Етил-2-тіоурацил - Довідник хіміка 21
Хімія та хімічна технологія
Етил-2-тіоурацил
Отримання мічених сполук методом ізотопного обміну часом доцільно поєднувати з хімічним синтезом. У цьому реакції ізотопного обміну можна використовуватиме отримання проміжного продукту, а кінцевий препарат синтезувати хімічним шляхом. Так, для зменшення числа стадій при синтезі мічених сіркою 4-метил-2-тіоурацилу та 2-амінотіазолу один із проміжних продуктів - тіомочевину - одержують методом ізотопного обміну.[c.53]
При гіперфункції щитовидної залози застосовують для лікування препарати тіоурацил (тіомочевина), які знижують функцію залози. Якщо гіпофункція залози викликана недостатньою кількістю йоду в їжі, то в організм вводять йодистий калій та інші препарати, що містять йод. У цьому синтез гормонів відновлюється. За інших випадків порушення нормальної діяльності щитовидної залози в організм вводять гормональні препарати щитовидної залози.[c.141]
Досліди на тваринах із оперативним видаленням щитовидної залози або пригніченням її функції (наприклад, введенням тіоурацилу) показали, що при цьому відбувається значне зниження лактації, що супроводжується зміною складу молока (зменшення кількості жиру, лактози та небілкового азоту). Введення тироксину або йодованих білків у цих випадках має сприятливий ефект.[c.449]
Деякі сірчисті сполуки, такі, як тіомочевина та тіоурацил, що не дають при взаємодії з хлорною кислотою помітної кінцевої точки титрування, також вдається титрувати після додавання ртутного ацетату. Механізм цієї реакції не з'ясований.[c.457]
Було знайдено, що деякі тіоли, реагуючи з нітратом натрію в кислому середовищі, дають червоне забарвлення.колориметричний спосіб, який використовує це явище визначення тіолів [475]. Утворення тіодіанату при реакції 1,2-дітіолу з хлорціаном дозволило визначати за допомогою цієї реакції такі сполуки, як BAL [207]. Похідні тіоурацилу можуть бути визначені колориметрично з нітропукраїнсид [295, 323]. Кольорова реакція, яку дає сечовина з діацетилом у присутності ароматичного аміну, лягла в основу визначення [467].[c.224]
При фотосенсибілізованому утворенні киснево-залежних одноланцюгових розривів у ДНК як ендогенні сенсибілізатори можуть виступати такі поширені біохімічні компоненти, як НАД Н, 4-тіоуридин і 2-тіоурацил, які мають максимуми поглинання в довгохвильовій УФ-області спектру (при 3). Встановлено, що фотосенсибілізована цими сполуками ініціація розривів у ДНК здійснюється за фотодинамічний механізм за участю активованих форм кисню. При цьому первинною фотогене-рируемой формою кисню є супероксидний аніон-радикал (О). Однак має порівняно малої реакційної здатністю. Тому як безпосередній ініціатор розривів у ДНК виступає його значно реакційніший продукт — радикал ВІН. Відповідно до отриманих[c.446]
Досліди з індукування атеросклерозу у тварин показали, що різні види схильні до цього захворювання різною мірою. Так, у кроликів, свиней, мавп, а також у людей можна викликати атеросклероз, даючи їм з їжею велику кількість холестеролу, тоді як щури, собаки та кішки виявилися резистентними. Однак у собак та щурів вдається індукувати атеросклероз після видалення щитовидної залози або на фоні введення ним тіоурацилу. Характерною ознакою гіпертиреозу є низький рівеньхолестеролу у крові.[c.284]
Недостатність тироксину в організмі дорослої людини, обумовлена зниженою функцією щитовидної залози, супроводжується послабленням психічних функцій та нораженням шкіри (мікседема). При введенні тіроксину в організм ці симптоми зникають. Підвищена секреція гормону щитовидною залозою, навпаки, стимулює обмін речовин в організмі, викликає підвищення температури тіла та інших фізіологічних функцій (базедова хвороба). Дійодтірозін діє до певної міри як антагоніст тироксину, і тому його застосовують для лікування базедової хвороби. З тією ж метою застосовуються й інші препарати, наприклад, деякі похідні тіоурацилу.[c.400]
Гормональні препарати використовуються при відгодівлі тварин, оскільки стимулюють їх зростання. Як тирео-статики серед інших препаратів застосовуються діетилстильб-естрол і похідні тіоурацилу. Деяка кількість цих препаратів залишається у м'ясі тварини і здатна викликати у людини порушення гормонального балансу.[c.111]
Інгібуюча дія тіоурацилу на утворення антоціанів при безперервному освітленні знімається міддю та урацилом (Тіман та Раднер [31]). Тіоурацил пригнічує утворення антоціанів після освітлення, проте це пригнічення необоротне. Тиман вважає, що незворотний характер інгібування пояснюється тим, що тіоурацил пригнічує світлову реакцію перед темновим утворенням антоціанів. Однак цей механізм навряд чи правильний, оскільки урацил не зменшує інгібування. Інгібування тіо-урацилом знімається піримідинами (урацилом і тиміном) і пуринами (аденіном і гіпоксантином). Утворення антоціанів пригнічують бензімідазол,[c.344]
Штраус [34] досліджував вплив деяких інгібіторів та стимуляторів зростання на освітуантоціану в тканинній культурі ендосперму зерна. Ури-дилова, гуанілова, цитидилова та аденілова кислоти сповільнювали ріст тканини, при цьому дві останні сполуки стимулювали утворення антоціану. Було випробувано вплив пуринових і піримідинових аналогів (5-10 М) вони пригнічували утворення антоціану лише при більш високих концентраціях, що є токсичними для рослини. Урацил повністю знімав інгібуючу дію тіоурацилу на зріст, але не впливав на інгібування синтезу антоціану. Рибофлавін у концентрації 10" М. інгібує утворення антоціану. Показано, що амінокислоти або стимулюють, або[c.344]
Переконливими доказами прямого взаємозв'язку РНК зі зростанням та розмноженням є експериментальні дані щодо включення штучних хімічних аналогів пуринових та піримідинових основ до складу РНК. Це було зроблено на рослинних вірусах та деяких бактеріях. Виявилося, що деякі синтетичні аналоги пуринів та піримідинів (тіоурацил, 8-азагуанін та інші), включившись до складу РНК вірусів (наприклад, вірусу тютюнової мозаїки) або до складу РНК бактеріальної клітини, викликають повне припинення розмноження вірусів та зупинку зростання бактерій.[c.73]
Це було несподіваним, оскільки Поль [32] зазначав, що повітря, що видихається тваринами, яким вводилася тіомочевина, починало видавати запах, що нагадує запах цибулі-порею. Пахуча речовина не реагувала з їдким натром і ціанідом ртуті і тому алкантиолом. Однак воно поглиналося сірчаною кислотою і давало осад із хлорною ртуттю. Виходячи з цього, Поль вирішив, що воно є алкілсульфідом. Такий же запах має повітря, що видихається хворими, які страждають на гіпертиреоїдизм і приймали тіомочевину, але не тіоурацил або 4-метилтіоурацил жодне з цих похідних урацилуне дає летких сірчистих сполук під впливом культур 5. brevi aulis [33].[c.200]
Безпосередньо виміряний сульфід-селективним електродом потенціал 0,1 М розчинів 2-тіоурацилу, 6-метил-2-тіоурацилу та 2,4-дітіоурацилу в 0,1 н. гідроксиді натрію становив -120, -80 і -470 мВ щодо нас. е. до. [338]. Це показує, що у зазначеному середовищі дані сполуки мають цілком певну електродну функцію щодо сульфід-іону. Однак при потенціометричному титруванні перерахованих сполук 0,1 н. гідроксид натрію нітратом срібла стрибок потенціалу змащується через співсадження оксиду срібла, яке починається раніше, ніж досягається теоретична точка еквівалентності. Щоб уникнути співосадження оксиду срібла, необхідно вести титрування в ацетатному буферному розчині при pH 5,6. У цих умовах на кривих потенціометричного титрування спостерігається один стрибок для 2-тіоурацилу та б-метил-2-тіоурацилу при стехіометричному співвідношенні реагуючих речовин 1 1. Результати досліджень, проведених потенціометричним титруванням та методом ІЧ-спектроскопії, дозволяють прийняти наступний механізм реакції[c.109]
Оброблене таким чином листя не тільки зберігає зелений колір, але також зберігає здатність до фотосинтезу, синтезу РНК та білка. Це особливо чітко було показано на обробленому кінетином ізольованому листі тютюну [36]. Тіоурацил і хлорамфенікол прискорюють пожовтіння листя і розпад РНК і білка, водночас при обробці кінетином кількість РНК і білка в листі зростає. Цей ефект кінетину повністю пригнічується тіоурацилом, хлорамфенікол інгібує тільки приріст білка. Однак жоден із цих інгібіторів не впливає на накопичення розчинних азотистих сполук, що індукується кінетином [19]. І1хлорамфенікол, і тіоурацил пригнічують включення С-аденіну в РНК та S-метіоніну в білки. Кінетин знімає інгібуючу дію хлорамфеніколу, але не може запобігти інгібуванню тіоурацилом.[c.532]
Запропоновано також гіпотезу, що розглядає ГМК як антагоніст природного метаболіту рослини - урацилу [146]. При цьому виходили з близької подібності у будові ГМК та урацилу, молекули яких відрізняються лише взаємним розташуванням карбонільних груп та атомів азоту в циклі. Гіпотеза узгоджується також з роботами Бера [147, 148] з вивчення дії на рослини іншого аналога та антагоніста урацилу-тіоурацилу. На користь гіпотези свідчить майже повна відсутність фізіологічної активності у найпростіших похідних ГМК [149]. Згідно з запропонованою гіпотезою ГМК заміщає урацил при біосинтезі нуклеїнових кислот у рослинах, тим самим блокуючи їх дію. Присутність у молекулі ГМК заступників при вуглецевих атомах, мабуть, ускладнює введення найпростіших похідних ГМК в якийсь активний комплекс, чим і пояснюється їх слабка фізіологічна активність як інгібітори росту рослин. У літературі є багато даних, які говорять на користь гіпотези. Так, щодо дії ГМК на ростові процеси рослин встановлено численні порушення нормального перебігу мітозів у меристемах рослин [150]. Ці порушення призводять до затримки, а при великих концентраціях ГМК і повного порушення процесу клітинного поділу, безпосередньо пов'язаного із синтезом нуклеїнових кислот у клітині.[c.620]
Взаємозв'язок бору та ауксинів у їх дії на нуклеїновий обмін може спостерігатися ще й в іншому напрямку. У нашій лабораторії було виявлено (Школяр і Маєвська, 1960). разючі морфологічні зміни у рослин в умовахборної недостатності. Подібні зміни, як відомо з літературних джерел, можуть бути отримані під впливом високих доз стимуляторів росту та аналогів пуринових та піримідинових основ. Останні ведуть до порушень в нуклеїновому обміні, синтезу модифікованих нуклеїнових кислот, білків і ферментів. Виявивши під впливом 8-азагуа-нина у присутності бору такі ж морфологічні зміни, як відсутність бору (Школяр, Троїцька і Маєвська, 1965), ми висловили припущення, що при борній недостатності відбувається синтез змінених нуклеїнових кислот і білків. В даний час ми зайняті перевіркою цього припущення. У зв'язку з цим цікаво вказати на роботи Хена (Hohn, 1955) із блокуванням РНК тіоурацилом, який легко замінює урацил у молекулі РНК і робить її неактивною. Введення в організм урацилу через поживні суміші знову відновлює активність молекули РНК, якщо тіоурацил шодавляв ріст корінців салату, утворення придаткових коренів у живцях традесканції і т. д. У всіх цих випадках тільки урацил знімав пригнічення росту, спричинене тіоурацилом. Останній дуже пригнічує також зростання колеоптилю вівса. Це гальмування, однак, урацилом не знімається, але знімається індолілоцтової кислотою, причому посилення росту колеоптилю, викликане індолілоцтової кислотою, не слабшає в присутності тіоурацила.[c.119]
Дотримуючись уявлень Бера (Вег, 1949), Хен вважає, що в клітинах рослин, що ростуть, ауксини з'єднані з нуклеопротеїдами і тіоурацил інактивує цей комплекс. Урацил відновлює активність комплексу під час ембріонального зростання, але не фазі зростання розтягуванням, коли інактивація комплексу тіоурацилом носить інший характер (це здатна зробити лише ИУК). Автор припускає, що для фази зростання розтягуванням характернапідвищена міцність зв'язку тіоурацилу із РНК. Можливо, що бор також відіграє якусь важливу роль у комплексуванні ауксинів з нуклеопротеїдами, а за його відсутності цей комплекс інактивований так само, як у присутності тіоурацилу, який викликає такі ж морфологічні зміни, які спостерігаються і при борній недостатності (Heslop-Harrison, 1962).[c.119]
ЕТИЛ-2-ТІОУРАЦИЛ-835 (6-ЕТИЛ-2-ТІО-4 (IH, ДТ)-ПІРИМІДИНОН-5[c.430]
Встановлення високої антитиреоїдної активності тіомочевини (H2N-S-NH2) та її похідних, а потім тіоурацилу та його похідних (XXI) - (XXIII) (табл. П)2в.29 стимулювало вивчення в цьому напрямку і тіо-похідних різних азолів (див. · Таблиця 11). Всі ці сполуки можна розглядати як циклічні тіоуреїди, причому в деяких із цих речовин один з атомів азоту, у групі[c.106]
Найбільш активні 6-метил-тіоурацили, що містить у 3 положенні бутйльний або ізобутильний радикал. Ці факти показують, що зміни активності тіоурацилу під дією заступників, мабуть, обумовлені не структурними факторами, а скоріше пов'язані з перерозподілом електронних густин у молекулі і, як наслідок цього, зі зміною здатності молекули до утворення тих чи інших комплексів у рослинах. Зазначені зміни в молекулі тіоурацилів (I) очевидно, (за аналогією з урацилами [6]) передусім зачіпають групу С (S) NH[c.200]
Найбільш проста схема, що узгоджується з отриманими даними, зводиться до того, що і верхній компонент, і фракція формуються з одного і того IK6 пула білкових субодиниць, але перший утворюється оборотно, а фракція Bj - незворотно. Характер дії 2-тіоурацилу у цій системі (гл. XIV) знаходиться відповідно до цієї схеми.[c.188]
Першимививченими сполуками були 8-азагуанін [1170] та 2-тіоурацил [397], і хоча з того часу було досліджено багато аналогів, ці дві сполуки параду з 5-фторурацилом привертають найбільший інтерес.[c.343]