвороби, ілюструємо можливості прогнозування перебігу процесу за успішного ведення активаційної терапії (96% випадків).
Хворий П., іст. бол. №3732/с. Д-з: поширений рак щитовидної залози. Отримував опромінення, після якого виникла лейко- та лімфопенія. Показники імунограми значно нижчі від норми. Була проведена радикальна операція і хворого взятона активаційну терапію. При щоденному лабільному індивідуальному підборі програмованих режимів під контролем адаптаційної реакції через 3,5 місяці було отримано стійку реакцію тренування зі значним поліпшенням самопочуття, а ще через два тижні — стійку реакцію активації з супутнім їй поліпшенням емоційного фону.
При цьому імунограма істотно, принципово покращилася, але спочатку була потрібна така ж ретельна робота з підбору активаційних режимів, інакше реакція активації у хворого мала тенденцію зникати і змінюватися реакцією тренування.
Ще через місяць хворий прийшов зі скаргами на слабкість, біль неясної локалізації та температурою протягом тижня 38—39°, без жодних катаральних чи інших запальних явищ в організмі. До появи скарг за кілька днів у формулі крові хворого став зростати відсоток паличкоядерних нейтрофілів, що свідчило про запалення.
Онкологи запідозрили генералізацію злоякісного процесу, проте саме нещодавнє покращення імунного статусу і, особливо, успішне управління адаптаційною реакцією хворого дозволило нам зробити припущення, що в цьому випадку «онкологічні» причини є малоймовірними.
Хворому було призначено «заспокійливий» режим біостимулятора і роз'яснено, що через розвиток реакції активації у нього підвищився прозапальний потенціал. Через кілька днів скарги зникли, температура тіла нормалізувалася, напруга адаптаційної реакції за паличкоядерними та моноцитами зникла. Після цього хворий перебуває під наглядом понад рік, почувається добре, ознак злоякісного процесу не виявляється.
Ми спостерігали ще 5 аналогічних випадків, коли спочатку не одразу вдавалося викликати та підтримувати реакціюактивації, оскільки хворий перебував у глибокому стресі після операції чи опромінення. Якщо потім у результаті наполегливого застосування активаційних режимів з'являлася стійка реакція активації, то рецидивів такого хворого не виникало. Особливо важливим для сприятливого прогнозу є той факт, що адаптаційна реакція у таких хворих піддається тонкому коригуванню при відповідній зміні в активаційному режимі.
Перед виникненням рецидивного процесу організм входить у стійкий патологічний стан, що характеризується відсутністю лабільних реакцій на вплив, що управляє.
Основним критерієм ефективності лікування, що проводиться, є виживання хворих. Спостереження за хворими у процесі безрецидивного періоду виявило таке. За допомогою активаційної терапії при хорошому безпосередньому ефекті досягається підвищення протипухлинної та неспецифічної резистентності, що сприяє пролонгуванню ремісії, а отже, і збільшенню виживання.
У випадках невдачі виклику та тривалої підтримки стійкої реакції активації можна говорити про велику ймовірність виникнення рецидиву або генералізації процесу. Наші дослідження показали, що у 48 випадках з 50 за допомогою активаційної терапії за програмованими режимами було покращено імунний I статус організму хворих, а отже, активаційна терапія впливала на виживання.
Крім того, у цих хворих Р покращувався емоційний настрій. Це, як відомо, неминуче відбувається при переході стресу у фізіологічні адаптаційні реакції (Гаркаві Л. X., Квакіна Е. Б., 1989; Коробейнікова Є. П., 1992), що особливо важливо для даного контингенту хворих, у яких у зв'язку з локалізацією пухлини не лише порушуються життєво важливі функції, а й виникають косметичнідефекти, і внаслідок цього розвиваються психічні розлади I (Светицький П. В., 1992).
Імунограми хворих, які не отримували активаційної терапії, показали погіршення після хіміопроменевого лікування майже за всіма параметрами, що говорить про те, що в період ремісії або в період, коли хворий знаходиться вдома в проміжку між курсами лікування, його організм має набагато нижчу резистентність, ніж у тих, хто отримував активаційну терапію.
Клінічні дослідження цієї проблеми нами проводяться протягом двох років. Природно, ми можемо представити повних даних виживання хворих. У той же час наявність несприятливого результату у двох хворих, які тривалий час перебували у стресі, і, з іншого боку, відсутність рецидивів при стійкій реакції активації дозволяє пов'язати успішну активаційну терапію з гарним прогнозом та збільшенням тривалості життя.
Таким чином, при тривалому проведенні активаційної терапії тип адаптаційної реакції та особливо її керованість при зміні режиму впливу може бути використаний для прогнозу перебігу захворювання. Все це свідчить про необхідність проведення активаційної терапії онкологічним хворим з метою підвищення імунної реактивності, збільшення виживання та посилення ефекту протипухлинного специфічного лікування.
Слід особливо відзначити отриману в цій роботі високу ефективність активаційної терапії, що проводиться за раніше створеними і доопрацьованими в процесі лікування даних хворих програмованим режимам. Результати застосування програмованих режимів «подвійного впливу» та «експоненційного» з високим ступенем ефективності у хворих на пухлини голови та шиї III та IV стадій дозволяють рекомендувати саме ці режими як найбільш адекватні при лікуванні запущенихстадій онкологічного процесу.