Беклометазон Еко Легке Дихання – золотий стандарт базисної терапії бр - Медичний портал «»
Інгаляційні глюкокортикостероїди (ІГКС) вже понад 30 років по праву займають чільне місце у лікуванні хворих на бронхіальну астму (БА).
Фармакології та фармакоекономіці цих лікарських засобів присвячені численні дослідження [1, 2]. ІГКС мають виражену протизапальну активність. Важливо відзначити основні механізми дії ІГКС:
- значне зменшення в бронхіальному епітелії та підслизовому шарі бронхів числа опасистих клітин, макрофагів, Т-лімфоцитів, еозинофілів;
- відновлення бронхіального епітелію;
- зворотний розвиток келихоподібно-клітинної метаплазії;
- зниження чутливості дихальних шляхів до гістаміну, алергенів, фізичного навантаження, холодного повітря та інших тригерів;
- зменшення структурних змін у стінці бронхів;
- збільшення щільності b2-адренорецепторів на гладких клітинах дихальних шляхів;
- зменшення гіперсекреції бронхіального слизу;
- зниження судинної проникності, ексудації плазми крові та набряку стінок бронхів.
За рахунок цього зменшується вираженість клінічних симптомів бронхіальної астми, покращується бронхіальна прохідність, попереджається розвиток незворотних змін дихальних шляхів (ремоделювання). Застосування ІГКС знижує частоту загострень бронхіальної астми та госпіталізацій, зменшує смертність від бронхіальної астми. На відміну від системних глюкокортикостероїдів для ІГКС характерна висока спорідненість до рецепторів, нижчі терапевтичні дози (у 20 разів у порівнянні з прийомом внутрішньо), рідкісне виникнення побічних ефектів.
До ускладнень місцевого характеру при тривалому прийомі ІГКС належать орофарингеальний кандидоз та дисфонія. За високого ступеня їх виразностіпоказано зниження дози, що може призвести до загострення бронхіальної астми. Іноді потрібно і повне скасування ІГКС з переходом на пероральний прийом глюкокортикоїдів.
Системні ускладнення при прийомі ІГКС пов'язані з абсорбцією препарату з легенів та шлунково-кишкового тракту. Ризик розвитку їх є у пацієнтів, які тривалий час отримують ІГКС у добовій дозі більше 1500 мкг/добу у перерахунку на беклометазону дипропіонат.
У дітей і людей похилого віку пригнічення функції системи гіпоталамус-гіпофіз-надниркові залози може розвинутися при регулярному прийомі нижчих доз ІГКС.
Ефективність та безпека ІГКС залежать від їхньої хімічної структури, дози, типу пристроїв для доставки в дихальні шляхи, техніки інгаляції та дисципліни пацієнта [3-5].
З появи першого дозованого аерозольного інгалятора (ДАІ) в 1950-х роках постійно ведуться роботи з удосконалення пристроїв для інгаляції, тому що їх ефективність і техніка виконання інгаляцій визнані факторами, що впливають на вартість інгаляційної терапії, а зручність застосування портативного життя [6, 7].
55% хворих на бронхіальну астму віддають перевагу ДАІ. Однак поряд з перевагами (простота в обігу, гігієнічність, портативність, дешевизна) звичайні ДАІ мають цілу низку серйозних недоліків, головний з яких – наявність в них палива фреону, або хлорфторвуглецю (СFС).
Висока швидкість руху фреону викликає холодовий ефект, що може виявлятися кашлем, бронхоспазмом, задухою. Крім того, фреон спричиняє пошкодження озонового шару атмосфери Землі (парниковий ефект). Відповідно до міжнародної угоди «Субстанції, що викликають виснаження озонового шару Землі» (Монреаль, 1987), в 1996 р. припинено виробництво фреонсодержащих інгаляторів загального споживання,у 1998 р. прийнято стратегію поступового припинення використання фреону в дозуючих інгаляторах, а до 2005 р. планувалася повна відмова від фреону.
Інший істотний недолік ДАІ - необхідність техніки інгаляції координувати вдих і натискання на балончик. Складність координації цих двох активів, що особливо часто зустрічається у дітей та літніх пацієнтів, призводить до порушення техніки інгаляції у 33-75% хворих. У зв'язку з перерахованими недоліками ДАІ знижується ефективність препарату та зростає ризик розвитку побічних ефектів. Таким чином, найдоступніший за вартістю інгалятор може бути найдорожчим при неправильному використанні.
Відповідно до міжнародної угоди «Субстанції, що викликають виснаження озонового шару Землі» (Монреаль, 1987), знайдено нові пропеленти – гідрофлюоралкани (НFA), створено ДАІ з норфлураном – НFА-134а.
НFА-134а не містить атома хлору, не викликає порушення озонового шару, хімічно малореактивний, не токсичний, погано розчиняється у воді та ліпідах [8]. Застосування НFA-134а дозволяє знизити швидкість вивільнення ліків з інгалятора, що при цьому утворюється низькошвидкісна хмара, зменшує ефект «холодного фреону» [9].
Першим препаратом ІГКС був дипропіонат беклометазону (БДП).
В даний час БДП застосовується у вигляді звичайного ДАІ (Беклазон Еко 100 і 250 мкг), ДАІ, що активується вдихом (Беклазон Еко Легке Дихання 50, 100 і 250 мкг/доза), ДПІ (бекодиск 100 і 24 , Бекломет 200 мкг/доза, мультидозового інгалятора ізихалера.
Перехід на НFA-134а як пропелент дав переваги препаратам ІГКС у порівнянні з їх «фреоновими» попередниками.
Одним із головних показників ефективності препарату є депозиція, тобто відкладенняйого у дихальних шляхах.
Зменшення розміру вдихуваних частинок і зниження швидкості потоку аерозолю з інгалятора призводить до підвищення легеневої депозиції (від 4-7 до 53-60%) і зниження ротоглоткової депозиції (від 80-90 до 29%) препарату в безфреонових інгаляторах, що містять ультрамел доставки Легке Дихання. Цьому сприяє також відсутність необхідності координації вдиху та натискання на балончик.
Дослідження з радіоактивною міткою довели, що ультрадрібнодисперсний БДП розподіляється рівномірно, а БДП-Ф – переважно у великих бронхах.
Підвищення легеневої фракції та рівномірний розподіл препарату на практиці дає нові можливості у досягненні мінімальної ефективної дози та знижує ризик розвитку ускладнень [10, 11].
До очевидних вищеперелічених переваг ультрамелкодисперсного безфреонового беклометазону в ДАІ та ДАІ-АВ (Легке Дихання) слід також додати зручності та надійність у застосуванні: не потрібно струшування інгалятора перед прийомом препарату, можливе застосування при низьких температурах навколишнього повітря [10, 11].
Як говорилося, збільшення легеневої депозиції препарату дозволяє знизити дозу ультрамелкодисперсного БДП при зміні інгалятора [12,13].
Еквівалентність доз ІГКС при використанні СFС-вмісних та ДАІ з норфлураном вивчалася у багатьох дослідженнях [10, 11, 13].
Було показано, що ефективність ультрадрібнодисперсного інгалятора БДП (Беклазон Еко Легке Дихання) у дозах 400-800мкг/добу та СFС-БДП у дозах відповідно 800 та 1600мкг/добу, що призначаються протягом 10-12 тижнів. Поліпшення показників бронхіальної прохідності (приріст ОФВ1) протягом 6 тижнів прийому ультрадрібнодисперсного БДП.більш значним, ніж під час прийому СFС-БДП в аналогічних дозах.
У кількох дослідженнях показано, що при лікуванні пацієнтів зі стабільною бронхіальною астмою можна перейти на прийом удвічі меншої дози ультрадрібнодисперсної БДП (200-800 мкг/добу) в порівнянні з CFC-БДП (400-1600 мкг/добу) без втрати контролю над симптомами бронхіальної астми.
При переході на інший препарат ІГКС слід враховувати розрахункові еквіпотентні дози. У порівняльних дослідженнях доведено, що ефективність 800 мкг/сут ультрамелкодисперсного БДП при ХА середньої тяжкості еквівалентна 1600мкг/сут порошкового інгалятора будесоніду (турбухалер) та 1000 мкг НFА – флутиказону пропіонату.
В Україні ультрадрібнодисперсний аерозоль БДП-HFA представлений препаратом Беклазон Еко у двох формах – у вигляді звичайного ДАІ та ДАІ-АВ (Беклазон Еко Легке Дихання) 50, 100 та 250 мкг/1 доза, 200 доз. Дослідження показали, що більшість пацієнтів надають перевагу Беклазону Еко Легке Дихання.
Доведено, що при застосуванні Беклазону Еко Легке Дихання достовірно знижується частота використання антибіотиків та кандидозу ротової порожнини (рис. 1, 2).
Встановлено, що використання інгалятора Беклазон Еко Легке Дихання суттєво знижує вартість лікування хворих на бронхіальну астму, що особливо актуально при тривалому прийомі препарату [11].
Яку ж тактику повинен вибрати лікар під час переведення пацієнта на інший інгалятор? Рекомендації щодо використання ультрадрібнодисперсного БДП при зміні системи доставки представлені на малюнку 3. У хворих з хорошим контролем бронхіальної астми, ймовірно, можна використовувати більш низьку (в 1,5-2 рази) дозу при заміні ДАІ БДП (альдецин) з CFC та недрібнодисперсної БДП (беклоджет) та будесоніду в порошковому інгаляторі на ультрадрібнодисперсний інгалятор (Беклазон Еко Легке Дихання). У хворих зпогано контрольованої бронхіальної астми доцільно зберегти колишню дозу БДП на 3 місяці. Надалі при стабілізації стану можливе зниження до мінімально необхідної.