БІОСИНТЕЗ ТРИГЛІЦЕРИДІВ
Відомо, що швидкість біосинтезу жирних кислот багато в чому визначається швидкістю утворення тригліцеридів і фосфоліпідів, так як вільні жирні кислоти присутні в тканинах і плазмі в невеликих кількостях і в нормі не накопичуються.
Синтез тригліцеридів походить з гліцерину та жирних кислот (головним чином стеаринової, пальмітинової та олеїнової). Шлях біосинтезу тригліцеридів у тканинах протікає через утворення α-гліцерофосфату (гліцерол-3-фосфату) як проміжної сполуки.
У нирках, а також у стінці кишечника, де активність ферменту гліцеролкінази висока, гліцерин фосфорилюється за рахунок АТФ з утворенням гліцерол-3-фосфату:
У жировій тканині та м'язах внаслідок дуже низької активності гліцеролкінази утворення гліцерол-3-фосфату в основному пов'язане з процесами гліколізу та глікогенолізу. Відомо, що в процесі гліколітичного розпаду глюкози утворюється дигідроксіацетонфосфат (див. розділ 10). Останній у присутності цитоплазматичної гліцерол-3-фосфатдегідрогенази здатний перетворюватися на гліцерол-3-фосфат:
Гліцерол-3-фосфат, що утворився тим чи іншим шляхом, послідовно ацилюється двома молекулами КоА-похідної жирної кислоти (тобто «активними» формами жирної кислоти – ацил-КоА). В результаті утворюється фосфатидна кислота (фосфатидат):
Як зазначалося, ацилювання гліцерол-3-фосфату протікає послідовно, тобто. у 2 етапи. Спочатку гліцерол-3-фосфат-ацилтрансфераза каталізує утворення лізофосфатидату (1-ацилгліцерол-3-фосфату, а потім 1-ацилгліцерол-3-фосфат-ацилтрансфераза каталізує утворення фосфатидату (1,2-діацил3).
Далі фосфатидна кислота гідролізується фосфатидат-фосфогідро-лазою до 1,2-дигліцериду (1,2-діацилгліцеролу):
Потім 1,2-дигліцерид ацилюється третьою молекулою ацил-КоА і перетворюється на тригліцерид (триацилгліцерол). Ця реакція каталізується діацилгліцерол-ацилтрансферазою:
Синтез тригліцеридів (триацилгліцеролів) у тканинах відбувається з урахуванням двох шляхів утворення гліцерол-3-фосфату та можливості синтезу тригліцеридів у стінці тонкої кишки з β-моногліцеридів, що надходять із порожнини кишечника у великих кількостях після розщеплення харчових жирів. На рис. 11.6 представлені гліцерофосфатний, дигідроксиацетон-фосфатний та β-моногліцеридний (моноацилгліцероловий) шляхи синтезу тригліцеридів.
Мал. 11.6. Біосинтез тригліцеридів (тріацилгліцеролів).
Встановлено, що більшість ферментів, що беруть участь у біосинтезі тригліцеридів, знаходяться в ендоплазматичному ретикулумі, і лише деякі, наприклад гліцерол-3-фосфат-ацилтрансфераза, – у мітохондріях.