Анестетики загальні
Анестетики загальні(синонім: засоби для наркозу, наркотичні засоби) - лікарські засоби, що викликають стан наркозу.
Розрізняють інгаляційні та неінгаляційні А о. До інгаляційних відносять леткі рідини (ефір для наркозу, фторотан, трихлоретилен, метоксифлуран, хлоретил, енфлуран та ін.) та газоподібні речовини (закис азоту, циклопропан). Неінгаладіонні загальні анестетики включають окси- та тіобарбітурати (гексенал, тіопентал-натрій), а також сполуки небарбітурової структури (пропанідид, предіон, альгезин, кетамін, оксибутират натрію).
Вважають, що, діючи на ліпідну матрицю збудливих мембран, загальні інгаляційні анестетики сприяють зміні в'язкісних властивостей мембран і тим самим впливають на функцію іонних каналів, властивості пов'язаних з мембранами білків, зокрема рецепторних протеїнів. Важко також вихід медіаторів із гранул, везикул, пресинаптичних закінчень. Деякі загальні анестетики (наприклад, закис азоту) активують ендогенну опіоїдну систему, що відіграє роль у їхній аналгетичній дії.
Неінгаляційні загальні анестетики мають очевидно інший механізм дії. Так, барбітурати здатні зв'язуватися з так званим ГАМК-бензодіазепін-барбітуратним рецепторним комплексом, що потенціюють ефект g-аміномасляної кислоти (ГАМК). Ефект кетіока пов'язують із впливом на збуджуючі метил-аспартатні рецептори та опіоїдні рецептори.
У дозах, що викликають хірургічний наркоз, вплив загальних анестетиків на збудливі мембрани нейронів проявляється порушенням синаптичної передачі, зміною основних характеристик рефлекторної відповіді (збільшенням латентного періоду, зменшенням його амплітуди та післядії), блокадою полісинаптичних систем мозку (в ретикулярній активі).Окремі загальні анестетики суттєво відрізняються за особливостями гнітючої дії на центральну нервову систему. Барбітурати сильніше пригнічують ретикулярну стовбурову активуючу систему; ефір для наркозу та циклопропан більшою мірою впливають на кортикальні проекційні зони, кетамін порушує таламокортикальні зв'язки.
Стан наркозу розвивається стадійно. Виразність стадій наркозу визначається фармакокінетичними властивостями загальних анестетиків (швидкістю насичення мозку), шляхами введення препаратів (при внутрішньовенному введенні швидше створюється наркотична концентрація), технікою введення в наркоз та іншими факторами. Однак при сучасному багатокомпонентному знеболюванні (див. Анестезія загальна ) стадійність наркозу не виражена.
Швидкість настання ефекту при інгаляційному наркозі залежить від коефіцієнта розподілу кров/газ. При використанні інгаляційних загальних анестетиків, добре розчинних у крові (ефіру для наркозу, метоксифлурану), потрібен деякий час для створення їх певної напруги в крові, у зв'язку з чим наркоз при їх вдиханні розвивається повільніше порівняно із загальними анестетиками, погано розчинними в крові ( закисом азоту, циклопропаном). У препаратів, що добре розчиняються у воді та жирах, після припинення інгаляції спостерігається слідове пригнічення, обумовлене їх звільненням з жирових депо. Сила наркотичної дії інгаляційних загальних анестетиків корелює з ліпофільністю, що визначається за коефіцієнтом розподілу «масло/газ», і характеризується мінімальною альвеолярною концентрацією, тобто тією концентрацією препарату в альвеолярному повітрі, при якій у 50% хворих відсутня рухова реакція (Наприклад, на розріз шкіри). Наркотичнаактивність загальних інгаляційних анестетиків зменшується в послідовності: метоксифлуран, фторотан, ефір для наркозу, циклопропан, закис азоту. Інгаляційні загальні анестетики виводяться з організму в основному у незміненому вигляді легкими, проте близько 15% фторотану та близько 50% метоксифлурану піддається біотрансформації.
Неінгаляційні загальні анестетики групи барбітуратів при внутрішньовенному введенні швидко насичують добре васкуляризовані органи, в т.ч. головний мозок, чим зумовлено дуже швидкий розвиток їхнього ефекту. Надалі відбувається перерозподіл барбітуратів у менш васкуляризовані тканини, включаючи жирову, зі зниженням їх концентрації у плазмі. Повільне звільнення барбітуратів із жирових депо в кров є основною причиною тривалого слідового пригнічення центральної нервової системи, що виникає при застосуванні цих загальних анестетиків. Барбітурати значною мірою зв'язуються з білками плазми, у зв'язку з чим при вираженій гіпопротеїнемії їхня дія значно посилюється внаслідок зростання у крові вільної (активної) фракції цих препаратів. Біотрансформація загальних анестетиків неінгаляційних відбувається в печінці, і при порушенні її функцій ефект таких загальних анестетиків пролонгуються.
Основним показанням для застосування загальних анестетиків є знеболювання при оперативних втручаннях. Залежно від конкретних клінічних завдань та з урахуванням властивостей препаратів загальних анестетиків використовуються для мононаркозу або комбінованого комбінованого знеболювання. В останньому випадку за допомогою загальних анестетиків досягається вимикання свідомості та певний рівень придушення реакцій на ноцицептивні подразники. У сучасних схемах, що використовуються для загального знеболювання, загальні анестетики, як правило, застосовуються нафоні премедикації, що посилює дію препаратів цієї групи, що запобігає та зменшує їх небажані ефекти.
Для мононаркозу загальні анестетики використовують при короткочасних операціях (видаленні поверхневих пухлин, розтині абсцесів), а також при хворобливих лікувальних та діагностичних процедурах (репозиції уламків, обробці опікових ран, ендоскопії, катетеризації та ін.). Препарати з вираженою аналгетичною дією (закис азоту, трилен, метоксифлуран) можуть застосовуватися для знеболювання пологів, лікувального знеболювання (наприклад, при больовому синдромі, зумовленому інфарктом міокарда, коліках, неврологічних захворюваннях, травмах) у післяопераційному періоді. Барбітурати використовують не тільки як загальні анестетики, але і для усунення психомоторного збудження і судомних станів.
Основні загальні анестетики наводяться в таблиці.
Клініко-фармакологічна характеристика основних загальних анестетиків