Епівір ТриТіСі - інструкція із застосування, опис, наявність, аналоги
Увага!Цей препарат може особливо небажано взаємодіяти з алкоголем! Детальніше.
Показання до застосування
Прогресуюча ВІЛ-інфекція у дорослих та дітей (для розчину для внутрішнього застосування 10 мг/мл та таблеток 150 мг).
Хронічний вірусний гепатит на тлі реплікації вірусу (для розчину для внутрішнього застосування 5 мг/мл і таблеток 100 мг).
Можливі аналоги (замінники)
Діюча речовина, група
Лікарська форма
розчин для прийому внутрішньо, таблетки покриті оболонкою
Протипоказання
Гіперчутливість. З обережністю. Ниркова недостатність, панкреатит (в т.ч. в анамнезі), периферична невропатія (в т.ч. в анамнезі); вагітність; період лактації.
Як застосовувати: дозування та курс лікування
При ВІЛ-інфекції - внутрішньо, дорослим та підліткам (12 років і старше) - 150 мг 2 рази на добу в комбінації з зидовудином (600 мг на добу за 2 або 3 прийоми).
Дітям від 3 місяців до 12 років - 4 мг/кг 2 рази на добу, максимальна доза - 300 мг (30 мл) на добу, у комбінації з зидовудином (360-720 мг/кв.м/добу в декілька прийомів; максимальна доза; зидовудину - 800 мг на добу). Новонародженим дітям віком 1 тиж – 2 мг/кг 2 рази на добу.
При легкій хронічній нирковій недостатності (КК більше 50 мл/хв) початкова доза - 150 мг, підтримуюча - по 150 мг 2 рази на добу; при КК 50-30 мл/хв перша доза – 150 мг, підтримуюча – 150 мг/добу (за 1 прийом); при КК 30-15 мл/хв. перша доза - 150 мг, проведення подальшого курсу терапії не рекомендують. У дітей від 3 місяців до 12 років з порушенням функції нирок дозу розраховують за схемою: при КК 30-50 мл/хв початкова доза - 4 мг/кг, що підтримує - 4 мг/кг 1 раз на добу; при КК 15-30 мл/хв перша доза - 4 мг/кг, що підтримує -2.6 мг/кг 1 раз на добу; при КК 5-15 мл/хв. перша доза - 4 мг/кг, підтримуюча - 1.3 мг/кг 1 раз на добу; при КК менше 5 мл/хв перша доза – 1.3 мг/кг, підтримуюча – 0.7 мг/кг 1 раз на добу.
При загостренні хронічного вірусного гепатиту дорослим та підліткам (16 років і старше) – внутрішньо, незалежно від їди, по 100 мг 1 раз на добу. У пацієнтів з помірним і тяжким ступенем ХНН концентрації ламівудину в сироватці крові зростають через зниження його ниркового кліренсу, тому пацієнтам з КК менше 50 мл/хв дозу ламівудину рекомендується знижувати: при КК 50-30 мл/хв початкова доза - 100 мг, підтримуюча – 50 мг; при КК 30-15 мл/хв - 100 та 25 мг відповідно; при КК 15-5 мл/хв - 35 та 15 мг відповідно; при КК менше 5 мл/хв - 35 та 10 мг відповідно.
Якщо потрібне призначення дози менше 100 мг, показано застосування препарату у вигляді розчину для прийому внутрішньо.
Дані про пацієнтів, які перебувають на гемодіалізі (сеанси діалізу 2-3 рази на тиждень тривалістю не менше 4 годин), показують, що після початкового зниження дози відповідно до КК надалі протягом усього періоду гемодіалізу додаткової корекції дози не потрібно.
При печінковій недостатності та компенсованій функції нирок корекції дози ламівудину не потрібно.
Фармакологічна дія
Стійкі штами вірусу з'являються через 12 тижнів монотерапії; резистентність обумовлена заміною в 184 положенні зворотної транскриптази ізолейцину на валін.
Активний щодо клінічних штамів ВІЛ, стійких до зидовудіну. Має більш високий, ніж зидовудин, терапевтичний індекс in vitro (слабше, ніж зидовудин, пригнічує клітини-попередники кісткового мозку, а також надає менш виражену цитотоксичну дію налімфоцити периферичної крові, лімфоцитарні та моноцитарно-макрофагальні клітинні лінії).
Пригнічує реплікацію вірусу гепатиту В, перешкоджаючи прояву активності зворотної транскриптази.
Побічна дія
Загальне нездужання, підвищена стомлюваність, розвиток інфекцій дихальних шляхів, головний біль, дискомфорт та біль у животі, нудота, блювання та діарея.
Частота змін лабораторних показників у пацієнтів з хронічним гепатитом В подібна до такої при застосуванні ламівудину та плацебо; виняток становить більш часте підвищення рівня АЛТ, при цьому істотної відмінності в частоті підвищення активності АЛТ, що поєднується з гіпербілірубінемією та/або ознаками печінкової недостатності, не виявляється. Невідомо, чи пов'язані ці випадки загострення гепатиту з прийомом ламівудину або з особливостями перебігу самого хронічного гепатиту.
У пацієнтів з ВІЛ-інфекцією спостерігалися випадки розвитку панкреатиту та периферичної невропатії (парестезії – відчуття поколювання, печіння, оніміння та біль у кистях, руках, стопах чи ногах – найчастіше у дітей), зв'язок цих ускладнень з прийомом ламівудину не доведений. Немає значних відмінностей у частоті цих ускладнень у групах пацієнтів з хронічним гепатитом В, які приймали ламівудін та плацебо.
У пацієнтів з ВІЛ-інфекцією, які отримували комбіновану терапію аналогами нуклеозидів, спостерігалися випадки молочнокислого ацидозу, які зазвичай супроводжуються вираженою гепатомегалією та жировою дистрофією печінки. Є окремі повідомлення про такі ж побічні ефекти у пацієнтів з вірусним гепатитом В та печінковою недостатністю (даних, що підтверджують зв'язок цих ускладнень з прийомом ламівудину, немає).
Крім того, на фоні прийому ламівудину можлива поява наступних побічнихефектів, частота виявлення яких подібна до такої при прийомі плацебо.
З боку дихальної системи: кашель, грипоподібний синдром.
Порушення з боку органів кровотворення: нейтропенія, лейкопенія, анемія.
Алергічні реакції: висипання на шкірі та ін.
Інші: міалгія, артралгія, гіпертермія, підвищене потовиділення, рідко – алопеція. Передозування. Симптоми: специфічних симптомів передозування ламівудину не виявлено. Рекомендується промивання шлунка, призначення активованого вугілля, контролювати стан пацієнта та проводити стандартну підтримуючу терапію. Для виведення ламівудину можливе застосування безперервного гемодіалізу, проте спеціальних досліджень не проводилося.
особливі вказівки
Вплив на здатність керувати автомобілем/механізмами. Досліджень щодо вивчення впливу препарату на здатність керувати автомобілем та рухомими механізмами не проводилося. З фармакологічних властивостей препарату, не можна припустити, що він порушує ці функції.
Ламівудин у формі розчину для вживання застосовується для лікування дітей і тих пацієнтів, які не можуть приймати препарат у формі таблеток.
Хворі на хронічний гепатит.
Припинення терапії можливе у пацієнтів із нормальними показниками імунітету після досягнення сероконверсії поверхневого антигену вірусу гепатиту В. Скасування можливе також при неефективності подальшого лікування (ознаки загострення гепатиту). Припинення терапії не рекомендується за наявності ознак печінкової недостатності. В даний час недостатньо даних про збереження тривалої сероконверсії після скасування ламівудину.
Під час лікування ламівудином стан пацієнтів повинен регулярно контролювати лікар, який має відповідний досвід.
Після припинення лікування необхідно періодично спостерігати за загальним станом пацієнтів, а також контролювати показники функціональних "печінкових" проб (активність АЛТ та концентрація білірубіну) протягом 4 місяців для виявлення ознак можливого загострення гепатиту; надалі пацієнтів слід спостерігати за показаннями. На даний час немає переконливих даних щодо ефективності повторного лікування ламівудином тих пацієнтів, у яких після припинення курсу терапії виникло загострення гепатиту.
У разі припинення лікування з будь-якої причини пацієнти повинні перебувати під наглядом лікаря не менше 6 місяців після його відміни. Стан пацієнтів із симптомами печінкової недостатності має часто контролюватись.
Дані про застосування ламівудину у пацієнтів, які отримують супутню імуносупресивну терапію, нечисленні.
При тривалій терапії ламівудином було ідентифіковано субпопуляцію вірусу гепатиту В (YMDD штам) зі зниженою чутливістю до нього. Іноді цей різновид вірусу може спричинити загострення гепатиту.
При лікуванні пацієнтів з поєднаною ВІЛ та вірусом гепатиту В інфекцією, які вже отримують або отримуватимуть антиретровірусну терапію, що включає і ламівудін, необхідно застосовувати дозу ламівудину, що зазвичай призначається для лікування ВІЛ-інфекції.
Інформація про трансплацентарну передачу вірусу гепатиту В у вагітних жінок, які отримують ламівудін, відсутня. Рекомендується проводити стандартну процедуру імунізації новонароджених проти гепатиту.
Пацієнтів необхідно попередити, що лікування препаратом не знижує ризик передачі гепатиту В ін. людям (необхідно дотримуватися відповідних запобіжних заходів).
Пацієнти з діабетом повинні бути попереджені, що кожна дозарозчину для вживання (100 мг = 20 мл) містить 4 г сахарози.
Вагітність. Даних щодо безпеки застосування ламівудину під час вагітності недостатньо.
Ламівудін проникає через плаценту. Концентрація ламівудину в сироватці крові новонароджених у момент народження така ж, як у сироватці матері та в крові з пуповини.
Експериментальні дослідження не виявили у ламівудину ознак тератогенності та впливу на фертильність. Дані досліджень на кроликах свідчать про можливий ризик мимовільного аборту на ранніх термінах вагітності. Не рекомендується призначати ламівудін у І триместрі вагітності. Якщо вагітність настала під час лікування ламівудином, слід мати на увазі, що після відміни препарату може розвинутися загострення гепатиту В.
Застосування ламівудину при вагітності у ІІ-ІІІ триместрах можливе лише в тому випадку, якщо очікувана користь для матері перевищує можливий ризик для плода.
Після прийому внутрішньо концентрація ламівудину в грудному молоці значно не відрізняється від такої в сироватці крові (1 мкг/мл). Експериментальні дослідження дозволяють припустити, що концентрація ламівудину в жіночому грудному молоці не чинить токсичної дії на дітей при грудному вигодовуванні.
Під час лікування проводять контроль картини периферичної крові: 1 раз на 2 тижні протягом перших 3 місяців терапії, потім 1 раз на місяць. Гематологічні зміни з'являються через 4-6 тижнів від початку терапії: анемія та нейтропенія частіше розвиваються у пацієнтів, які отримують великі дози, із занедбаною ВІЛ-інфекцією (при зниженому резерві кісткового мозку до початку терапії), нейтропенією, анемією, дефіцитом вітаміну B12. При зниженні Hb більш ніж на 25% або зменшенні кількості нейтрофілів більш ніж на 50% порівняно зВихідним контроль аналізів крові проводять частіше.
У період лікування необхідно контролювати активність АЛТ, АСТ, амілази, ліпази, концентрацію ТГ у сироватці крові. У хворих із порушенням функції нирок необхідний контроль концентрації азоту сечовини, креатиніну у сироватці крові.
У хворих на фоні терапії можуть розвинутися опортуністичні інфекції та ін ускладнення ВІЛ-інфекції, тому вони повинні залишатися під наглядом лікарів.
Антиретровірусна терапія не запобігає передачі ВІЛ при статевому контакті та через інфіковану кров. При виникненні стійкості до ламівудину у зидовудинустійких штамів вірусу у них може знову з'явитися чутливість до зидовудину.
Взаємодія
Слід враховувати можливість взаємодії ламівудину з ЛЗ, основним механізмом виведення яких є активна секреція нирки за допомогою системи транспорту органічних катіонів, наприклад з триметопримом. Одночасне застосування триметоприму/сульфаметоксазолу (160 мг/800 мг) підвищує концентрацію ламівудину в плазмі приблизно на 40% (при відсутності ниркової недостатності немає необхідності зниження його дози). Др. ЛЗ (наприклад ранітидин, циметидин) лише частково виводяться з організму за допомогою зазначеного механізму та не взаємодіють з ламівудином.
ЛЗ, які виводяться переважно за допомогою активного транспорту органічних аніонів або шляхом клубочкової фільтрації, мабуть, не вступають у клінічно значущі взаємодії з ламівудином.
При одночасному застосуванні ламівудину та зидовудину спостерігається помірне (на 28%) збільшення Cmax зидовудину, при цьому загальна експозиція (AUC) істотно не змінюється.
Фармакокінетичної взаємодії при поєднанні ламівудину з інтерфероном альфа або сімунодепресантами (наприклад, циклоспорином А) не спостерігається (спеціальних досліджень не проводилося).
При одночасному призначенні ламівудину та залцитабіну ламівудін може інгібувати внутрішньоклітинне фосфорилювання останнього (не рекомендується комбінація цих ЛЗ).
Одночасний прийом диданозину, пентамідину, сульфаніламідів та етанолу підвищує ризик розвитку панкреатиту.
Дапсон, диданозин, ізоніазид та ставудин підвищують ризик розвитку периферичної невропатії.
Збільшує тривалість дії зидовудину на 13%, Cmax - на 28%; Зидовудин не впливає на фармакокінетику ламівудину.
Призначення у поєднанні з ретровіром уповільнює появу зидовудинустойких штамів у хворих, які раніше не отримували антиретровірусну терапію. Відзначається синергізм з ін. ЛЗ, що застосовуються проти ВІЛ (особливо зидовудину), щодо реплікації ВІЛ у культурі клітин.
Запитання, відповіді, відгуки по препарату Епівір ТріТіСі
Наведена інформація призначена для медичних та фармацевтичних фахівців. Найточніші відомості про препарат містяться в інструкції, що додається до упаковки виробником. Жодна інформація, розміщена на цій або будь-якій іншій сторінці нашого сайту, не може бути заміною особистого звернення до фахівця.