Антибластомна резистентність організму - Студопедія
Вплив канцерогенних етіологічних чинників сам собою недостатньо, щоб викликати пухлину. Далеко не всякий клон пухлинних клітин, що виник в організмі, перетворюється на злоякісну пухлину. Організм має у своєму розпорядженні певні засоби протидії. На перших етапах діє система природної неспецифічної резистентності, здатна елімінувати невелику кількість пухлинних клітин. До неї належатьприродні кілери(це великі гранулярні лімфоцити, що становлять до2,5%від усієї популяції периферичних лімфоцитів і не залежні від тимусу, які після їх активації інтерфероном можуть лізувати пухлинні клітини) імакрофаги,здатні утворювати кисневі радикали та перекис водню, які руйнують пухлинні клітини.
Можливість подолати пухлинними клітинами бар'єру природної резистентності визначається їхньою здатністю продукувати фактори, що пригнічують цю систему (наприклад, простагландини Е), та їх стійкістю до перекису водню.
Виникненню пухлини сприяє зниження антибластомної резистентності. Під антибластомною резистентністю розуміють стійкість організму до виникнення та розвитку пухлин. При порушенні співвідношення між дією канцерогенних факторів та антибластомною резистентністю у бік переважання впливу канцерогенних факторів та зниження антибластомної резистентності виникає пухлина.
Всі механізми антибластомної резистентності залежно від характеру впливу або точки застосування стосовно основних ланок пухлинного процесу поділяють на:
1.Антиканцерогенні — діють на канцерогени, перешкоджаючи взаємодії цих факторів з клітинами, органелами,молекулами. Серед них розрізняють:
а). Антиканцерогенні механізми, що діють проти канцерогенів хімічних. Вони включають:
- інактивацію канцерогенів за допомогою реакцій окислення (наприклад, окислення поліциклічних ароматичних вуглеводнів оксидазами печінкових мікросом), реакцій відновлення за допомогою мікросомальних редуктаз (аміноазо-барвники), реакцій кон'югації з глюкуроновою кислотою;
- елімінацію екзо- та ендогенних канцерогенів з організму у складі жовчі, сечі та калу;
- інгібування вільних радикалів антиоксидантами: альфа-токоферолом, глутатіоном, унітіолом та ін;
- піно-і фагоцитоз канцерогенів з подальшим знешкодженням;
- Утворення антитіл проти канцерогенів (канцерогени є гаптенами).
б). Антиканцерогенні механізми, що діють проти фізичних канцерогенів. Вони включають:
- Реакції гальмування утворення вільних радикалів;
- Реакції інактивації вільних радикалів і перекисів ліпідів і водню. Через ці продукти, як вважають, реалізують свій пухлинний вплив фізичні канцерогени. У цих реакціях беруть участь вітамін Е, селен, глутатіон та ряд ферментів: супероксиддисмутаза, глутатіонпероксидаза та каталаза.
в). Антиканцерогенні механізми, що діють проти онкогенних вірусів. Вони включають:
- Інгібування онкогенних вірусів інтерферонами. Інтерферон посилює літичну активність природних кілерів, а також активує цитотоксичні Т-лімфоцити (вони руйнують клітини пухлини і тим самим обмежують вірусну реплікацію);
- Нейтралізацію онковірусів специфічними антитілами.
2.Антитрансформаційні механізми. Вони включають механізми, що перешкоджають трансформації нормальної клітини впухлинну:
а). Антимутаційні механізми. Вони реалізуються завдяки наявності в клітині ферментних систем репарації ДНК, які усувають ушкодження, «помилки» ДНК (генів) і таким чином підтримують генний гомеостаз.
б) Антионкогенні механізми, що здійснюються антионкогенами - спеціальними клітинними генами, які є антагоністами онкогенів. Вони пригнічують поділ клітин та стимулюють їх диференціювання
3.Антицелюлярні механізми. Вони перешкоджають перетворенню окремих клітин, що утворилися, в клітинну колонію — пухлина. Ці механізми включаються з утворення пухлинних клітин. Вони спрямовані на знищення окремих пухлинних клітин та пухлин загалом. Ці механізми здійснюються завдяки антигенній і клітинній чужорідності пухлин. Виділяють дві групи антицелюлярних механізмів: імуногенні та неімуногенні.
а).Імуногенні антицелюлярні механізмиздійснюються завдяки специфічним та неспецифічним імуногенним механізмам:
- специфічні імуногенні механізми включають цитотоксичне пошкодження, інгібування росту та знищення пухлинних клітин, по-перше, імунними Т-лімфоцитами-кілерами; по-друге, імунними макрофагами за допомогою цілої групи факторів, що секретуються цими макрофагами (макрофаглізину, лізосомальних ферментів, ростингибующего компонента інтерферону, фактора некрозу пухлини) за участю комплементу; по-третє, К-клітинами, що мають рецептори до імуноглобулінів, завдяки чому вони виявляють спорідненість та цитотоксичність до пухлинних клітин, покритих IgG. До К-клітин відносяться «нульові» лімфоцити (ні Т-, ні В-лімфоцити), позбавлені характерних маркерів Т-і В-лімфоцитів.
- Еспецифічні імуногенні механізми. До них відносятьнеспецифічне цитотоксичне пошкодження, інгібування росту та лізис пухлинних клітин, по-перше, натуральними (природними) кілерами (NK-клітини), які подібно до К-лімфоцитів є різновидом нульових лімфоцитів, по-друге, неспецифічно активованими Т-лімфоцитами з допомогою по-третє, за допомогою неспецифічно активованих (бактеріями або їх ендотоксинами) макрофагів;
б). Неімуногенні антицелюлярні механізми включають:
- Туморнекротичний фактор. Він продукується моноцитами, тканинними макрофагами, Т-і В-лімфоцитами, гранулоцитами, опасистими клітинами;
- інтерлейкін I (ІЛ-1) -стимулює К-клітини, Т-кілери, активує макрофаги, стимулює синтез ІЛ-2, який індукує розмноження та зростання Т-лімфоцитів (включаючи Т-кілери), стимулює синтез-інтерферону;
- алогенне гальмування - придушення та знищення пухлинних клітин оточуючими нормальними клітинами, обумовлене цитотоксичною дією гістонесів замісних антигенів, метаболітів та відмінності зміни поверхні мембран;
- Кейлонне інгібування. Кейлони (хейлони) - це тканинноспецифічні інгібітори розмноження клітин, у тому числі і пухлинних;
- контактне гальмування; у його реалізації беруть участь цАМФ (активує контактне гальмування) та цГМФ (інгібує контактне гальмування та стимулює поділ клітин);
- Лаброцитоз. Канцерогенез супроводжується локальним збільшенням опасистих клітин - лаброцитів. Вони продукують гепарин, який інгібує утворення фібрину на поверхні фіксованих та циркулюючих у крові пухлинних клітин, а це перешкоджає розвитку метастазів через гальмування перетворення ракового клітинного емболу на клітинний тромбоембол;
- Регулюючий вплив гормонів. Вони надаютьактивний регулюючий вплив на антибластомну резистентність: цей вплив залежить від дози гормону та виду пухлини.
Чи не знайшли те, що шукали? Скористайтеся пошуком: