Цитотоксичні препарати
Основні побічні ефекти ЦФ
Пригнічення кістковомозкового кровотворення:
Поразка сечового міхура
Поразка ШКТ: нудота/блювота
інтерстиціальний легеневий фіброз
Поразка сечового міхура
Найчастішим ускладненням, що виникає на тлі лікування ЦФ, є геморагічний цистит, розвиток якого описано майже у 30% хворих. Частота геморагічного циститу дещо менша на тлі парентерального, ніж перорального введення ЦФ. Хоча геморагічний цистит належить до оборотних ускладнень, часом він передує розвитку фіброзу і навіть раку сечового міхура. Для профілактики геморагічного циститу рекомендується прийом препарату месна (C. R. deVries та E. S. Freiha, 1990).
Місна, що випускається компанією Брістоль-Майєр-Сквіб (США), є детоксикуючим агентом, що знижує небезпеку розвитку геморагічного циститу, що індукується ЦФ. Активний компонент месна - синтетична сульфгідрильна речовина, що позначається як 2-меркаптоетансульфонат. Місна випускається у формі стерильного розчину, що містить 100 мг/мл месна та 0.025 мг/мл едетату (рН 6.6-8.5). Після внутрішньовенного введення місна дуже швидко окислюється у свій основний метаболіт місна дисульфід (димісна), який елімінується нирками. У нирках місна дисульфід редукується до вільних тіоловьгх груп (місця), які мають здатність хімічно реагувати з уротоксичними метаболітами ЦФ - акролеїном і 4-гідрокси-ЦФ.
Місця вводиться внутрішньовенно у кількості, що становить 20% від дози ЦФ (об'єм/об'єм), до та через 4 та 8 годин після прийому ЦФ. Загальна доза місна становить 60% дози ЦФ. Приблизна схема використання месна на фоні лікування ЦФ представлена в таблиці.
Схемавикористання месна на фоні лікування ЦФ
Після прийому ЦФ
Примітка:Місна вводиться в будь-якому розчині (фізіологічний розчин або 5% глюкоза) у концентрації 20мг/мл. Розрахунок площі тіла за Костеффом: S=4P+7/P+90, де S — площа тіла, м2, Р — маса тіла, кг.
Розвиток важкого циститу є абсолютним показанням до скасування ЦФ. У хворих з помірним циститом можна спробувати продовжити лікування меншими дозами препарату під ретельним клінічним та інструментальним (цистоскопія) контролем.
Гематологічні порушення та інфекційні ускладнення
Описані хворі з персистуючою гіпогаммаглобулінемією. Цей побічний ефект може бути дуже небезпечним, особливо при поєднанні з нейтропенією, оскільки сприяє розвитку інфекційних ускладнень. Необхідно мати на увазі, що збільшення чутливості до інфекції спостерігається і у хворих із нормальною концентрацією нейтрофілів та імуноглобулінів. Інфекційні ускладнення є свідченням переривання лікування.
Злоякісні новоутворення
Шлунково-кишкові розлади.
Інші ускладнення
Алопеція найчастіше розвивається на фоні прийому високих доз препарату, переривання лікування веде до нормалізації росту волосся. Олігоспермія або азоспермія у чоловіків та олігоменорея або аменорея у жінок – майже обов'язковий побічний ефект лікування ЦФ. Є дані про те, що проведення пульс-терапії ЦФ під час менструації дозволяє знизити ризик стерилізації (D. T. Boumpas та співавт., 1993). Описано розвиток легеневого фіброзу та кардіотоксичні ефекти.
Загалом ризик таких токсичних реакцій, як безпліддя, азоспермія, аменорея, зростає із збільшенням тривалості лікування, дози препарату та віку хворих. У чоловіків, які отримали ЦФ у сумарній дозібільше 18 г, як правило, розвивається необоротна азоспермія.