Антиманіакальні засоби
Четвертою групою психотропних засобів, яку ми розберемо дуже коротко, є АНТИМАНІАКАЛЬНІ ЗАСОБИ.
МАНІЯ - болісно підвищений збуджений стан, що зазвичай супроводжується підвищенням настрою, бажанням говорити мови і т.п.
Від грецької – mania – безумство.
Манія зазвичай спостерігається як одна із фаз маніакально-депресивного синдрому (МДС).
При лікуванні хворих на манію використовують:
Нейролептики ефективні як при маніях, а й взагалі при ажитированных (сильне хвилювання, збудження) станах різного генезу. Їхня дія проявляється в загальному пригніченні, розвитку апатичності та сонливості.
Солі літію дію специфічніше. Вони мають фармакотерапевтичний ефект тільки при маніях, не викликаючи загальної загальмованості.
Солі літію використовують для лікування та профілактики маній.
Механізм дії солей літію вивчений недостатньо. Вважають, що вони зменшують звільнення норадреналіну з нервових закінчень за рахунок підвищення внутрішньоклітинного окисного дезамінування і активнішого зворотного нейронального захоплення медіатора. Крім того, вважають, що літій як би витісняє натрій із клітин, а як відомо, натрій забезпечує деполяризацію, тобто збудження клітин (нейронів).
При ентеральному введенні солей літію вони добре всмоктуються із тонкого кишечника. Виділяється літій нирками шляхом фільтрації. Швидкість елімінації літію можна трохи збільшити підвищенням у дієті вмісту натрію хлориду. При зниженні введення кухонної солі або надмірному виведенні літій затримується в організмі і це призводить до інтоксикації (безсолева дієта, використання діуретиків).
Використовують різні солі літію: карбонат, хлорид, йодит, ацетат, нітрат. Найчастіше використовуютькарбонат літію.
Lithii carbonatus (табл. в оболонці 0, 3). Використовують карбонат літію для лікування психічних хвороб з 1949 року (Cade). Вводять карбонат літію лише ентерально.
Як зазначалося вже вище, одне з найважливіших показань до застосування солей літію – лікування хворих на манію. Від нейролептиків солі літію відрізняються:
1) повільнішим розвитком ефекту (через 2-3 тижні), що диктує при важких маніакальних станах на початку лікування використовувати нейролептики;
2) відмінність дії солей літію від нейролептиків полягає і в тому, що вони мають більш вибіркову дію щодо маній, відсутність седативного ефекту (не викликає у хворих млявості, апатичності).
Велике значення має ефективність солей літію для профілактики маній та депресій при МДП.
Необхідно враховувати малу терапевтичну широту солей літію. Це веде до того, що токсичність цих препаратів пропорційна їх вмісту у сироватці. У зв'язку з їх застосуванням необхідний регулярний контроль вмісту в крові (трохи більше 1, 6-2 мэкв/л).
Помірна токсичність проявляється діареєю, диспепсичними розладами, сонливістю, м'язовою слабкістю, тремором, атаксією, поліурією, спрагою. Літію карбонат може викликати алергічні реакції, розпливчастість зорових сприйняттів. Можуть розвинутись нетоксичний зоб, гіпотиреоїдизм, зміни на ЕКГ.
Солі літію протипоказані при порушенні функції виділення нирок, при захворюваннях щитовидної залози, з обережністю треба використовувати препарат при виразковій хворобі, холециститі.
П'ята група психотропних засобів – АНТИДЕПРЕСАНТИ. Їх багато. Використовують при патологічно зниженому настрої. Антидепресанти із седативною дією називають ще й ТИМОЛЕПТИКАМИ (відгрецької - thymos - душа, дух; leptos – ніжний, тонкий), а зі стимулюючим – ТИМОРЕТИКАМИ (грец. – ereto – дратувати).
Успішна корекція депресій за допомогою медикаментозних засобів є одним із найважливіших досягнень психофармакології останніх років.
Коротко її можна уявити двома основними групами засобів, що найчастіше використовуються в клініці.
1) Засоби, що потенціюють дію моноамінів (моноаміни – тиразин, серотонін). У цій групі розберемо два препарати: імізін, амітриптілін.
2) Інгібітори моноамінооксидадзи – ніаламід (нуредал). Наї
більшого поширення набули лікарські засоби першої групи, які зазвичай через свою структуру позначаються як трициклічні антидепресанти.
ІМІЗИН (Imizinum; у табл. по 0, 025; в амп. 1, 25% розчину по 2 мл) є типовим представником препаратів даної групи і використовується дуже часто.
Інші препарати: десипрамін (норпрамін), триміпрамін, амітриптилін, нортриптилін (сенсіван), протриптилін (вівактил), нітроксазепін та ін.
Імізін має виражені антидепресивні властивості, що поєднуються зі слабким седативним ефектом. Іноді, щоправда, може виявлятися у імізину та психостимулюючий ефект (ейфорія, збудження, безсоння).
МЕХАНІЗМ ДІЇ, через який трициклічні антидепресанти діють у людини, невідомий. Є лише гіпотези. Одна з них пов'язує антидепресивний ефект імізину зі здатністю його пригнічувати зворотне нейрональне захоплення норадреналіну. Це веде до великого накопичення у рецепторів зазначеного медіатора, що посилює адренергічні впливу. На активність моноамінооксидази (МАО) імізін не діє. Крім того, імізін, можливо, активує серотонінергічні рецептори, що зумовленопорушенням його нейронального та екстранейронального захоплення. Посилення гальмівного впливу серотоніну на лімбічну систему (мигдалеподібний комплекс) може бути одним із важливих механізмів антидепресивної дії імізину.
Крім цього, важливу роль відіграє і центральна М-холіноблокуюча дія трициклічних антидепресантів.
1) Трициклічні антидепресанти впливають на поведінку. Імізін має антидепресантний ефект. Покращує настрій, усуває тугу, невмотивовану тривогу, суїцідальні думки, підвищується активність, прагнення діяльності. Крім того, має деякий седативний ефект.
2) Поряд з центральними ефектами імізін має деяку периферичну М-холіноблокуючу (атропіноподібну), папаверіноподібну (спазмолітичну міотропну) і виразну протигістамінну дію.
При використанні імізину при депресіях лікувальний ефект настає через 2-3 тижні, а при використанні амітроптиліну дещо швидше. Виводиться нирками, пов'язаними на 90% з білками плазми.
Найчастіше побічні ефекти пов'язані: 1) з атропіноподібними властивостями (сухість у роті, порушення акомодації, тахікардія, запори, затримка діурезу). Можуть бути явища: 2) ортостатична гіпотензія, колапс. При передозуванні – тахікардія, аритмії. З боку психіки також можуть бути небажані ефекти: надмірний седативний ефект, або збудження, галюцинації, безсоння.
Може бути головний біль, алергічні реакції, тремор, жовтяниця, лейкопенія.
ПРЕПАРАТ ПРОТИПОКАЗАНИЙ при глаукомі, при аденомі простати. Не можна застосовувати разом із інгібіторами МАО.
АМИТРИПТИЛІН (Amitriptylinum; в табл. по 0, 025; в амп. 1% розчину по 2 мл) - по фармакодинаміці та фармакокінетиці аналогічнийімізину.
Поряд із високою антидепресивною активністю у амітриптиліну виражені психоседативні властивості. Стимулююча дія у нього відсутня. Переважає імізин за М-холіноблокуючою та проотивогістамінною дією.
Амітриптилін – найбільш активний антидепресивний засіб. Лікувальний ефект виявляється через 10-14 днів.
Побічні ефекти: запори, тремор, м'язова ригідність, сухість у роті.
Друга група препаратів ІНГІБІТОРИ – МАО (ІМАО – ніаламід). В даний час їх застосовують досить рідко через високу гепатотоксичність. Тому при виборі перевагу надають антидепресантам трициклічного ряду. Але іноді бувають корисними і ІМАО.
МЕХАНІЗМ ДІЇ ІМАО обумовлений тим, що ці засоби пригнічують процес окисного дезамінування норадреналіну та серотоніну, що призводить до накопичення останніх у мозковій тканині у значних кількостях. Більшість препаратів цієї групи блокує МАО необоротно. Тому для відновлення МАО вона має бути синтезована заново, що потребує певного часу (до 2-х тижнів).
Хоча максимальний ефект пригнічення МАО відбувається за кілька годин після всмоктування інгібіторів МАО, антидепресивний вплив розвивається лише 7-14 днів. Не виключено, що певну роль може відігравати вплив інгібіторів МАО на обмін аміномасляної кислоти.
Поряд з антидепресивною активністю інгібітори МАО характеризуються вираженими психостимулюючими з властивостями (ейфорія, збудження, безсоння).
Інгібітори МАО мають гіпотензивну активність, що пов'язано з пригніченням звільнення норадреналіну з пресинаптичних закінчень адренергічних волокон. Зменшують больові відчуття при стенокардії (блок центральних ланок рефлекторних шляхів із серця).
Всмоктуються із ШКТ добре, елімінуються нирками.
Препарати щодо токсичні. Це проявляється головним чином гепатотоксичним ефектом (важкі гепатити). Крім того, збуджують ЦНС (безсоння, ейфорія, судоми).
Антидепресанти знайшли широке застосування при лікуванні хворих з депресивною фазою маніакально-депресивного психозу, а також з невротичними та реактивними депресіями. Використовують у дитячій психіатрії для корекції поведінки дітей у разі їхнього психічного недорозвинення, а також для лікування енурезу.
Є можливість розвитку ортостатичного колапсу. Треба обережно застосовувати їх разом з іншими нейротропними засобами (наркотичними анальгетиками, адреноміметиками непрямої дії, антидепресанти трициклічного ряду).
Необхідно з дієти хворого виключити харчові продукти, що містять тиразин (сир).
Як інгібітори МАО синтезовано велику кількість похідних гідразину. Але нині знаходять застосування небагато, зокрема – НІАЛАМІД. Це один із найменш ефективних антидепресантів (ефект через 12-14 днів). Але малотоксичний, що його гідністю. З негідразинових ІМАО – трансамін (сильний інгібітор МАО – ефект через 7-9 днів). Ці засоби протипоказані при захворюваннях печінки, нирок, порушенні мозкового кровообігу, психічному збудженні.