Анастрозол , Інструкція із застосування ліків, аналоги, відгуки
Інструкція від таблетки.
Головне меню
Тільки найактуальніші офіційні інструкції щодо застосування лікарських засобів! Інструкції до ліків на нашому сайті публікуються в незмінному вигляді, в якому вони додаються до препаратів.
Анастрозол *
ЛІКІВНІ ПРЕПАРАТИ РЕЦЕПТУРНОГО ВІДПУСТКА ПРИЗНАЧУЮТЬСЯ ПАЦІЄНТУ ТІЛЬКИ ЛІКАРОМ. ДАНА ІНСТРУКЦІЯ ТІЛЬКИ ДЛЯ МЕДИЧНИХ ПРАЦІВНИКІВ.
Опис діючої речовини Анастрозол/Anastrozole
Формула: C17H19N5, хімічна назва: альфа,альфа,альфа',альфа'-Тетраметил-5-(1Н-1,2,4-триазол-1ілметил)-м-бензолдіацетонітрил.Фармакологічна група: протипухлинні засоби/протипухлинні гормональні засоби та антагоністи гормонів.Фармакологічна дія: протипухлинна, інгібує синтез естрогенів.
Фармакологічні властивості
Анастрозол проявляє активність проти естрогенозалежних пухлин молочної залози у жінок у періоді постменопаузи. Андростедіон є головним джерелом циркулюючих естрогенів у жінок під час постменопаузи, у периферичних тканинах він перетворюється на естрон, і далі на естрадіол, весь цей процес проходить за участю ферменту ароматази. А анастрозол інгібує даний фермент (є селективним нестероїдним інгібітором) у периферичних тканинах, у тому числі і жировий, що, відповідно, веде до зниження рівня естрадіолу. При терапії анастрозолом у дозі 1 мг на добу концентрація естрадіолу знижується на 70% вперше на добу, на 80% – після 2 тижнів. Зниження рівня естрадіолу підтримується протягом 6 днів після припинення прийому по 1 г анастрозолу щодня. Таке зниження рівня естрадіолу надає лікувальний ефект ужінок у постменопаузі при пухлинах молочної залози При щоденному прийомі анастрозолу в дозах 3, 5 та 10 мг не виявляється ефекту на вироблення альдостерону та кортизолу. Також анастрозол не проявляв прямої андрогенної, прогестогенної та естрогенної активності у тварин, але змінював рівні циркулюючих андрогенів, прогестерону та естрогенів. Після вживання абсорбується 83-85% дози, їжа зменшує всмоктування препарату. Натщесерце максимальна концентрація препарату в крові досягається через 2 години. З білками плазми анастрозол зв'язується до 40%. При щоденному вживанні рівноважної концентрації в крові буде досягнуто приблизно через тиждень, величина її буде в 3-4 рази більша, ніж при одноразовому прийомі. Анастрозол екстенсивно піддається метаболізму у жінок у період постменопаузи, менше 10% виводиться у незмінному вигляді із сечею протягом 3 діб після прийому, у вигляді метаболітів виводиться 60%. Біотрансформування в печінці відбувається шляхом гідроксилювання, N-деалкілування та глюкуронізації, і утворюються неактивні метаболіти, основний з них – тріазол. Термінальний період напіввиведення становить близько 50 годин. Вік жінок (діапазон 50 – 80 років) не впливає на фармакокінетику анастрозолу. Гостра токсичність у тварин. При дослідженні гострої токсичності на гризунах (щури) було показано, що летальна доза при одноразовому пероральному прийомі перевищує 100 мг/кг/добу (це приблизно в 800 разів вище за рекомендовану дозу для людини, мг/м2) і викликає сильне подразнення шлунка (некроз) , виразка, гастрит, геморагія). При введенні собакам медіана летальної дози перевищувала 45 мг/кг/добу. Мутагенність. Анастрозол не виявив кластогенних та мутагенних властивостей у ряді тестів in vivo та in vitro, у тому числі в тесті Еймса, у мікроядерному тесті у щурів та тесті нахромосомні аберації на лімфоцитах людини. Репродуктивна токсикологія. Введення самкам щурів анастрозолу перорально з 2 тижнів перед схрещуванням і до 7 дня вагітності викликало сильне підвищення безпліддя та зниження кількості благополучних вагітностей при дозі 1 мг/кг/добу (приблизно в 10 разів перевищує МРДЧ мг/м2 і в 9 разів перевищує AUC0 -24 жінок-волонтерів у постменопаузі, при прийомі в рекомендованих дозах). При використанні доз ≥0,02 мг/кг/добу (приблизно 1/5 МРДЧ мг/м2) відзначалися передімплантаційні втрати яйцеклітин або втрата плода. Через 5 тижнів після відміни препарату після 3-тижневого прийому спостерігалося відновлення фертильності. Невідомо, чи вказують зазначені ефекти таких порушень у щурів на можливість появи порушень фертильності у людини. Канцерогенність. Дослідження на щурах при пероральному введенні анастрозолу в дозах від 1,0 до 25 мг/кг/добу (у 10–243 рази перевищують МРДЧ мг/м2) виявили збільшення частоти гепатоцелюлярної аденоми та карциноми, а також стромальних поліпів матки у самок щитовидної залози у самців при введенні анастрозолу у високих дозах (25 мг/кг/добу). Зазначалося дозозалежне підвищення частоти гіперплазії матки та яєчників у самок. При дозі 25 мг/кг/добу плазмові рівні AUC0-24 у щурів були в 110-125 разів вищими, ніж ті ж показники у жінок-добровольців, які прибувають у постменопаузі, при прийомі терапевтичних доз анастрозолу. У дослідженнях у мишей при пероральному прийомі анастрозолу в дозах від 5 до 50 мг/кг/добу (приблизно в 24-243 рази перевищують МРДЧ в мг/м2) виявлено почастішання виникнення доброякісних пухлин (стромальних, епітеліальних, гранулярних) яєчника. . Відзначалася і дозозалежна гіперплазія яєчників у самок мишей. Ці зміни в яєчникахрозцінюються як специфічне наслідок пригнічення ароматази в організмі гризунів і не розглядаються як клінічно значущі для людини. Частота виявлення лімфосарком була підвищена у самок та самців мишей при введенні високих доз. При дозі 50 мг/кг/добу плазмові рівні AUC0–24 у мишей були в 35–40 разів вищими, ніж у жінок-добровольців у постменопаузі, при прийомі препарату в лікувальних дозах.
Ад'ювантне лікування раннього гормонопозитивного раку молочної залози у жінок у періоді постменопаузи; терапія поширеного раку молочної залози у жінок у періоді постменопаузи; ад'ювантне лікування раннього гормонопозитивного раку молочної залози у жінок у періоді постменопаузи після лікування тамоксифеном протягом 2–3 років.
Спосіб застосування анастрозолу та дози
Анастрозол застосовується через 2-3 години після (або до) їжі по 1 мг 1 раз на добу. Курс терапії залежить від тяжкості та форми захворювання. При пропуску чергового прийому анастрозолу необхідно прийняти препарат, як згадайте, наступний прийом зробити через добу. Ефективність анастрозолу не була отримана у пацієнток з рецепторонегативною пухлиною до естрогенів, за винятком тих випадків, коли раніше була позитивна клінічна реакція на тамоксифен. Безпека та ефективність тамоксифену та анастрозолу при їх спільному використанні незалежно від статусу гормональних рецепторів можна порівняти з такими ж при застосуванні одного лише тамоксифену (механізми цього явища не відомі). Якщо є сумніви про гормональний статус хворої, то менопаузу необхідно підтвердити (або спростувати) шляхом визначення статевих гормонів (їхнього рівня) у сироватці крові. Якщо зберігаються маткові кровотечі при прийомі анастрозолу, то необхідні спостереження та періодичніконсультації гінеколога Ліки, що містять естрогени, не повинні призначатися разом з анастрозолом, тому що ці препарати зменшуватимуть фармакологічний вплив анастрозолу. Анастрозол може знижувати мінеральну щільність кісток. Пацієнтки, які страждають на остеопороз або мають ризик розвитку його, повинні оцінювати мінеральну щільність кісток методом денситометрії на початку терапії та в динаміці. Якщо необхідно, то має бути призначене лікування остеопорозу або його профілактика під наглядом лікаря. Немає даних, які щось говорили про спільне використання препаратів-аналогів ЛГРГ (рилізинг гормон лютеїнізуючого гормону) та анастрозолу. Також невідомо і те, чи покращуються результати лікування при використанні анастрозолу разом із хіміотерапією. Такі побічні впливи анастрозолу як сонливість, астенія можуть негативно впливати на здатність до виконання таких видів діяльності, які потребують швидких психомоторних реакцій та високого рівня уваги.
Протипоказання та обмеження до застосування
Гіперчутливість, спільне лікування препаратами, що містять естрогени, або тамоксифеном; період пременопаузи; виражена ниркова недостатність (коли кліренс креатиніну менше 20 мл/хв), печінкова недостатність (ефективність та нешкідливість не було встановлено), годування груддю, вагітність. Обмежити прийом анастрозолу при гіперхолестеринемії, остеопорозі, ішемічній хворобі серця.
Застосування при вагітності та годуванні груддю
Використовувати анастрозол при вагітності та в період годування груддю протипоказано.
Побічні дії анастрозолу
Система кровообігу та крові: гіпертензія (сильне запаморочення, тривалий головний біль), анемія, тромбофлебіт, лейкопеніяз/без інфекції, тромбоемболія; нервова система: астенічний синдром, сонливість, інсомнія, депресія, тривожність, головний біль, парестезія, запаморочення; система травлення: зниження апетиту, запор/діарея, блювання, нудота, сухість ротової порожнини; алергічні реакції: висипання, поліморфна еритема, свербіж, синдром Стівенса-Джонсона; система дихання: диспное, риніт, синусит, бронхіт, фарингіт; інші: припливи, вагінальна кровотеча, сухість піхви, артралгія, міалгія, біль у грудях та спині, пітливість, зменшення рухливості суглобів, периферичні набряки, грипоподібний синдром, алопеція та витончення волосся, підвищення рівнів АСТ та АЛТ, ЛФ (у пацієнтів з метастазами у печінку), гіперхолестеринемія, збільшення маси тіла.
Взаємодія анастрозолу з іншими речовинами
Препарати, що містять естрогени, знижують фармакологічний вплив анастрозолу, тому вони не повинні призначатися разом із анастрозолом. Не варто призначати тамоксифен разом з анастрозолом, оскільки він також може послабити фармакологічний вплив анастрозолу. При використанні анастрозолу разом з тамоксифеном у хворих на рак молочної залози рівень анастрозолу в плазмі крові знижувався на 27% порівняно з тією, що була без використання томоксифену, при цьому такий спільний прийом 2 препаратів зовсім не позначався на тамоксифені та його метаболітах. Не отримано жодних терапевтично важливих ефектів впливу анастрозолу на антикоагулянтну активність, а також фармакокінетику варфарину. У дослідженнях брало участь 16 добровольців-чоловіків, і у них не було виявлено впливу анастрозолу на експозицію (яку було оцінено за AUC та максимальною концентрацією) та на антикоагулянтну активність (яку було виміряно за АЧТП, ПВ та тромбіновим часом) варфарину.
Передозування
Існують лише поодинокі випадки передозування анастрозолом. Разова доза, яка може спричинити симптоми, що загрожують життю, не була встановлена. Лікування: викликати блювання (якщо пацієнт у свідомості), симптоматичне лікування, контроль та спостереження за життєво важливими органами та системами. Можливе проведення діалізу. Специфічного антидоту не знайдено.