Аміноглікозиди :: Опис групи лікарських засобів
Аміноглікозиди (аміноглікозидні аміноциклітоли) - природні та напівсинтетичні антибіотики, що мають у своєму складі молекули аміносахаридів, сполучених з гексозою за рахунок глікозидного зв'язку. Гексоза називається стрептидином (звідси і назва – стрептоміцин). Стрептоміцин є першим антибіотиком цієї групи, отриманий в 1943 році науково-дослідною групою Зельмана Ваксмана в США. 1952 року Ваксман був удостоєний Нобелівської премії за це відкриття. Виділено понад 10 природних антибіотиків, що продукуються променистими грибами Actinomyces (неоміцин, канаміцин, тобраміцин та ін.), Micromonospora (гентаміцин та ін.). Напівсинтетичні аміноглікозиди отримані на основі природних (амікацин – отриманий з канаміцину А). У цю ж групу входить природний аміноциклітольний антибіотик спектиноміцин, що не містить аміносахаридів, але має подібну структуру.
Класифікації аміноглікозидних антибіотиків за мікробіологічною активністю та здатністю долати набуту резистентність: - перше покоління: стрептоміцин, неоміцин, канаміцин; - друге покоління: гентаміцин, тобраміцин, нетілміцин; - третє покоління: амікацин.
Антибіотики – аміноглікозиди виявляють бактерицидну дію, що здійснюється за рахунок незворотного пригнічення синтезу білка у рибосомах мікроорганізмів. Надають протимікробну дію як на бактеріальні клітини, що покоюються, так і розмножуються. Антимікробний ефект залежить від їх максимальної (пікової) концентрації в сироватці крові, тобто аміноглікозиди відносяться до концентраційно-залежних препаратів (що вище концентрація, тим сильніша антимікробна дія). Проникнення цих антибіотиків у клітини бактерій через пори зовнішньої мембрани відбувається за рахунок пасивної дифузії. Проникнення аміноглікозидівЧерез цитоплазматичну мембрану залежить від перенесення електронів. Ці процеси становлять енергозалежний етап I, який можуть повністю заблокувати іони Ca 2+ або Mg 2+, гіперосмолярне середовище, низьке значення pH та анаеробні умови. На другому, так званому, енергозалежному етапі II, порушується структура цитоплазматичної мембрани, аміноглікозиди проникають усередину мікробної клітини і призводять до її повного руйнування.
Спектр антимікробної дії аміноглікозидів – широкий, вони виявляють більшу активність проти грамнегативних бактерій (Acinetobacter spp., Pseudomonas spp., P. aeruginosa), меншу – щодо грампозитивних мікроорганізмів, і практично не діють на анаероби. Так, аміноглікозиди активно діють на Escherichia coli., Proteus spp., Citrobacter spp., Enterobacter spp., Klebsiella spp., Providencia spp., Serratia spp., Salmonella spp., Shigella spp., Brucella spp., Staphylococus метицилінорезистентних штамів (S.aureus), S. Epidermidis. Не виявляють жодної активності по відношенню до: Streptococcus pneumoniae, Stenotrophomonas maltophilia, Burkholderia cepacia та анаеробів (Bacteroides spp., Clostridium spp. та ін.). Используются, в-основном, для подавления грамотрицательной флоры при лечении нозокомиальных инфекций, сепсиса, ожоговых инфекций, септического эндокардита, острого и хронического остеомиелита, тяжелых инфекций кожи, мягких тканей, дыхательных путей, профилактики послеоперационных осложнений, эмпирической терапии (когда возбудитель невідомий). Призначаються також на лікування інфекцій очей, туберкульозу, чуми, бруцельозу, туляремії.
Аміноглікозиди практично не викликають алергічних реакцій, мають низький рівень загальної токсичності, але виявляють високу нефро-і ототоксичність, здатні такожпосилювати токсичну дію інших ото- та нефротоксичних препаратів, тому при призначенні необхідно точно розраховувати дозу препарату, враховуючи вагу та вік хворого, а також функцію нирок та місце локалізації інфекції. Іноді аміноглікозидні антибіотики спричиняють порушення нервово-м'язової провідності, парестезії, периферичні нейропатії. У зв'язку з тим, що аміноглікозиди мають швидкий бактерицидний дозозалежний ефект, а після застосування виявляють тривалий постантибіотичний ефект, ці антибіотики призначаються 1 раз на добу внутрішньовенно краплинно.