Бета-лактамні антибіотики список препаратів, механізм дії та застосування

Бета лактамні антибіотики (БЛА) є основою сучасної терапії інфекційних захворювань. Вони характеризуються високою клінічною активністю, щодо низькою токсичністю, широким спектром дії.

Основою структури всіх представників цієї групи є бета-лактамне кільце. Їм визначаються антимікробні властивості, які перебувають у блокуванні синтезу мембрани бактеріальної клітини.

Спільність хімічної будови бета-лактамів визначає можливість перехресної алергії на препарати з цієї групи.

Антимікробна дія та прояв резистентності

Як бета-лактамні антибіотики інактивують бактерії? Який механізм їхньої дії? Мікробна клітина містить ферменти транспептидазу та карбоксипептидазу, за допомогою яких здійснює з'єднання ланцюгів пептидоглікану – основної речовини мембрани. Ці ферменти мають іншу назву – пеніцилінзв'язуючі білки (ПСБ) через властивості легко утворювати комплекси з пеніциліном та іншими препаратами бета-лактамного ряду.

Комплекс БЛА + ПСБ блокує цілісність структури пептидоглікану, мембрана руйнується, бактерія неминуче гине.

Активність БЛА щодо мікробів залежить від афінних властивостей, тобто спорідненості до ПСБ. Чим вище це спорідненість та швидкість утворення комплексу, тим менша концентрація антибіотика потрібна для придушення інфекції і навпаки.

Поява пеніциліну в 40-х роках справила революцію в лікуванні інфекційних захворювань та запалень, що викликаються різними мікроорганізмами, і дозволило врятувати багато життів, у тому числі в умовах воєнних дій. Деякий час вважалося, що знайдено панацею.

Проте вже у наступні десять роківефективність пеніциліну щодо цілих груп бактерій знизилася наполовину.

У наші дні стійкість проти цього антибіотика зросла до 60-70%. У різних регіонах ці цифри можуть значно відрізнятися.

Бічом стаціонарних відділень стали штами стрептококів, стафілококів та інших мікробів, що викликають тяжкі форми внутрішньолікарняної інфекції. Навіть в одному місті вони можуть бути різні та по-різному піддаватися антибіотикотерапії.

З чим пов'язана стійкість до дії бета лактамних антибіотиків? Виявилося, що у відповідь на їх застосування мікроби виявились здатними продукувати ферменти бета-лактамази, що гідролізують БЛА.

Створення напівсинтетичних пеніцилінів та цефалоспоринів дозволило на деякий час вирішити цю проблему, оскільки вони не піддаються ферментному гідролізу. Рішення знаходять у створенні захищених препаратів. Введення інгібіторів бета-лактамаз дозволяє інактивувати ці ферменти і антибіотик безперешкодно зв'язується з ПСБ мікробної клітини.

Але виникнення нових мутацій штамів мікробів призводить до появи нових видів бета-лактамаз, які руйнують активний центр антибіотиків. Основним джерелом виникнення резистентності мікробів є неправильне застосування антибіотиків, а саме:

самолікування;
припинення використання до повного одужання при поліпшенні самопочуття;
застосування при вірусних інфекціях;
недостатня концентрація через недостатню дозу або пропускання часу прийому.

За цих умов збудники виробляють стійкість і подальше інфікування зробить їх несприйнятливими до дії антибіотиків.

Можна констатувати, що у ряді випадків зусилля творців нових антибіотиків спрямовані на випередження,але частіше доводиться шукати і способи подолання змін, що вже відбулися, стійкості мікроорганізмів.

Простота влаштування бактерій робить їх здатність еволюціонувати практично безмежною. Нові антибіотики на якийсь час стають перешкодами для виживання бактерій. Але ті, що не гинуть, виробляють інші засоби захисту.

Класифікація БЛА

До бета-лактамних антибіотиків належать як природні, так і синтетичні препарати. Крім того, створені комбіновані форми, в яких діюча речовина додатково захищена від ферментів, що виробляються мікроорганізмами та блокують дію антибіотика.

Список починає відкритий у 40-і роки минулого століття пеніцилін, який теж належить до бета-лактамів:

Пеніциліни природні та напівсинтетичні.

бензилпеніцилін залишається доступним засобом лікування менінгококових та стрептококових інфекцій;
оксацилін – основний антистафілококовий препарат. Крім того, несприйнятливість мікроорганізму, що визначається in vitro, до оксациліну служить показником неефективності всієї групи бета лактамів проти даного збудника. І тут підбирають антибіотики інших видів;
ампіцилін застосовують парентерально, амоксицилін – перорально проти широкого спектра агентів, що викликають легкі позалікарняні інфекції лор-органів, дихальної, травної, сечостатевої системи, м'яких тканин;
антисинегнійну активність мають карбеніцилін, азлоцилін.

Препарати пеніцилінового ряду ефективні проти листерій, збудників дифтерії, блідої трепонеми, клостридій, а також боррелій, що передаються через укуси іксодових кліщів. Перевага пеніцилінів полягає ще й у можливості варіювати дозування, томупрепарати можна призначати не тільки дорослим та літнім пацієнтам, а й новонародженим.

Цефалоспорини. Їх механізм дії подібний до пеніцилінів, які зарекомендували себе в терапії пневмоній, сальмонельозу, тонзиліту, фарингіту, менінгіту, скарлатини, лептоспірозу, бактеріального ендокардиту, інфекційних уражень м'яких тканин і шкіри. При тих самих показаннях вони діють ефективніше, особливо цефалоспорини III і IV покоління.

Комбіновані препарати. Це захищена форма антибіотиків, що застосовується для протидії деяким резистентним формам мікроорганізмів.

Карбапенеми. Антибіотики цієї групи застосовують у боротьбі з більш важкими і погано піддаються терапії інфекціями, у тому числі, викликаними внутрішньолікарняним штамами кишкової палички, морганел, стрептококів, менінгококів, гонококів. Висока їхня ефективність при сепсисі. Карбапенеми мають більше обмежень щодо застосування, їх не можна поєднувати з іншими бета-лактамними антибіотиками. Не призначають новонародженим, пацієнтам похилого віку, жінкам під час лактації.

Монобактами. У цій групі представлений антибіотик для внутрішньом'язового введення азтреонам, що має схожі з карбапенемами властивості та спектр дії в особливо тяжких випадках, у тому числі у реанімаційній практиці.

Таблиця сучасних бета-лактамних антбіотиків

Особливості застосування та протипоказання

Область застосування БЛА у лікуванні інфекцій, як і раніше, висока. Щодо одного й того ж виду патогенних мікроорганізмів можуть бути клінічно активними кілька видів антибіотиків.

Для вибору оптимального способу лікування керуються таким підходом:

Якщо збудник відомий, підбирають антибіотик з найбільш вузьким спектром дії, спрямованим наконкретний вид мікроорганізмів
Якщо доводиться призначати емпірично антибіотик, вибирають препарат з максимально широким спектром дії проти всіх можливих патогенів.

Складність вибору відповідного препарату полягає не тільки у вибірковості дії на того чи іншого збудника, а й урахування можливої резистентності, а також побічних ефектів.

Звідси випливає найважливіше правило: лікування антибіотиками призначає лише лікар, пацієнт повинен повністю собюдати запропоноване дозування, інтервали між прийомом та тривалість курсу.

Бета лактамні антибіотики призначені в основному для парентерального введення. Так вдається досягти максимальної концентрації, достатньої придушення збудника. Механізм виведення БЛА здійснюється через нирки.

Якщо у пацієнта була алергічна реакція на один з антибіотиків бета-лактамового ряду, слід очікувати її у відповідь і на інші. Алергічні прояви бувають незначними, у вигляді висипу, сверблячки, а також серйозними, аж до набряку Квінке, і можуть вимагати протишокових заходів.

Інші побічні дії - пригнічення нормальної мікрофлори кишечника, виникнення диспепсичних розладів у вигляді нудоти, блювання, рідкого випорожнення. У разі реакції з боку нервової системи можливий тремор рук, запаморочення, судоми. Все це підтверджує необхідність лікарського контролю за призначенням та прийомом препаратів цієї групи.