Діацереїн у терапії остеоартриту колінних суглобів результати порівняльного дослідження, Ліла А
Автори: Ліла А.М. (ФДБНУ НДІР ім. В.А. Насонової, Москва), Мартинова Л.В. (Північно-Західний державний медичний університет ім. І.І. Мечникова, Санкт-Петербург), Ліла В.А. (Північно-Західний державний медичний університет ім. І.І. Мечникова, Санкт-Петербург)
Остеоартрит (ОА) відрізняється як значною гетерогенністю в плані клінічних проявів, так і різною швидкістю прогресування структурних порушень, тому основними завданнями, що стоять в даний час перед клініцистами та дослідниками, є виділення контингенту пацієнтів із швидкопрогресуючими варіантами перебігу захворювання та розробка оптимального ефективного алгоритму терапевтичного впливу . Діацереїн є одним із симптоматичних препаратів повільної дії для лікування ОА (SYSADOA), механізм дії якого полягає в інгібуванні продукції та патофізіологічних ефектів ІЛ-1.
Метою даного дослідження було вивчення клінічної ефективності, переносимості та безпеки препарату Діафлекс (діацереїн) у порівнянні з хондроїтину сульфатом натрію у хворих з ОА колінних суглобів при безперервному прийомі протягом 12 міс., а також оцінка ефекту післядії препаратів.
Матеріали та методи. У дослідження було включено 30 хворих (28 жінок та 2 чоловіки) з ОА колінних суглобів ІІ–ІІІ стадії. Загальна тривалість дослідження становила 15 міс. (12 міс. – прийом препаратів та 3 міс. – спостереження). Усі пацієнти були рандомізовані у 2 групи по 15 хворих у кожній: 1-я приймала Діафлекс, 2-а – хондроїтину сульфат натрію.
Результати. Аналіз результатів 12-місячного застосування препаратів Діафлекс та хондроїтину сульфату натрію.у хворих з ОА колінних суглобів показав їх ефективність щодо усунення клінічних симптомів захворювання (біль, скутість, обмеження рухів) на тлі відміни НПЗП та зниження дози (або повної відміни) парацетамолу. Діафлекс продемонстрував швидший (через 2–4 тижні) клінічний ефект щодо симптомів ОА, у т. ч. при ураженні дрібних суглобів кистей, що, ймовірно, пов'язане з особливостями механізму дії препарату. Більше виражений ефект післядії спостерігався при застосуванні Діафлексу, що підтверджує наростання позитивної динаміки індексу WOMAC та після закінчення 12-місячного курсу терапії.
Висновки. Призначення діацереїну дозволяє ефективно усунути симптоми остеоартриту, а також мінімізувати розвиток побічних ефектів терапії у коморбідних хворих за рахунок зменшення дози (тривалості призначення) нестероїдних протизапальних засобів та інших лікарських засобів.
Ключові слова: діацереїн, SYSADOA, остеоартрит, коморбідність.Для цитування: Ліла А.М., Мартинова Л.В., Ліла В.А. Діацереїн у терапії остеоартриту колінних суглобів: результати порівняльного дослідження // РМЗ. Ревматологія 2016. № 2. С. 70-77.
Для цитування: Ліла А.М., Мартинова Л.В., Ліла В.А. Діацереїн у терапії остеоартриту колінних суглобів: результати порівняльного дослідження // РМЗ. 2016. №2. С. 70-77
Osteoarthritis (OA) є характерним для клінічної heterogeneity і різної ступеня структурних змін. Hence, найбільш важливі рішення для клініканців і школярів є для identify пацієнтів з швидким прогресивним розладом і розробляти optimálnі ефективні терапічні algoritmy. Діацерин є симптоматичним повільним ефектом для OA (SYSADOA), які знижують продуктивність і ефекти інтерлеукіну-1.
Aim. Для порівняння клінічної ефективності,переносимості та безпечності безперервного прийому діафлексу/діацереїну та хондроїтину сульфату натрію протягом 12 місяців, а також для оцінки післядії цих препаратів при ОА колінного суглоба.
Пацієнти та методи. У дослідження було включено 30 пацієнтів (28 жінок і 2 чоловіків) з ОА ІІ-ІІІ стадій. Загальна тривалість дослідження становила 15 місяців (12 місяців прийому препаратів і 3 місяці спостереження). Пацієнти були рандомізовані на дві групи (по 15 пацієнтів у кожній), які отримували або Діафлекс (група 1), або хондроїтинсульфат натрію (група 2).
Результати і обговорення. 12-місячне застосування Діафлексу та натрію хондроїтину сульфату покращує клінічні ознаки ОА колінного суглоба (біль, ригідність, обмеження рухів) навіть після відміни НПЗЗ або парацетамолу або зменшення дози. Діафлекс швидше (за 2-4 тижні) зменшує симптоми ОА, включаючи дрібні суглоби рук. Це явище може бути пов'язане з механізмом дії препарату. Післядія Діафлексу була вищою, ніж хондроїтину, що свідчить про покращення за шкалою WOMAC навіть після припинення 12-місячної терапії.
Висновки. У пацієнтів із супутніми захворюваннями діацереїн ефективно купірує симптоми остеоартриту та мінімізує побічні ефекти лікування за рахунок зменшення дозування (тривалості застосування) НПЗП та інших препаратів.
Ключові слова : діацереїн, SYSADOA, остеоартроз, коморбідність.Для цитування: Лила А.М., Мартинова Л.В., Лила В.А. Діацереїн у лікуванні остеоартриту колінного суглоба: порівняльне дослідження // RMJ. Ревматологія. 2016. № 2. С. 70–77.
Стаття присвячена питанням застосування діацереїну при остеоартриті колових суглобів. Представлені результати порівняльного дослідження
Діацереїн – компонент збудника остеоартритуОдним із симптоматичної терапіїпрепаратів повільної дії для лікування ОА (SYSADOA – Symptomatic slow-activ drug in osteoarthritis) є діацереїн, механізм дії якого полягає в інгібуванні продукції та патофізіологічних ефектів ІЛ-1. У численних дослідженнях було продемонстровано, що суттєвий позитивний ефект від його застосування настає через 2-4 тижні. від початку прийому препарату з клінічно значущими відмінностями від плацебо на 4-6 тижні. [5, 6]. Поліпшення симптомів захворювання спостерігається також через деякий час після закінчення курсу терапії (так званий «ефект післядії»), що є важливим позитивним фактором, що впливає на довгострокову стратегію лікування ОА (з урахуванням хронічного перебігу захворювання). Діацереїн має унікальний механізм дії, що відрізняє його від інших лікарських препаратів для лікування ОА. Зокрема, у численних дослідженнях було показано ефективне пригнічення діацереїном продукції та активності ІЛ-1 та інших катаболічних цитокінів, які експресуються при ОА, що супроводжувалося зменшенням ступеня деградації хрящової тканини [7, 8]. Цьому сприяло також зниження активності плазміну, ММП та інших протеаз, які негативно впливають на матрикс хряща. Крім того, у дослідженні N. Felisaz та ін. (1999) було продемонстровано, що діацереїн має здатність збільшувати експресію трансформуючих факторів росту (TGF-β1 і -β2) у культурі хондроцитів, що призводило до збільшення числа та активності клітин з підвищенням утворення гіалуронану, колагену та протеогліканів [9]. Таким чином, діацереїн, маючи проанаболічний вплив на хрящ, може розглядатися як важливий фармакологічний агент комплексної терапії ОА. Цю думку підтверджено результатами дослідження M.Dougados та інші. (2001), які провели оцінку структурно-модифікуючої дії діацереїну у хворих на первинний коксартроз [10]. Автори встановили, що рентгенографічне прогресування (звуження суглобової щілини тазостегнового суглоба не менше ніж на 0,5 мм) у групі хворих, які приймали діацереїн, було значно менш виражене та розвивалося пізніше порівняно з групою пацієнтів, які приймали плацебо. Важливою перевагою діацереїну є встановлений факт наявності ефекту післядії при його застосуванні, що було продемонстровано у подвійному сліпому рандомізованому плацебо-контрольованому дослідженні K. Pavelka et al. [11].
Діацереїн в терапії ОА колінних суглобівМетоюданого дослідження стало вивчення клінічної ефективності, переносимості та безпеки препарату діацереїн (Діафлекс) у порівнянні з хондроїтину сульфатом натрію у хворих на ОА колінних суглобів при безперервному прийомі протягом 12 міс., а також оцінка ефекту «наслідку» препаратів.
Матеріал і методиУ дослідження було включено 30 хворих (28 жінок та 2 чоловіки) з ОА колінних суглобів II-III стадії (за Kellgren – Lawrence), відповідних критеріям Американської колегії ревматологів (АКР, 1986). Середній вік хворих становив 60,4±6,2 року, тривалість захворювання – 5,9±4,5 року. Дослідження проводилося відповідно до основних принципів належної клінічної практики. Участь у дослідженні допускалася лише після добровільного підписання пацієнтом поінформованої згоди та отримання дозволу локального етичного комітету. При включенні пацієнтів у дослідження враховувалися такі критерії: • чоловіки та жінки віком 45–75 років; • первинний тибіофеморальний ОА колінного суглоба(згідно з критеріями АКР, 1986 р.); • біль при ходьбі > 40 мм за візуальною аналоговою шкалою (ВАШ); • рентгенологічна стадія II-III (за Kellgren - Lawrence). Критерії виключення: • вторинний гонартроз (у т. ч. при ревматоїдному артриті, подагрі, після внутрішньосуглобового перелому та ін.); • внутрішньосуглобові ін'єкції глюкокортикоїдів, препаратів гіалуронової кислоти протягом 3-х місяців. на початок дослідження; • асептичний некроз виростків стегнової та/або великогомілкової кістки; • попередні оперативні втручання на колінному суглобі; • супутні тяжкі захворювання: артеріальна гіпертензія III стадії, нестабільна стенокардія, серцево-судинна недостатність, цукровий діабет 1-го типу, тяжкі ураження печінки та нирок; гостра виразка шлунка (12-палої кишки) протягом останнього місяця перед дослідженням. Критеріями виключення хворого в ході дослідження були неефективність терапії (збереження або посилення больового синдрому, що потребує зміни тактики лікування), розвиток серйозних небажаних явищ, відмова пацієнта від дослідження або порушення протоколу дослідження. Загальна тривалість дослідження становила 15 міс. (12 міс. – прийом препаратів та 3 міс. – спостереження). Усього було заплановано 8 візитів: В.0 – скринінг, період «відмивання» (3–7 днів) у разі попереднього прийому нестероїдних протизапальних препаратів (НПЗЗ); В.1 – рандомізація, початок терапії; В.2 – В.7 – планові візити через 2 тижні, 1,5, 3, 6, 9 та 12 міс. після початку терапії відповідно та В.8 – заключний огляд через 3 міс. після закінчення терапії (оцінка післядії препаратів). Для оцінки ефективності та безпеки терапії використовувалися наступні критерії: інтенсивність болю за ВАШ (мм), тест «Устань та йди» (всекундах), індекс WOMAC (біль, скутість, функціональна недостатність), опитувальник стану здоров'я EQ-5D, потреба в анальгетиках, оцінка ефективності терапії лікарем та пацієнтом, оцінка переносимості терапії, що проводиться. Всі пацієнти були рандомізовані у 2 групи по 15 хворих у кожній: 1-я приймала діацереїн (Діафлекс) у дозі 50 мг 2 р./добу протягом 12 міс., 2-я – хондроїтину сульфат натрію (Хондроксид) у дозі 500 мг 2 р/добу. За наявності у пацієнта больового синдрому в перші 7 днів терапії допускалося призначення парацетамолу до 2 г на добу, а потім – на вимогу. Характеристика груп обстежених пацієнтів представлена у таблиці 1. Практично у всіх обстежених пацієнтів було діагностовано коморбідні стани (табл. 2).
З 30 хворих, включених у дослідження, повний курс лікування завершили 26 (86,7%); протягом дослідження з кожної групи вибуло по 2 пацієнти: з 1-ї – через розвиток побічних явищ (діарея, висипання на шкірі), з 2-ї – внаслідок низької ефективності терапії. Статистична обробка матеріалу проводилася з використанням стандартних методів, у т. ч. порівняння в групах за методом Вілкоксону для кількісних показників та χ2 – для якісних.
Подано інтерв'ю з Camil Castello Branco, професором Барселонського університету, пре.
Стаття присвячена фасетковій артропатії: обраним питанням термінології, діагностики та тер.