Бета-лактамні антибіотики

БЕТА-ЛАКТАМНІ АНТИБІОТИКИ

До β-лактамних антибіотиків (β-лактамів), які поєднує наявність у структурі β-лактамного кільця, відносяться пеніциліни, цефалоспорини, карбапенеми імонобактами, що мають бактерицидну дію. Подібність хімічної структури визначає однаковий механізм дії всіх β-лактамів (порушення синтезу клітинної стінки бактерій), а також перехресну алергію до них у деяких пацієнтів.

Пеніциліни, цефалоспорини та монобактами чутливі до гідролізуючої дії спеціальних ферментів - β-лактамаз, що виробляються рядом бактерій. Карбапенеми характеризуються значно вищою стійкістю до β-лактамаз.

З урахуванням високої клінічної ефективності та низької токсичності β-лактамні антибіотики становлять основу антимікробної хіміотерапії на сучасному етапі, займаючи чільне місце при лікуванні більшості інфекцій.

ПЕНІЦИЛІНИ

Пеніциліни є першими антимікробними препаратами, розробленими на основі біологічно активних субстанцій, що продукуються мікроорганізмами. Родоначальник всіх пеніцилінів, бензилпеніцилін, був отриманий на початку 40-х років XX століття. В даний час група пеніцилінів включає більше десяти антибіотиків, які в залежності від джерел отримання, особливостей будови та антимікробної активності поділяються на кілька підгруп (табл. 1).

Таблиця 1. Класифікація пеніцилінів
ПриродніБензилпеніцилін (пеніцилін) Бензилпеніцилін прокаїн Бензатин бензилпеніцилін Феноксиметилпеніцилін Бензатин феноксиметилпеніцилін
Напівсинтетичні
АнтистафілококовіОксацилін
Розширеногоспектра
    Амінопеніциліни
Ампіцилін Амоксицилін
Антисинегнійні
    Карбоксипеніциліни
    Уреїдопеніциліни
Карбеніцилін Тікарцилін Азлоцилін Піперацилін
ІнгібіторозахищеніАмоксицилін/клавуланат Ампіцилін/сульбактам Тікарцилін/клавуланат Піперацилін/тазобактам
КомбінованіАмпіцилін/оксацилін

Загальні властивості:

  • Бактерицидна дія.
  • Низька токсичність.
  • Виведення переважно через нирки.
  • Широкий діапазон дозування.
  • Перехресна алергія між усіма пеніцилінами та частково цефалоспоринами та карбапенемами.

ПРИРОДНІ ПЕНІЦИЛІНИ

До природних пеніцилінів відноситься, по суті, тільки бензилпеніцилін. Однак, виходячи із спектру активності, пролонговані (бензилпеніцилін прокаїн, бензатин бензилпеніцилін) та пероральні (феноксиметилпеніцилін, бензатин феноксиметилпеніцилін) похідні також можна віднести до цієї групи. Всі вони руйнуються β-лактамазами, тому їх не можна використовувати для терапії стафілококових інфекцій, оскільки в більшості випадків стафілококи виробляють β-лактамази.

БЕНЗИЛПЕНІЦИЛІН (ПЕНІЦИЛІН)

Є першим природним антибіотиком. Незважаючи на те, що майже за 60 років, що минули з початку його застосування, запроваджено багато інших антибіотиків, пеніцилін продовжує залишатися одним із важливих препаратів.

Переваги
  • Потужна бактерицидна дія щодо ряду клінічно значущих збудників (стрептококи, менінгококи та ін.).
  • Низька токсичність.
  • Низька вартість.
Недоліки
  • Набута резистентність стафілококів, пневмококів, гонококів, бактероїдів.
  • Висока алергенність, перехресна з усіма пеніцилінами.
Спектр активності
Грам(+) коки:стрептококи (особливо БГСА), включаючи пневмококи; ентерококи (стійкі до низьких концентрацій); стафілококи, проте більшість штамів (S.aureus, S.epidermidis) стійкі, оскільки виробляють β-лактамази.
Грам(-) коки:менінгококи; гонококи (у більшості випадків стійкі).
Грам(+) палички:листерії, збудники дифтерії, сибірки.
Спірохети:бліда трепонема, лептоспіри, боррелії.
Анаероби:спороутворюючі - клостридії; неспороутворюючі - пептокок, пептострептококи, фузобактерії (основний представник неспороутворюючих анаеробів кишечникаВ.fragilisстійкий); актиноміцети.
Фармакокінетика

Руйнується в шлунково-кишковому тракті, тому неефективний при прийомі всередину. Добре всмоктується при внутрішньом'язовому введенні, пік концентрації в крові досягається через 30-60 хв. Створює високі концентрації у багатьох тканинах та рідинах організму. Погано проникає через гематоенцефалічний бар'єр і ГОБ, в передміхурову залозу. Виводиться нирками. Т1/2 – 0,5 год.

Небажані реакції
  • Алергічні реакції: висипання, набряк Квінке, лихоманка, еозинофілія. Найбільш небезпечний анафілактичний шок, що дає до 10% летальності.Заходи профілактикиРетельний збір анамнезу, використання свіжоприготовлених розчинів пеніциліну, спостереження за пацієнтом протягом 30 хв після першого введення пеніциліну, виявлення гіперчутливості методом шкірних проб (див. розділ VI).
  • Місцевоподразнююча дія, особливо при внутрішньом'язовому введенні калієвої солі.
  • Нейротоксичність: судоми (частіше у дітей), при застосуванні високих доз пеніциліну, особливо при нирковій недостатності, при ендолюмбальному введенні понад 10 тис. ОД натрієвої солі пеніциліну або калієвої солі.
  • Порушення електролітного балансу – гіперкаліємія при використанні високих доз калієвої солі у пацієнтів з нирковою недостатністю (1 млн ОД містить 1,7 ммоль калію). У пацієнтів із серцевою недостатністю при введенні великих доз натрієвої солі можливе посилення набряків (1 млн. ОД містить 2,0 ммоль натрію).
Лікарські взаємодії

Синергізм при поєднанні з аміноглікозидами, але їхне можна змішувати в одному шприці, так як при цьому відзначається інактивація аміноглікозидів. Використовуються комбінації з іншими антибіотиками, наприклад, макролідами при пневмонії, з хлорамфеніколом при менінгіті.

Слід уникати комбінації із сульфаніламідами.

  • Інфекції, викликані БГСА: тонзилофарингіт, бешиха, скарлатина, гостра ревматична лихоманка.
  • Позалікарняна пневмококова пневмонія.
  • Менінгіт у дітей віком від 2 років і у дорослих.
  • Бактеріальний ендокардит – обов'язково у поєднанні з гентаміцином або стрептоміцином.
  • Сифіліс.
  • Лептоспіроз.
  • Бореліоз (хвороба Лайма).
  • сибірська виразка
  • Анаеробні інфекції: клостридіальні – газова гангрена, правець; неклостридіальні (викликані неспоротворчими анаеробами) при локалізації процесу вище за діафрагму.
  • Актиномікоз.

При інфекціях середньої тяжкості та високої чутливості мікрофлори – 2-4 млн ОД/добу у 4 введення внутрішньом'язово. При тонзилофарингіті – 500 тис ОД кожні 8-12год протягом 10 днів. При тяжких інфекціях - 6-12 млн ОД/добу, внутрішньом'язово або внутрішньовенно кожні 4-6 год.

При локалізації інфекції у важкодоступному для пеніциліну місці (менінгіт, ендокардит) – 18-24 млн ОД/добу, у 6 введень внутрішньовенно або внутрішньом'язово.

Внутрішньовенно або внутрішньом'язово - 50-100 тис ОД/кг/добу на 4 введення, при тонзилофарингіті по 500 тис ОД кожні 12 годин протягом 10 днів. При менінгіті – 300-400 тис ОД/кг/добу у 6 введень внутрішньовенно та/або внутрішньом'язово.

Форми випуску

Флакони по 125, 250, 500 тис. і 1 млн. ОД порошку для приготування розчину для ін'єкцій у вигляді натрієвої або калієвої солі.

ФЕНОКСИМЕТИЛПЕНІЦИЛІН

Мегацилін

За спектром активності не відрізняється від пеніциліну, але більш стабільний при пероральному прийомі. Всмоктується з шлунково-кишкового тракту на 60%, причому їжа мало впливає на біодоступність. Високих концентрацій препарату у крові не створюється; прийом 0,5 г феноксиметилпеніциліну внутрішньо відповідає приблизно введенню 300 тис ОД пеніциліну. Т1/2 – близько 1 год.

Небажані реакції
  • Алергічні реакції (див. Бензилпеніцилін).
  • Диспептичні та диспепсичні розлади.
  • Стрептококові (БГСА) інфекції легкого та середнього ступеня тяжкості:
  • тонзилофарингіт;
  • інфекції шкіри та м'яких тканин.
  • Цілорічна профілактика ревматичної лихоманки.
  • Профілактика пневмококових інфекцій у осіб після спленектомії.

    • По 0,25-0,5 г кожні 6 год. При стрептококовому тонзилофарингіт по 0,25 г кожні 8 год або по 0,5 г кожні 12 год, обов'язково протягом 10 днів. Для профілактики ревматичної лихоманки по 0,25 г кожні 12 годин. Приймати внутрішньо за 1 годину до їди.

    Всередину - 30-50 мг/кг/сут на 3-4 прийоми. Пристрептококового тонзилофарингіту по 0,25 г кожні 12 год, обов'язково протягом 10 днів.

    Форми випуску

    Пігулки по 0,1 г, 0,25 г, 0,5 г та 1,0 г; сироп; гранули для приготування суспензії.

    БЕНЗАТИН ФЕНОКСИМЕТИЛПЕНІЦИЛІН

    Є похідним феноксиметилпеніциліну. У порівнянні з ним більш стабільний у шлунково-кишковому тракті, швидше всмоктується. Біодоступність залежить від їжі.

    • Стрептококові (БГСА) інфекції легкого та середнього ступеня тяжкості:
    • тонзилофарингіт;
    • інфекції шкіри та м'яких тканин.

    Всередину - 3 млн ОД/добу на 3-4 прийоми, незалежно від їжі.

    Діти до 10 років

    Всередину - 50-100 тис ОД/кг/сут на 3-4 прийоми.

    Діти старше 10 років

    Всередину - 3 млн ОД/добу в 3-4 прийоми.

    Форми випуску

    Пігулки по 250 тис. і 500 тис. ОД; суспензія 750 тис ОД/5 мл.

    ПРОЛОНГОВАНІ ПРЕПАРАТИ ПЕНІЦИЛІНУ

    До пролонгованих препаратів пеніциліну (депо-пеніцилінів) відносяться бензилпеніцилін прокаїн (новокаїнова сіль бензилпеніциліну), який має середню тривалість дії (близько 24 год), бензатин бензилпеніцилін, що має тривалу дію (до 3).

    Ці препарати повільно всмоктуються при внутрішньом'язовому введенні та не створюють високих концентрацій у крові.

    Небажані реакції

    • Алергічні реакції (див. Бензилпеніцилін)
    • Болючість, інфільтрати дома внутрішньом'язового введення.
    • Синдром Оне (Hoigne) – ішемія та гангрена кінцівок при випадковому введенні в артерію.
    • Синдром Ніколау (Nicholau) – емболія судин легень та головного мозку при введенні у вену.

    Профілактика судинних ускладнень:суворедотримання техніки введення внутрішньом'язово у верхній зовнішній квадрант сідниці за допомогою широкої голки, при обов'язковому горизонтальному положенні пацієнта. Перед введенням необхідно потягнути поршень шприца на себе, щоб переконатися, що голка не знаходиться в посудині.

    • Інфекції, спричинені високочутливими до пеніциліну мікроорганізмами:
    • стрептококовий (БГСА) тонзилофарингіт;
    • сифіліс.
  • Профілактика сибірки після контакту зі спорами (бензилпеніцилін прокаїн)
  • Цілорічна профілактика ревматичної лихоманки, рецидивуючої пики.

    • БЕНЗИЛПЕНІЦИЛІН ПРОКАЇН

    При внутрішньом'язовому введенні терапевтична концентрація в крові підтримується протягом 12-24 годин, проте концентрації нижчі, ніж при введенні еквівалентної дози бензилпеніциліну натрієвої або калієвої солі. Т1/2 – 24 год.

    Застосовується при неважкій пневмококовій пневмонії, стрептококовому тонзилофарингіті (альтернатива бензилпеніциліну при неможливості виконання частих ін'єкцій). Має місцевоанестезуючу дію, протипоказаний при алергії на прокаїн (новокаїн).

    Внутрішньом'язово - 600 тис-1,2 млн ОД/добу в 1-2 введення. Для профілактики сибірки - по 1,2 млн ОД кожні 12 год протягом 2 міс.

    Внутрішньом'язово - 50-100 тис ОД/кг/сут на 1-2 введення. Для профілактики сибірки - по 25 тис ОД/кг кожні 12 год протягом 2 міс.

    Форми випуску

    Флакони по 300 тис., 600 тис. і 1,2 млн. ОД порошку для приготування розчину для ін'єкцій.

    БЕНЗАТИН БЕНЗИЛПЕНІЦИЛІН

    Біцилін-1, Екстенцилін, Ретарпен

    Діє триваліше, ніж бензилпеніцилін прокаїн, до 3-4 тижнів. Після внутрішньом'язового введення пікова концентрація відзначаєтьсячерез 24 год у дітей та через 48 год у дорослих. Т1/2 – кілька днів.

    В останні роки було проведено фармакокінетичні дослідження вітчизняних препаратів, що містять бензатин бензилпеніцилін (біцилін-3, біцилін-5). Показано, що при їх застосуванні терапевтична концентрація у сироватці крові зберігається не більше 14 днів, що потребує їх частішого введення, ніж, наприклад, екстенциліну.

    По 1,2-2,4 млн ОД одноразово; при сифілісі – 2,4 млн ОД/добу кожні 5-7 днів (2-3 введення); для профілактики ревматичної лихоманки та рецидивуючої пики - 1,2-2,4 млн ОД 1 раз на місяць. Препарат вводиться строго внутрішньом'язово.

    внутрішньом'язово - 1,2 млн ОД одноразово; для профілактики ревматичної лихоманки – 600 тис-1 млн ОД 1 раз на місяць.

    Форми випуску

    Флакони по 300 тис., 600 тис., 1,2 млн. і 2,4 млн. ОД порошку для приготування розчину для ін'єкцій.

    Склад: бензилпеніцилін калієва сіль, бензилпеніцилін прокаїн та бензатин бензилпеніцилін в рівних кількостях. Не має переваг перед бензатином бензилпеніциліном.

    Дорослі та діти

    Внутрішньом'язово - 1,2 млн ОД одноразово.

    Форми випуску

    Флакони по 300 тис., 600 тис., 900 тис. і 1,2 млн. ОД порошку для приготування розчину для ін'єкцій.

    Склад: 1 частина бензилпеніцилін прокаїну, 4 частини бензатин бензилпеніциліну. Не має переваг перед бензатином бензилпеніциліном.

    Дорослі та діти

    внутрішньом'язово - 1,5 млн ОД одноразово; для профілактики ревматичної лихоманки – 1,5 млн ОД 1 раз на місяць.

    Форми випуску

    Флакони по 1,5 млн. ОД порошку для приготування розчину для ін'єкцій.

    Адреса цієї сторінки: http://www.antibiotic.ru/books/mach/mac0101.shtml