ДОФАМІНЕРГІЧНІ ЗАСОБИ - БЕЗКОШТОВНИЙ ФАРМАКОЛОГІЧНИЙ ДОВІДНИК ОНЛАЙН
Крім таких медіаторів нервових імпульсів, як ацетилхолін і норадреналін, велике значення в організмі має дофамін - попередник синтезу норадреналіну і адреналіну, який також є медіатором, що взаємодіє з альфа-і бета-адренорецепторами, а також зі специфічними рецепторами, отримавши. Ці рецептори розташовані в різних областях організму: в ендокринних залозах, судинах нирок, черевній ділянці, коронарних судинах, судинах кінцівок та ін. Багато дофамінових рецепторів у різних областях ЦНС. Їх можна розділити на пресинаптичні та постсинаптичні. Крім того, постсинаптичні дофамінові рецептори можуть бути розділені на D 1 пов'язані з дією дофаміну на активність ферменту аденілатциклази та утворення цАМФ, і D 2 не пов'язані з цією дією. Залежно від ступеня стимуляції дофаміном або блокування нейролептиками цих рецепторів вони поділяються на 4 типи: D1, D2, D3, D4. У малих дозах дофамін взаємодіє з периферичними дофаміновими рецепторами, викликаючи розширення судин: мезентеріальних, ниркових, кінцівок, коронарних, - інші судини звужуються. Дія дофаміну на А- та В-адренорецептори проявляється лише у значно більших дозах. Дофамін посилює скоротливість міокарда, але при цьому менше ніж норадреналін, збільшує потребу серця в кисні і мало змінює ритм серцевих скорочень. Введений в організм дофамін не проникає через гематоенцефалічний бар'єр і у зв'язку з цим не впливає на дофамінові рецептори ЦНС. Речовини, що стимулюють дофамінові рецептори (за аналогією з адрено- та бета-холіноміметиками), називаються дофаноміноміметиками, або агоністами дофамінових рецепторів, а речовини, що блокують дофамінові рецептори.дофамінолітиками, або антагоністами дофамінових рецепторів.
ДОФАМІНОМІМЕТИКИ
Ці препарати поділяють на 2 групи:
1)дофаміноміметики непрямої дії, що впливають на пресинаптичні дофамінові рецептори, що регулюють синтез і виділення дофаміну і норадреналіну; до цієї групи з вітчизняних препаратів відносяться леводопа, мідантан (амантадину гідрохлорид) та ін, які стимулюють синтез дофаміну, можливо, затримують його руйнування, сприяють звільненню дофаміну із гранул пресинаптичних нервових закінчень; їх використовують для лікування паркінсонізму; а також психостимулятори, що мають дофамінергічні властивості; до цієї групи належать фенамін (амфетамін) - сприяє звільненню дофаміну та норадреналіну з гранул пресинаптичних нервових закінчень, гальмує активність МАО та зворотне нейрональне захоплення дофаміну; меридил (метилфенідат) - також психостимулятор, має здатність звільняти дофамін з гранул пресинаптичних нервових закінчень; аналогічні їм за дією психостимулятор центедрин та інші препарати;
2)дофаміноміметики прямої дії, що впливають на постсинаптичні дофамінові рецептори.
ДОФАМІН - дофаміноміметик прямої дії, при введенні в організм у дозі 2-10мкг/кг маси тіла хворих збільшує нирковий кровотік на 40% та екскрецію нирками натрію в 3 рази. Дофамін викликає збільшення сили серцевих скорочень, мало змінюючи частоту останніх, збільшує артеріальний тиск. Дофамін застосовують при серцево-судинній недостатності (при кардіогенному шоці), нефросклерозі, гострій нирковій недостатності, отруєнні барбітуратами. Дофамін підвищує антитоксичну функцію печінки; на відміну адреналіну не викликає набряку легень. Форма випуску дофаміну: ампули по5 мл 0,5% та 4% розчинів. Список Б.
Приклад рецепту дофаміну латинською:
Rp.: Sol. Dofamini 0,5% 5 ml
D. t. d. N. 10 in ampull.
S. Вводити внутрішньовенно крапельно 3-6 мкг/кг маси тіла хворого на хвилину.
ДОБУТАМІН - аналогічний за дією дофаміну, застосовують за тими ж показаннями. Форма випуску добутаміну: флакони по 20 мл, що містять 0,25 г добутаміну. Список Б.
Приклад рецепту добутаміну латинською:
Rp.: Dobutamini 0,25
S. Спочатку розводять 0,25г препарату в 10-20мл розчинника, потім додатково розводять до необхідної концентрації 5% розчином глюкози або 0,9% розчином натрію хлориду. Вводять внутрішньовенно зі швидкістю від 2,5 до 10 мкг/кг маси тіла за хвилину.
ВИБОРЧІ АГОНІСТИ ДОФАМІНОВИХ РЕЦЕПТОРІВ
До відносно виборчих агоністів дофамінових рецепторів належать препарати бромокриптин, ленготрил, перголід, лізурид та ін. На серцево-судинну систему їхня дія проявляється у зниженні артеріального тиску. Гіпотензивний ефект може бути пов'язаний із збудженням постсинаптичних рецепторів або зі зменшенням викиду норадреналіну в результаті активації 2 -рецепторів гангліїв або симпатичних нервових закінчень. Крім того, дофамінергічні агоністи мають здатність пригнічувати синтез ДНК у гіпофізі, підвищувати рівень кортизолу, прогестерону, знижувати рівень пролактину та гормону росту.
БРОМОКРИПТИН (фармакологічні аналоги:парлодел ) - дофаміноміметик прямої дії. Бромокриптин застосовують при різних видах гіперпролактинемії, аменореї у жінок, безпліддя, порушення потенції у чоловіків, затримки статевого розвитку у дітей; найчастіше - при аденомі гіпофіза, яка може виникнути в результаті прийому психотропних,гіпотензивних засобів, гормональних контрацептивів Бромокриптин використовують для зменшення лактації, лікування маститу, акромегалії. Бромокриптин застосовують при паркінсонізмі у великих дозах (30-100 мг на добу), протипоказання до леводопи. Побічні дії при застосуванні бромокриптину: подразнення шлунково-кишкового тракту, нудота, блювання, непритомність, ортостатична гіпотензія. Форма випуску бромокриптину: таблетки по 0,0025 г. Список Б. Аналогічну дію мають перголід, лізурид, що застосовуються при паркінсонізмі.
Приклад рецепту бромокриптину латинською:
Rp.: Bromocriptini 0,0025 N. 30
D. S. По 1/2 таблетки 2-3 рази на добу, поступово збільшуючи дозу до 2-3 таблеток на добу (приймати під час їди).
ТРИВАСТАЛ — дофамінергічний агоніст, застосовують для лікування судинних та травматичних захворювань внутрішнього вуха, а також хвороби Меньєра, посттравматичних запаморочень та ін. Форма випуску тривасталу: таблетки.
Приклад рецепту тривасталу латинською:
Rp.: Tab. "Trivastal" N. 50
D. S. По 1 таблетці на день.
ДОФАМІНОЛІТИКИ
До дофамінолітики відносять препарати нейролептичної дії. Дофамінолітики – це речовини, які блокують дофамінові постсинаптичні рецептори, причому чутливість цих рецепторів до нейролептиків різна. Одночасно відбувається блокування пресинаптичних дофамінових рецепторів. В даний час вважають, що пригнічення дофамінергічної передачі нервових імпульсів у різних областях ЦНС (смугастому тілі, лімбічній системі і, вдруге, в ретикулярній формації) викликає відмінності в спектрі психотропної активності та характер побічних ефектів препаратів цієї групи. По дії нейролептиків через пресинаптичні дофаміновірецептори (або ауторецептори) можна відібрати такі препарати з цієї групи, які, володіючи антипсихотичною активністю, позбавлені екстрапірамідних побічних ефектів (див. розділ «Нейролептики»).