Дімедрол Будова та властивості
Димедрол (дифенідгідрамін гідрохлорид) відноситься до класу простих арилаліфатичних ефірів:
Його можна розглядати як продукт етерифікації ароматичного спирту бензгідролу та аліфатичного спирту диметиламіноетанолу.
Отримання
Одержання димедролу здійснюють нуклеофільним заміщенням брому в дифенілбромметані диметиламіноетанолом, який синтезують з етиленоксиду та диметиламіну:
При нагріванні розчину дифенілбромметану та диметиламіноетанолу в толуолі в лужному середовищі утворюється простий ефір:
Основу, що утворюється, переводять у сіль, діючи хлороводневою кислотою:
Механізми дії та біотрансформація
Димедрол - блокатор гістамінних H1-рецепторів, має виражену антигістамінну активність, має місцевоанестезуючу дію, розслаблює гладку мускулатуру в результаті безпосередньої спазмолітичної дії.
Контроль якості
Визначення справжності
Справжність ЛЗ може бути встановлена під час використання кількох методів: за температурою плавлення (168-172 °З); методом електронної спектрометрії в УФ-області: спиртовий розчин (0,05%) має максимуми поглинання при 253, 258 та 264 нм.
ІЧ-спектр знімають між дисками з KBr та порівнюють зі спектром стандартного зразка.
Для визначення справжності використовують реакцію утворення забарвлених оксонієвих солей із концентрованими кислотами. Наприклад, при взаємодії з концентрованою сірчаною кислотою в результаті кислотно-основної взаємодії утворюється жовта сіль:
Забарвлення переходить з жовтого до червоного при додаванні азотної кислоти. При екстракції продукту реакції у хлороформ органічна фаза забарвлюється у фіолетовий колір.
На додаток до наведених випробувань справжності визначають хлорид-іон за реакцією з нітратом срібла.
Випробування на чистоту
Водний розчин (1,0 г 20 мл) повинен бути прозорим, а його забарвлення - не перевищувати за інтенсивністю забарвлення еталонного розчину.
Досліджуваний водний розчин має рН 4,0-6,0.
Споріднені домішки визначають методом хроматографії в тонкому шарі. Рухома фаза - суміш 1 об'єму діетиламіну, 20 об'ємів метанолу, 80 об'ємів хлороформу. Реагент, що виявляє, - сірчана кислота при нагріванні. Інтенсивність забарвлення плям на хроматограмі має перевищувати інтенсивність забарвлення плям 1,0% розчину стандарту.
Втрата в масі при висушуванні (100-105 ° С) для навішування 1000 г не повинна перевищувати 0,5%. Сульфатна зола – не більше 0,1% для навішування 1,0 г.