Етиловий спирт у фармацевтичній промисловості - Медицина, здоров’я
2. Етиловий спирт у фармацевтичній промисловості
А) Використання етанолу як екстрагент.
Виготовлення лікарських засобів пов'язане із застосуванням різних рідин, необхідних для розчинення або вилучення фармакологічно активних речовин. Залежно від призначення ці рідкі речовини можуть бути розчинниками чи екстрагентами. [7]
З органічних розчинників найчастіше застосовується етанол при отриманні настоянок, екстрактів та концентратів із лікарської рослинної сировини. Одночасно виконує роль консерванту.
Якщо ж екстрагент не задовольняє зазначеним вимогам, суміші з іншими речовинами, наприклад, спирт з водою, спирт з ефіром або гліцерином. Але необхідно пам'ятати, що при змішуванні води та спирту спостерігається явище контракції, що полягає у зменшенні обсягу суміші проти арифметичної суми вихідних речовин: 50 л спирту + 50 л води = 96,4 л суміші (щоб вийшло 100 л 54% об. 54 л спирту та 49,679 л води). Тому розроблено таблиці для розведення спирту (додаток до ГФ Х). [7]
Спирт як екстрагент:
1) є хорошим розчинником багатьох сполук, які не вилучаються водою, наприклад, жири, алкалоїди, хлорофіл, глюкозиди, ефірні олії, смоли та ін;
2) має антисептичні властивості (у спиртоводних розчинах більше 20% не розвиваються мікроорганізми та плісняви);
3) чим міцніший спирт, тим менші можливі в його середовищах гідролітичні процеси. Спирт інактивує ферменти;
4) досить леткий, тому спиртові вилучення легко згущуються і висушуються до порошкоподібних речовин. Для збереження термолабільних речовин випарювання та сушіння проводяться під вакуумом;
5) значно важче, ніж вода, проникає через стінки клітин, забираючи воду у білків і слизових речовин, перетворюючи їх на опади, що закупорюють пори клітин і тим самим погіршують дифузію. Чим нижча концентрація спирту, тим легше він проникає усередину клітин.
Отже, спирт-екстрагент має більш широкий діапазон вилучення БАВ, ніж вода, причому його здатність, що витягує, залежить від концентрації. При екстрагуванні етанолом у концентрації не менше 70% отримують витяжки, вільні від біополімерів (білків, слизів, пектинів).
Б) Використання спирту як неводного розчинника.
Всі неводні розчинники повинні мати різну розчинну здатність, антигідролізні, стабілізуючі та бактерицидні властивості. Одноатомні та багатоатомні спирти застосовуються як неводні розчинники у багатьох країнах світу. Вони змішуються з водою, менше в'язки, ніж масла, і мають здатність розчиняти багато лікарських субстанцій.
З одноатомних спиртів найбільшого поширення набув етиловий спирт. Його часто застосовують як компонент багатьох розчинів для ін'єкцій. Як розчинник у суміші з водою він застосовується для отримання ін'єкційних розчинів гідрокортизону, ряду серцевих препаратів: дигітоксину (50% спирту), мефеназину (25% спирту), дигоксину (10% спирту) та ін.
Етиловий спирт використовується як розчинник і консервант в концентрації від 2 до 30% при виготовленні розчинів серцевих глюкозидів: конваллятоксину, ціланіду, зрізіміну і строфантину К. Етиловий спирт включений до складу змішаних розчинників (використовуваних для приготування ін'єкційних розчинів) видання та фармакопеї низки зарубіжних країн.
Етанол може застосовуватися як так званепроміжного розчинника. Цей технологічний прийом використовується для приготування розчинів деяких протипухлинних препаратів, які не розчиняються ні у воді, ні в оліях. З цією метою препарати розчиняють у мінімальній кількості етилового спирту, змішують з оливковою олією (виходить емульсія), потім спирт відганяється під вакуумом і утворюється масляний розчин.
Так само етиловий спирт використовується як допоміжна речовина в м'яких лікарських формах, будучи гідрофільним розчинником.
В) Використання етанолу як допоміжної речовини у виробництві таблеток.
Для досягнення необхідної сили зчеплення при порівняно невеликих тисках до таблетованих речовин додають речовини, що зв'язують. Заповнюючи міжчасткове місце, вони підвищують контактну поверхню частинок.
Спирт використовується для гранулювання гігроскопічних порошків, найчастіше тоді, коли до складу маси для таблетування входять сухі екстракти з лікарської рослинної сировини - ці речовини з водою і водними розчинами утворюють клейку масу, що опливає, погано гранульовану. Концентрація спирту зазвичай тим вище, чим більш гігроскопічний порошок.
До складу таблеток, одержуваних формуванням зволожених мас (тритураційні) входять лікарські та допоміжні речовини. Порошкоподібну суміш зволожують етиловим спиртом (40-95%), він береться в певній кількості до отримання пластичної, але не в'язкої маси. [3]
Г) Використання етанолу як консервант.
Одна з причин зниження якості лікарських засобів – їх мікробна контамінація в процесі виробництва або застосування, яка може призвести до зниження терапевтичного ефекту препаратів або розвитку у хворих різнихзахворювань. Для цього в лікарські препарати вводяться консерванти. [3] Консерванти є інгібіторами росту тих мікроорганізмів, які потрапляють до лікарських препаратів. Вони дозволяють зберегти стерильність лікарських засобів або гранично допустиму кількість непатогенних мікроорганізмів у нестерильних лікарських препаратах. [9]
Так як етанол активний щодо грампозитивних і грамнегативних бактерій і вірусів, має антисептичну властивість і є бактерицидним середовищем, його часто застосовують як антимікробний консервант. Вемульсіях у кількості 10-20% від водної фази, у галенових та новогаленових препаратах – до 20%. [10]
При необхідності розширення спектру антимікробної дії можливе застосування комбінації консервантів, але у нижчих концентраціях. [3]
3. Зберігання спирту та спиртовмісних препаратів
Спирт етиловий та препарати, які містять велику кількість етанолу відносяться до легкозаймистих речовин. Вони можуть розміщуватися та зберігатися лише на складах тимчасового зберігання та складах, що мають ліцензії, передбачені Законом. [11] Загальні вимоги до місць зберігання спирту передбачають наявність:
1) відповідних документів, виданих Державним комітетом України з нагляду за охороною праці, органами Державного пожежного нагляду;
2) акта державної комісії про введення в експлуатацію новозбудованих спиртосховищ;
3) засобів (приладів) вимірювальної техніки;
4) належних умов для окремого зберігання, проведення інвентаризації та обліку спирту;
5) відповідних умов щодо інвентаризації спирту;
6) автоматичних систем протипожежного захисту та вентиляції. [5]
Їх зберігають у ретельно закупореній,міцній скляній або металевій тарі для запобігання випаровуванню рідини. Ступінь заповнення тари не більше 90% обсягу. Не допускається зберігання легкозаймистих речовин з мінеральними кислотами (особливо із сірчаною та азотною), зрідженими газами, легкогорючими речовинами (олією, сіркою), неорганічними солями (калію перманганат), які дають з органічними речовинами вибухонебезпечні суміші.
Лікарські препарати, що містять невелику кількість спирту, зберігають залежно від лікарської форми, складу та фізико-хімічних властивостей.
Максимальний термін зберігання стерильних лікарських засобів після першого розтину упаковки не повинен перевищувати:
- 12 годин для імунологічних лікарських засобів;
- 24 години при температурі від 2 до 8 °С для стерильних лікарських засобів, що не містять консервантів, крім випадків, коли підготовка/розведення (і т.д.) проводиться в контрольованих асептичних умовах;
- 28 діб для стерильних лікарських засобів, до складу яких входять антимікробні консерванти та/або антимікробні компоненти, а також для безводних лікарських засобів. [8]
Наприкінці хотілося б сказати, що у час перебуває широке застосування етилового спирту. Етанол часто використовується у медичній практиці, у фармацевтичній та інших галузях промисловості. Але слід пам'ятати, що етиловий спирт, як і решта спиртів надають негативний вплив на організм.
В даний час розробляється багато нових технологічних процесів на основі використання етилового спирту як вихідного продукту, тому значення його у фармацевтичній промисловості необхідних речовин та матеріалів буде дедалі більше зростати.
1. Галузевий стандарт // Фарматека, 2000 р. №2. - С.34-38
2. Таїров О.П. Фізіолого-гігієнічні проблеми застосування спиртів та інших органічних розчинників у побуті та на виробництві // Гігієна та санітарія, 1987 р. №3. - С. 67-69
3. Чуєшов В.І. Виробнича технологія антибіотиків. - Харків: МТК - Книга, 2002 р.