Династат (Dynastat) інструкція застосування, опис препарату
Найменування:Династат (Dynastat)
Форма випуску, склад та пачка
Ліофілізат для приготування розчину для ін'єкцій у вигляді пористої маси або таблетки білого або майже білого кольору; прикладений розчинник – прозорий безбарвний розчин. 1 фл. 1 мл готового розчину парекоксиб (у формі натрієвої солі) 20 мг 20 мг. Допоміжні речовини: натрію гідрофосфату гептагідрат, фосфорна кислота та/або натрію гідроксид (для підтримки рівня рН).
Розчинник: розчин натрію хлориду 0.9% - 1 мл. Ліофілізат для приготування розчину для ін'єкцій у вигляді пористої маси або таблетки білого або майже білого кольору; прикладений розчинник – прозорий безбарвний розчин. 1 фл. 1 мл готового розчину парекоксиб (у формі натрієвої солі) 40 мг 20 мг. Допоміжні речовини: натрію гідрофосфату гептагідрат, фосфорна кислота та/або натрію гідроксид (для підтримки рівня рН). Розчинник: розчин натрію хлориду 0.9% - 2 мл.
Клініко-фармакологічна група: НПЗЗ. Cелективний інгібітор ЦОГ-2. Фармакологічна дія НПЗП. Селективний інгібітор ЦОГ-2. Після введення препарату Династат діюча речовина парекоксиб швидко гідролізується з утворенням вальдекоксибу. Механізм дії вальдекоксибу пов'язаний з пригніченням синтезу простагландинів за участю циклооксигенази-2 (ЦОГ-2).
Вальдекоксиб діє як виборчий інгібітор ЦОГ-2 щодо простагландинів як периферичної, так і центральної дії; при цьому він не пригнічує ЦОГ-1 і практично не впливає на залежні від ЦОГ-1 фізіологічні процеси в тканинах, особливо в слизовій оболонці шлунка і кишечника, а також не впливає на агрегацію тромбоцитів і час кровотечі. Завдяки виборчій дії на ЦОГ-2 тавідсутності впливу на ЦОГ-1 частота утворення ендоскопічно підтверджених виразок та ерозій шлунка та дванадцятипалої кишки при використанні Династату нижча, ніж на тлі неселективних нестероїдних протизапальних засобів.
Після внутрішньовенного або внутрішньом'язового введення парекоксиб в результаті ферментного гідролізу в печінці швидко метаболізується до вальдекоксибу, що є фармакологічно активним компонентом.
Після внутрішньовенного введення Династату в діапазоні доз 20, 50 та 80 мг на добу зміни таких фармакокінетичних показників вальдекоксибу як AUC та Cmax мають лінійний характер. Після одноразового внутрішньовенного або внутрішньом'язового введення парекоксибу натрію в дозі 20 мг Cmax вальдекоксибу досягається приблизно через 30 хв і 1 год відповідно. Значення AUC і Cmax вальдекоксибу подібні після внутрішньовенного та внутрішньом'язового введення.
Css вальдекоксибу у плазмі при введенні 2 рази на добу досягаються протягом 4 діб. Vd вальдекоксибу після внутрішньовенного введення становить приблизно 55 л. Зв'язування з білками плазми становить приблизно 98% при концентраціях, які досягаються при використанні максимальної дози (80 мг на добу). Вальдекоксиб, але не парекоксиб, нагромаджується переважно в еритроцитах.
Парекоксиб швидко і майже повністю перетворюється на вальдекоксиб і пропіонову кислоту при цьому T1/2 вальдекоксибу з плазми становить приблизно 22 хв. Інтенсивно метаболізується в печінці багатьма шляхами, включаючи метаболізм за участю ізоферментів CYP3A4 та CYP2C9, також шляхом CYP-незалежного глюкуронування (приблизно 20%) сульфонамідної складової.
У плазмі виявляється гідроксильований метаболіт вальдекоксибу, який проявляє активність як інгібітор ЦОГ-2. На її частку припадає приблизно 10% концентрації вальдекоксибу; у зв'язку з тим, що концентрація цього метаболіту низька, можна вважати, що вінне надає значного клінічного впливу після введення терапевтичних доз парекоксибу натрію.
Вальдекоксиб виводиться шляхом метаболічного перетворення в печінці, і лише менше 5% вальдекоксибу у незміненому вигляді виводиться із сечею. Незміненого парекоксибу в сечі не виявляється, а у калі він виявляється лише у слідових кількостях. Приблизно 70% дози виділяється із сечею у формі неактивних метаболітів. Плазматичний кліренс для вальдекоксибу становить близько 6 л/год. Після внутрішньовенного або внутрішньом'язового введення парекоксибу натрію T1/2 вальдекоксибу становить близько 8 годин. Препарат не виводиться при гемодіалізі.
Фармакокінетика в особливих клінічних випадках
Відмічено, що у хворих похилого віку кліренс вальдекоксибу знижений, тому концентрація вальдекоксибу у плазмі приблизно на 40% вища, ніж у молодих. Css вальдекоксибу в плазмі на 16% вище у жінок похилого віку, ніж у чоловіків похилого віку.
У хворих з порушеннями функції нирок різного ступеня тяжкості при введенні 20 мг Династату внутрішньовенно парекоксиб швидко виводиться із плазми. Оскільки для вальдекоксибу нирки не відіграють істотної ролі у виведенні, і, отже, стан їх функції не має значного впливу на фармакокінетику препарату, не виявляється зміни кліренсу вальдекоксибу навіть у хворих з тяжкими порушеннями функції нирок, а також у хворих, які перебувають на гемодіалізі.
При ураженнях печінки середньої тяжкості не відзначається зниження швидкості та ступеня перетворення парекоксибу на вальдекоксиб. Оскільки у таких хворих вплив вальдекоксибу посилюється більш ніж у 2 рази (на 130%), потрібне зниження дозування.
Династат може призначатися внутрішньовенно або внутрішньом'язово як одноразово, так і у вигляді регулярних повторних ін'єкцій або при необхідності. Після початкутерапії доза має коригуватися залежно від реакції пацієнта. Є досвід застосування препарату протягом 7 днів.
Для підтримки аналгезії може знадобитися повторне післяопераційне введення препарату за схемою, описаною для лікування гострого болю. Для зменшення потреби в опіоїдних аналгетиках Династат можна використовувати у поєднанні з опіоїдними аналгетиками за схемою, описаною для лікування гострого болю. Добова потреба в опіоїдах знижується на 20-40% у разі їхнього одночасного призначення. Оптимальний ефект досягається, коли Династат вводять перед введенням опіоїдів. Пацієнтам похилого віку коригування дози зазвичай не потрібно.
Однак у хворих похилого віку з масою тіла менше 50 кг лікування слід починати з введення половини рекомендованої дози; при цьому максимальна добова доза не повинна перевищувати 40 мг.
Пацієнтам з незначно вираженим порушенням функції печінки коригування дози зазвичай не потрібно.
Пацієнтам з порушенням функції печінки середньої тяжкості препарат слід призначати з обережністю, починати введення з половини рекомендованої дози, а максимальну добову дозу слід знизити до 40 мг. Досвід застосування Династату у хворих з тяжкими ураженнями печінки відсутній; тому призначення препарату таким пацієнтам не рекомендується. При нирковій недостатності тяжкого ступеня (КК 30 кг/м2).
Пацієнтам, які отримують терапію флуконазолом, Династат слід призначати у найменшій рекомендованій дозі. При сумісному призначенні з кетоконазолом коригування дози не потрібне. Слід здійснювати ретельний моніторинг концентрації літію в сироватці після початку терапії Династатом або після зміни режиму його дозування у хворих, які отримують терапію.літієм. Через недостатню дію на функцію тромбоцитів парекоксиб не можна розглядати як заміну ацетилсаліцилової кислоти, що призначається для профілактики серцево-судинних захворювань.
Використання в педіатрії
Немає досвіду застосування препарату у хворих віком до 18 років.
Вплив на здатність до керування автотранспортом та роботи з механізмами
У період лікування можливе виникнення запаморочення, сонливості та занепокоєння, тому необхідно утримуватися від занять потенційно небезпечними видами діяльності, що потребують підвищеної концентрації уваги та швидкості психомоторних реакцій.
Одноразові дози до 200 мг парекоксибу вводилися внутрішньовенно здоровим добровольцям без виникнення клінічно значущих побічних ефектів. Парекоксиб в дозі 50 мг вводився внутрішньовенно 2 рази на добу (100 мг на добу) протягом 7 днів при цьому не виявлялося ознак токсичності. Дані про клінічну симптоматику передозування відсутні. У разі підозри на передозування препарату Династат показано симптоматичне лікування. Діаліз навряд чи буде ефективним для виведення продукту, оскільки парекоксиб характеризується високим ступенем зв'язування з білками плазми.
Династат при одночасному використанні може зменшити антигіпертензивний ефект інгібіторів АПФ. Спільне застосування препарату Династат з варфарином викликає невелике збільшення AUC варфарину, а також протромбінового часу.
При одночасному використанні Династату з флуконазолом (інгібітор CYP2C9) значення AUC парекоксибу у плазмі збільшується на 62%, з кетоконазолом (інгібітор CYP3A4) – на 38%. Вальдекоксиб (активний метаболіт парекоксибу) спричинює значне зменшення сироваткового (25%) та ниркового (30%) кліренсу літію і як результат – збільшення на 34% AUC літію.у сироватці.
Метаболізм вальдекоксибу може збільшуватися при одночасному призначенні з індукторами мікросомальних ферментів печінки (в т.ч. рифампіцин, фенітоїн, карбамазепін або дексаметазон). При одночасному використанні Династату концентрація декстрометорфану (субстрату CYP2D6) у плазмі збільшується у 3 рази.
Слід бути обережними при одночасному призначенні Династату та продуктів, метаболізм яких здійснюється переважно за участю ізоферменту CYP2D6, та які характеризуються вузьким терапевтичним індексом (флекаїнід, пропафенон, метопролол). Не відзначається клінічно значущих фармакокінетичних взаємодій між парекоксибом та призначеними внутрішньовенно або внутрішньо мідазоламом, гепарином, пропофолом, фентанілом або алфентанілом. Не відзначалося клінічно значущих взаємодій між вальдекоксибом та глібенкламідом (глибуридом), метотрексатом, пероральними контрацептивами (етинілестрадіол/норетиндрон).
Немає фактів, що свідчать про взаємодію парекоксибу та інгаляційних анестетиків, таких як закис азоту та ізофлуран. Парекоксиб не впливає на антитромботичну дію ацетилсаліцилової кислоти.
Одночасне призначення з налоксоном не дає впливу на вираженість аналгетичного ефекту вальдекоксибу, тому передбачається, що одночасне призначення з опіоїдними анальгетиками не викликає збільшення седативного ефекту та додаткового пригнічення дихального центру. НПЗЗ можуть знижувати ефективність фуросеміду та тіазидів за рахунок зниження ниркового синтезу простагландинів. При одночасному використанні НПЗП та циклоспорину або такролімусу посилюється нефротоксична дія надалі.
Умови та періоди зберігання
Список Б. Препарат слід зберігати внедоступному для дітей місці при температурі не вище 30°С. Період придатності – 3 роки.
Увага! Перед застосуванням медикаменту"Династат (Dynastat)" необхідно проконсультуватися з лікарем. Інструкція надана виключно для ознайомлення з «Династат (Dynastat) ».