Безпека біологічних препаратів у пацієнтів з псоріазом та псоріатичним артритом.

Автори: Литкіна К.А. (ДБУЗ «ДКЛ № 4 ДЗМ»), Зянгіров Р.Р. (ДБУЗ «ДКБ ім. М.Є. Жадкевича ДЗМ»)

Мета: вивчення безпеки різних біологічних препаратів, що застосовуються для лікування пацієнтів з псоріазом та псоріатичним артритом (ПА) у реальній клінічній практиці (за даними регістрів пацієнтів).

Матеріал та методи: проводився систематичний пошук публікацій із використанням бази даних PubMed. Для аналізу відібрано 17 оригінальних статей, що містять дані щодо безпеки/виживання біологічної терапії з 9 регістрів пацієнтів з псоріазом/ПА.

Результати: у регістрі PSOLAR частота виникнення серйозних інфекційних ускладнень склала 2,49 випадки на 100 пацієнто-років для інфліксимабу, 1,97 – для адалімумабу, 1,47 – для етанерцепту, 0,83 – для устекінумабу. У регістрі PsoBest частота інфекцій на 100 пацієнто-років була такою: для інфліксимабу – 1,3, для адалімумабу – 0,52, для етанерцепту – 1,0, для устекінумабу – 0,5. Відзначено таку частоту малігнізації: для інфліксимабу – 0 на 100 пацієнто-років, для адалімумабу – 0,5, для етанерцепту – 0,2, для устекінумабу – 0,7. Частота ускладнень на 100 пацієнто-років, представлена в регістрі Bio-Сapture, склала: інфекційні ускладнення – 0,93 на фоні терапії етанерцептом, серцево-судинні ускладнення – 2,18 для етанерцепту, частота малигнізацій – 2,81 для групи етанерцепту 8 для групи адалімумабу. За даними регістру BADBIR, кількість інфекційних ускладнень на 100 пацієнто-років становила 2,6 для інфліксимабу, 1,02 – для адалімумабу, 0,1 – для етанерцепту, 1,1 – для устекінумабу; серцево-судинні ускладнення на 100 пацієнто-років – 0,12 для адалімумабу;частота малігнізації – 0,16 для адалімумабу, 0,2 – для етанерцепту, 0,18 – для устекінумабу. У регістрі Biobadaderm частота розвитку туберкульозу на 100 пацієнто-років становила 0,6 для інфліксимабу, 0,27 – для адалімумабу. За даними регістру Dermbio, найбільша тривалість терапії була характерна для інфліксимабу, в регістрі BADBIR найбільшою виживання серед вперше призначених генно-інженерних біологічно препаратів (ГИБП) володів устекінумаб.

Висновки: регістри пацієнтів мають великі можливості у вивченні всіх аспектів призначення біологічної терапії, у т. ч. у виявленні ризиків та ускладнень терапії в реальній клінічній практиці. Разом з тим, різнорідність даних не дозволяє проводити прямі порівняння безпеки окремих препаратів. Для оцінки профілю безпеки окремих ДІБП необхідно оцінювати всю сукупність наявних даних.

Ключові слова: псоріаз, псоріатичний артрит, регістри пацієнтів, біологічні препарати, безпека, небажані явища.

Для цитування: Литкіна К.А., Зянгіров Р.Р. Безпека біологічних препаратів у пацієнтів з псоріазом та псоріатичним артритом: аналіз даних регістрів пацієнтів // РМЗ. 2016. №22. С. 1511-1516

Застосування біологічних функцій в псоріазіі і псоріатичної artritis: data analysis from patient registries Lytkina K.A. 1, Зянгіров Р.Р. 2 1 Clinical City Hospital No. 4, Moscow 2 M.E. Жадкевич Clinical City Hospital No. 71, Moscow

Aim. Для того, щоб analyzovat ефективність і захист біологічних для psoriasis і psoriatic arthritis в реальному світі клінічними налаштуваннями (за винятком registry databases).

Materials and methods. Systematic review в літературі через PubMed database. 17 original papers which include data on the safety of biologicalтерапія/виживаність з 9 реєстрів пацієнтів з псоріазом/псоріатичним артритом.

Результати. За даними реєстру PSOLAR, частота серйозних інфекційних ускладнень (на 100 пацієнто-років) становила 2,49 для інфліксимабу, 1,97 для адалімумабу, 1,47 для етанерцепту та 0,83 для устекінумабу. За даними PsoBest, рівень інфекцій (на 100 пацієнто-років) становив 1,3 для інфліксимабу, 0,52 для адалімумабу, 1,0 для етанерцепту та 0,5 для устекінумабу. Частота серцево-судинних подій (на 100 пацієнто-років) становила 0,2 для етанерцепту та 0,25 для устекінумабу. . Показник злоякісності (на 100 пацієнто-років) становив 0 для інфліксимабу, 0,5 для адалімумабу, 0,2 для етанерцепту та 0,7 для устекінумабу. За даними реєстру Bio-Capture, частота інфекційних та серцево-судинних ускладнень (на 100 пацієнто-років) для етанерцепту становила 0,93 і 2,18 відповідно, тоді як частота злоякісних новоутворень (на 100 пацієнто-років) для етанерцепту та адалімумабу становила 2,81 і 1,8 відповідно . За даними BADBIR, частота інфекційних ускладнень (на 100 пацієнто-років) становила 2,6 для інфліксимабу, 1,02 для адалімумабу, 0,1 для етанерцепту та 1,1 для устекінумабу. Частота серцево-судинних подій (на 100 пацієнто-років) для адалімумабу становила 0,12. Показник злоякісності (на 100 пацієнто-років) становив 0,16 для адалімумабу, 0,2 для етанерцепту та 0,18 для устекінумабу. За даними реєстру Biobadaderm, частота туберкульозу (на 100 пацієнто-років) становила 0,6 для інфліксимабу та 0,27 для адалімумабу. Інфліксимаб (Dermbio) або устекінумаб (BADBIR) продемонстрували найвищу виживаність.

ConclusioЦель: вивчення безпеки різних біологічних препаратів, що застосовуються для лікування пацієнтів з псоріазом і псоріатичним артритом (ПА) в реальній клінічній практиці (за даними реєстрів пацієнтів).Матеріал і методи: проводивсясистематичний пошук публікацій із використанням бази даних PubMed. Для аналізу відібрано 17 оригінальних статей, що містять дані щодо безпеки/виживання біологічної терапії з 9 регістрів пацієнтів з псоріазом/ПА. Результати: у регістрі PSOLAR частота виникнення серйозних інфекційних ускладнень склала 2,49 випадку на 100 пацієнто-років для інфліксимабу, 1,97 – для адалімумабу, 1,47 – для етанерцепту, 0,83 – для устекінумабу. У регістрі PsoBest частота інфекцій на 100 пацієнто-років була такою: для інфліксимабу – 1,3, для адалімумабу – 0,52, для етанерцепту – 1,0, для устекінумабу – 0,5. Відзначено таку частоту малігнізації: для інфліксимабу – 0 на 100 пацієнто-років, для адалімумабу – 0,5, для етанерцепту – 0,2, для устекінумабу – 0,7. Частота ускладнень на 100 пацієнто-років, представлена в регістрі Bio-Сapture, склала: інфекційні ускладнення – 0,93 на фоні терапії етанерцептом, серцево-судинні ускладнення – 2,18 для етанерцепту, частота малигнізацій – 2,81 для групи етанерцепту 8 для групи адалімумабу. За даними регістру BADBIR, кількість інфекційних ускладнень на 100 пацієнто-років становила 2,6 для інфліксимабу, 1,02 – для адалімумабу, 0,1 – для етанерцепту, 1,1 – для устекінумабу; серцево-судинні ускладнення на 100 пацієнто-років – 0,12 для адалімумабу; частота малігнізації – 0,16 для адалімумабу, 0,2 – для етанерцепту, 0,18 – для устекінумабу. У регістрі Biobadaderm частота розвитку туберкульозу на 100 пацієнто-років становила 0,6 для інфліксимабу, 0,27 – для адалімумабу. За даними регістру Dermbio, найбільша тривалість терапії була характерна для інфліксимабу, в регістрі BADBIR найбільшою виживання серед вперше призначених генно-інженерних біологічно препаратів (ГИБП) володів устекінумаб. Висновки: регістри пацієнтів маютьвеликими можливостями у вивченні всіх аспектів призначення біологічної терапії, у т. ч. у виявленні ризиків та ускладнень терапії у реальній клінічній практиці. Разом з тим, різнорідність даних не дозволяє проводити прямі порівняння безпеки окремих препаратів. Для оцінки профілю безпеки окремих ДІБП необхідно оцінювати всю сукупність наявних даних. Ключові слова: псоріаз, псоріатичний артрит, регістри пацієнтів, біологічні препарати, безпека, небажані явища. Пацієнти заощадження забезпечують цінні відомості про сфери безпеки і інші аспекти біологічної терапіі в реальному світі кліматичних настанов. Хоча, корпоративність даних від різних регістрій є обмеженою до їхньої heterogeneity. Досконалий аналіз всіх доступних даних повинен бути здійснений для визначення сфери захисту біологічних робіт.

Key words: psoriasis, psoriatic arthritis, patient registres, biologics, safety, adverse events.

Для citation: Lytkina K.A.1, Zyangirov R.R.2 Захист biological preparations in psoriasis and psoriatic arthritis: data analysis from patient registras // RMJ. 2016. № 22. P. 1511-1516.

Висвітлено безпеку біологічних препаратів у пацієнтів з псоріазом та псоріатичним артритом.

Матеріал та методи

Результати

Загальна характеристика відібраних для аналізу регістрів пацієнтів представлена в таблиці 1. Більшість регістрів містить дані про пацієнтів, які мешкають у країнах Європи. Виняток становить PSOLAR – міжнародний регістр, який розпочинався у США, а зараз об'єднує 12 країн Американського континенту та Європи. Крім того, мережевий регістр Psonet акумулює дані з різних національних регістрів (в основному із країн Західної Європи, атакож Австралії та Ізраїлю). Частина регістрів присвячена аналізу побічних ефектів терапії, інша частина спрямована на вивчення виживання окремих видів генно-інженерної терапії та зв'язку виживання терапії з її безпекою [5].

Серйозні інфекції

Туберкульоз

Малігнізація

Дані про частоту розвитку злоякісних пухлин у пацієнтів, які отримували ГІБП, наведено на малюнку 2.

У регістрі ProBest [8] загальна частка малігнізації (виключаючи немеланомний рак шкіри) склала 0,46 на 100 пацієнто-років у групі традиційної системної терапії і 0,49 на 100 пацієнто-років у групі ГІБП (р>0,05, різниця статистично незначна). Статистично значущої різниці між різними препаратами (устекінумаб, етанерцепт, адалімумаб та інфліксімаб) у ризику малігнізації (за винятком немеланомного раку шкіри), а також у ризику виникнення немеланомного раку шкіри або меланоми шкіри, виявлено не було (табл. 2). За даними регістру Bio-Сapture [9], у 9 пацієнтів спостерігалося 11 випадків малігнізації. У 48-річного пацієнта під час терапії етанерцептом тричі зареєстровані випадки розвитку злоякісних новоутворень, а саме плоскоклітинного раку шкіри та карциноми стравоходу. У іншого пацієнта розвинулися 2 випадки базальноклітинного раку шкіри та 1 випадок плоскоклітинного раку шкіри протягом 6 місяців. після початку терапії етанерцептом. У 66-річної жінки, яка отримувала терапію етанерцептом, діагностували рак молочної залози. Рак товстої кишки з метастазуванням був виявлений у 76-річного пацієнта, який отримував етанерцепт. Частота розвитку пухлин на тлі терапії окремими ГІБП склала: 2,81 випадку на 100 пацієнто-років для етанерцепту та 1,8 випадку на 100 пацієнто-років для адалімумабу. У пацієнтів, які отримувалиустекінумаб та інфліксімаб, випадків малігнізації не виявлено (табл. 2). У регістрі Dermbio описано 1 випадок раку яєчників у пацієнтки, яка отримувала адалімумаб (0,2 випадки на 100 пацієнто-років) [12]. За даними регістру BADBIR, частота малігнізації на тлі терапії етанерцептом склала 0,2 на 100 пацієнто-років, на тлі терапії устекінумабом – 0,18 на 100 пацієнто-років, у групі адалімумабу – 0,16 на 100 пацієнто-років . Статистично значимих відмінностей у частоті народження малигнізації на тлі перерахованих препаратів не виявлено. У групі інфліксімабу випадків малігнізації не зазначено [13].

Серцево-судинні ускладнення

Виживання терапії ГИБПТривалість проведеної різними препаратами терапії проаналізована в регістрах Dermbio і BADBIR. У регістрі Dermbio основними причинами припинення терапії стали втрата ефекту (75%) та побічні ефекти (12%). Найкраще виживання серед інгібіторів ФНП-альфа показав інфліксімаб - через 4 роки його прийому 70% пацієнтів залишаються на даній терапії [12]. За даними регістру BADBIR, виживання біологічної терапії першим ДІБП через 1 рік становила 77%, а до кінця 3-го року терапії падала до 53%. Предикторами припинення терапії ДІБП стали жіночий вік, поточний статус курця, терапія етанерцептом або інфліксімабом. На противагу цьому наявність ПА або терапія устекінумабом з'явилися предикторами тривалості терапії. Припиняло терапію через розвиток побічних ефектів приблизно однакова кількість пацієнтів у всіх 4 групах ГІБП. Устекінумаб, призначений як перший ГІБП, продемонстрував найбільшу виживання терапії у пацієнтів з псоріазом [13].

Обговорення

Література

Подібні статті в журналі РМЗ

Статтіна цю ж тему

У статті представлені особливості диференціальної діагностики та лікування гострого болю в ні.

Стаття присвячена геронтологічним аспектам болю в спині у ревматології.