Для ліквідації гіпервітамінозу
Клініко-фармакологічна характеристика вітамінопрепаратів
Для ліквідації гіпервітамінозуАпризначають маніт, що знижує внутрішньочерепний тиск та ліквідує симптоми менінгізму: глюкокортикоїди, що прискорюють метаболізм даного вітаміну в печінці та стабілізують мембрани лізосом у печінці та нирках. Вітамін Е також стабілізує клітинні мембрани. Вікосол зменшує небезпеку геморагій.
Слід зазначити, що великі дози вітаміну А не можна призначати вагітним (особливо на ранніх стадіях вагітності) і навіть за півроку до вагітності, оскільки дуже велика небезпека виникнення тератогенного ефекту.
Показання до застосування.
2. Інфекційні захворювання (разом із вітаміном С).
3. Рахіт (разом із вітаміном D).
4. Гемералопія (разом з рибофлавіном та нікотиновою кислотою).
5. Шкірні захворювання (псоріаз, пустульозний дерматит та ін.).
Існують спеціальні препарати вітаміну А для лікування захворювань шкіри: Тігазон (етретинат) та Роаккутан (ізотретиноїн). Вони набагато активніше ретинолу.
В даний час виявлено 7 природних речовин із вітамінною D-активністю (секостероїди). З них у медичній практиці застосовують вітамін D2-ергокальциферол. У шкірі під впливом ультрафіолетових променів (з довжиною хвилі 290-315 нм) на 1 см2 за добу утворюється 1-2 ME вітаміну D3-холекальциферолу. Синтезовані активні метаболіти вітаміну D2: кальцидіол, каліцитріол та їх штучне похідне — оксидевіт. Провітамін D3 – дигідротахістерол. До препаратів вітаміну D відносять також риб'ячий жир (1 мл - 30 ME) і трісковий риб'ячий жир (1 мл - 1000 ME).
Фармакодинаміка.Вітаміни D2 та D3 фармакологічно не активні. В організмі працюють їх метаболіти, що утворюються у нирках:1,25(ОН)2 D; 24,25(OH)2 D та ін. Метаболіти вітаміну D є гормоноподібними речовинами, вони потрапляють у клітини органів - мішеней, з'єднуються з цитоплазматичним рецептором і проникають у ядро, де дерепресують гени, ініціюючи синтез специфічних (білок зв'язуючий кальцій - БСК) неспецифічних (лужна фосфатаза, колаген, кальбідини та ін) білків. Таким чином, вітамін D через регуляцію білкового обміну втручається у фосфорно-кальцієвий обмін.
А. Під впливом вітаміну D у клітинах слизової оболонки епітелію тонкої кишки збільшується:
1. Синтез білка, що зв'язує кальцій, та неідентифікованих білків для всмоктування кальцію, магнію та фосфору із шлунково-кишкового тракту в кров.
2. Синтез лужної фосфатази, яка здійснює захоплення кальцію з просвіту кишечника.
3. Синтез кальбідинів, що здійснюються зв'язування надлишку кальцію та захищають клітини від його ушкоджуючої дії.
Б. Під впливом вітаміну D у кістках збільшується:
1. Синтез остеокальцину, білка, що служить матрицею для осифікації.
2. Синтез лужної фосфатази, що забезпечує захоплення кальцію з крові та його відкладення у зонах зростання.
3. Синтез "незрілого" колагену, в який відбувається відкладення фосфорно-кальцієвих солей.
4. Помірна резорбція кальцію у діафізах за рахунок утворення розчинних цитратних солей.
В. Під впливом вітаміну D у клітинах епітелію канальців нирок збільшується:
1. Синтез білка, що зв'язує кальцій, що забезпечує реабсорбцію кальцію із просвіту проксимальних канальців.
2. Синтез лужної фосфатази, яка здійснює захоплення кальцію з просвіту канальців.
3. Синтез неідентифікованих білків, які забезпечують реабсорбцію натрію, амінокислот, цитратів, карнітину та фосфору.
р.Рецептори для метаболітів вітаміну D є і в інших тканинах, які не беруть участь у регуляції фосфорно-кальцієвого обміну. Під впливом вітаміну D збільшується секреція тиреотропного гормону та інтерлейкіну-1; зменшується утворення гамма-імуноглобулінів та інтерлейкіну-II; даний вітамін втручається у регуляцію імунітету; і т.д.
Фармакокінетика.Всмоктування вітаміну D відбувається у дистальному відділі тонкої кишки. Причому його біозасвоєння суттєво залежить від надходження жовчі та жиру до кишечника. У середньому воно становить 60-90%, але за їх недоліку може знижуватися практично до 0%. Слід наголосити, що біозасвоєння синтетичних препаратів вітаміну D2 не залежить від рівня жовчі та жиру в кишечнику.
У плазмі крові вітамін D циркулює у зв'язку з білком альфа-глобуліном, що захищає його від інактивації в печінці та від виведення із сечею. Цей білок синтезується в печінці.
Вітамін D добре проникає у всі тканини, але головним чином печінку, де зберігається у вигляді спирту і у зв'язку зі спеціальним білком. При необхідності він надходить із печінки у кров.
Відомо, що через плаценту вітамін D2 та кальцитріол проникають погано, кальцидіол – добре, його концентрація у крові плода становить 100% від рівня у крові вагітної жінки. Однак невідомо, чи перетворюється він у нирках плода на кальцитріол.
Вітамін D в організмі піддається біотрансформації. У печінці під впливом ферменту 25-гідроксилази утворюється
25-гідроксихолекальциферол (кальцидіол). Це переважно «транспортна» форма, вона потрапляє у кров і з'єднується зі спеціальним білком-носієм. У проксимальних канальцях нирок під впливом ферменту альфа1-гідроксилази синтезується 1,25-дигідроксихолекальциферол (кальцитріол), який у 100-1000 разів активніший за кальцидіол.Це «робоча» форма вітамінуD,у крові вона зв'язується зі спеціальним глобуліном, що транспортує цю активну форму в органи-мішені. Цей глобулін утворюється у печінці. Активність ферменту альфа1-гідроксилази регулюється: паратгормоном, соматотропним гормоном, вітамінами С, Е, В2 та іншими речовинами. Крім 1,25-дигидроксихолекальциферолу є інші активні форми вітаміну D : 24,25 (ОН)2 D; 25,26 (OH)2D; 1,24,25 (ОН)3 D та інших., та його біологічна роль поки що зовсім ясна.
Необхідно звернути увагу на те, що при недостатності функції печінки та нирок порушується утворення активних форм вітаміну D, що призводить до його гіповітамінозу. У цьому випадку призначають синтетичні препарати вітаміну, які не вимагають відповідної активації.
Екскреція вітаміну D здійснюється з жовчю в кишечник (30% введеної дози за 24-48 год), з якого він частково всмоктується (ентерогепатична циркуляція). З сечею виводиться лише 1-2% препарату за 1-2 дні.
Період напівелімінації вітаміну D - 18-31 день і більше, у синтетичних препаратів значно менше (наприклад, t1/2 кальцитріолу - 10-12 год).
Взаємодія.Застосовуючи вітамін D, доцільно одночасно призначати речовини, що сприяють його терапевтичній дії та/або перешкоджають розвитку гіпервітамінозу: вітаміни А, Е, аскорбінову та пантотенову кислоти, а також тіамін, рибофлавін, піридоксин, препарати магнію.