Фармакологічні властивості препарату Ло-азомекс.
Зміст
Фармакологічні властивості препарату Ло-азомекс.
Ло-Азомекс є фіксованою комбінацією, антигіпертензивна дія якої зумовлена дією компонентів: блокатора повільних кальцієвих каналів дигідропіридинового ряду – S-амлодипіну бесилату та антагоніста рецепторів ангіотензину II (типу АТ1) – лосартану калію. Амлодипін — рацемічна суміш його S(–)- та R(+)-ізомерів. S-амлодипін – активна хіральна форма амлодипіну. Тільки S-амлодипін, на відміну від R(+)-ізомеру, має властивість блокувати повільні кальцієві канали та надходження іонів кальцію через мембрани в клітини гладких м'язів міокарда та судин. Механізм антигіпертензивної дії амлодипіну обумовлений безпосереднім впливом на гладкі м'язи судин. Антиангінальний ефект амлодипіну реалізується двома способами: 1. S-амлодипін розширює периферичні артеріоли і таким чином знижує ОПСС та постнавантаження. Оскільки ЧСС при цьому практично не змінюється, то знижується навантаження на серце, споживання енергії та потреба міокарда у кисні. 2. Крім того, S-амлодипін має безпосередній вплив на коронарні судини, що має значення для нормалізації коронарного кровотоку та запобігання вазоспастичним реакціям. Лозартан – пероральний антагоніст рецепторів ангіотензину II (типу АТ1). Ангіотензин II зв'язується з AT1-рецептором, який знаходиться у багатьох тканинах (наприклад гладких м'язах судин, надниркових залоз, нирках та серці), викликає звуження судин та вивільнення альдостерону. Ангіотензин II також стимулює проліферацію клітин гладких м'язів. Лозартан та його фармакологічно активний метаболіт карбоксильної кислоти (E-3174) блокує вазоконстрикцію та секрецію альдостерону, які викликані ангіотензином II, шляхом селективної блокади зв'язування.ангіотензину ІІ з АТ1-рецептором. Лозартан та його активні метаболіти не зв'язуються та не блокують рецептори інших гормонів або іонні канали, важливі для серцево-судинної регуляції. Лозартан та його активні метаболіти не пригнічують АПФ. Лозартан не впливає на автономні рефлекси і не має впливу на рівень норадреналіну у плазмі крові. Лозартан калію не впливає на ліпідний спектр крові.
Показання для застосування. Ло-азомекс.
артеріальна гіпертензія; АГ (артеріальна гіпертензія) у поєднанні з цукровим діабетом; АГ (артеріальна гіпертензія) у поєднанні із захворюванням нирок; ІХС: стабільна стенокардія напруги, вазоспастична стенокардія (у тому числі стенокардія Принцметалу).
Застосування препарату Лоазомекс
Протипоказання до застосування препарату Лоазомекс.
Підвищена чутливість до препарату та його компонентів, діти віком до 18 років, період вагітності та годування груддю. Артеріальна гіпотензія (АТ ≤90 мм рт. ст.), гострий інфаркт міокарда, шоковий стан, нестабільна стенокардія, кардіогенний шок, гемодинамічно значущий аортальний стеноз, декомпенсована серцева недостатність.
Побічні ефекти препарату Ло-азомекс.
Побічні реакції, пов'язані з S-амлодипіном.З боку серцево-судинної системи: при застосуванні S-амлодипіну, як і при застосуванні інших дигідропіридинів, можливе виникнення набряків гомілок (при застосуванні Ло-Азомексу набряки розвиваються значно рідше порівняно із застосуванням рацемічного амлодипіну) , прискорене серцебиття, гіперемія обличчя та інших частин тіла, головний біль, запаморочення, артеріальна гіпертензія; рідше реєструються аритмії (синусова тахікардія, брадикардія, шлуночкові порушення ритму, фібриляціяпередсердь), напади стенокардії, колапс, задишка. Як і при застосуванні інших антагоністів кальцію, є повідомлення про поодинокі випадки інфаркту міокарда, які неможливо диференціювати з наслідками та перебігом основного захворювання.З боку органів ШКТ та печінки: нудота, біль у животі; іноді – диспепсія, дискомфорт в епігастральній ділянці, втрата апетиту, діарея, метеоризм, блювання, сухість у роті, гіперплазія ясен; дуже рідко – підвищення активності печінкових трансаміназ, холестазу, порушення функції печінки.З боку ЦНС, органів чуття: головний біль, порушення сну (сонливість); рідко – парестезії, безсоння, депресія; порушення зору (включаючи диплопію), кон'юнктивіт, дзвін у вухах; дуже рідко – тремор.З боку системи кровотворення : у поодиноких випадках - анемія, лейкопенія, тромбоцитопенія; дуже рідко – агранулоцитоз.З боку сечовивідної системи: незначне підвищення добового діурезу та частоти сечовипускання.Алергічні реакції: висип, висипання, свербіж, еритема; рідко – системні реакції, дерматит, алопеція.З боку кістково-м'язової системи : астенія, судоми, міалгія, артралгія.Інші реакції: підвищена пітливість, гінекомастія, сексуальна дисфункція, неспецифічні болі різної локалізації.Побічні ефекти лозартану зазвичай помірні, минущі за характером і не вимагають припинення терапії. Найбільш поширеним побічним ефектом є запаморочення, астенія/втома, артеріальна гіпотензія та гіперкаліємія.Алергічні реакції: кропив'янка, свербіж, ангіоневротичний набряк, включаючи набряк слизової оболонки ротоглотки та гортані, що призводить до обструкції дихальних шляхів та/або набряку обличчя, губ, ротоглотки та/або язика — побічні ефекти,про які рідко повідомляли у зв'язку із лікуванням пацієнтів лозартаном. У деяких пацієнтів раніше спостерігався ангіоневротичний набряк при застосуванні інших препаратів, у тому числі інгібіторів АПФ; рідко повідомляли про випадки васкуліту, зокрема пурпури Шенлейна - Геноха.З боку органів ШКТ та печінки : підвищення рівня ферментів печінки, гепатит, діарея.З боку системи кровотворення : анемія, тромбоцитопенія.З боку кістково-м'язової системи: міалгія.З боку нервової системи: мігрень. З боку дихальної системи: кашель.
Особливості застосування препарату Ло-азомекс
Пацієнти, які мають рідкісну спадкову непереносимість галактози або порушення глюкозо-галактозної мальабсорбції, не повинні застосовувати препарат. Гіперчутливість: Ло-Азомекс не слід застосовувати у пацієнтів з гіперчутливістю до амлодипіну, будь-яких інших препаратів блокаторів рецепторів ангіотензину II або до будь-якого компонента комбінації. Слід з обережністю застосовувати препарат пацієнтам із серцевою недостатністю (NYHA II–IV) та зниженим серцевим викидом, вираженим стенозом клапанів серця та кардіоміопатією. АГ (артеріальна гіпертензія) може виникнути у пацієнтів із зниженим ОЦК при застосуванні цієї комбінації. ОЦК має бути відновлено до початку застосування Ло-Азомексу. Електролітні порушення, у тому числі значне підвищення рівня калію в крові, можуть спостерігатися у пацієнтів, особливо з цукровим діабетом, які отримують цю комбінацію. У таких пацієнтів необхідно застосовувати Ло-Азомекс з обережністю. Період напіввиведення амлодипіну підвищується у пацієнтів з порушенням функції печінки, тому у таких пацієнтів Ло-Азомекс слід застосовувати з обережністю. Необхідно з обережністю підбирати дозу дляпацієнтів похилого віку. Є дані про зниження функції нирок, включаючи ниркову недостатність (зокрема у пацієнтів, у яких ниркова функція залежить від ренін-ангіотензин-альдостеронової системи (РААС) та мають тяжку серцеву недостатність або існуючу ниркову недостатність), як наслідок інгібування РААС. Як і при прийомі інших препаратів, що впливають на РААС, можливе підвищення рівня сечовини та креатиніну в плазмі у пацієнтів із двостороннім стенозом ниркових артерій та стенозом єдиної ниркової артерії. Ці зміни ниркової функції оборотні після припинення терапії, але Ло-Азомекс у таких пацієнтів слід застосовувати з обережністю.Період вагітності та годування груддю. Немає даних про безпеку застосування Ло-Азомексу у жінок у період вагітності та годування груддю, тому не рекомендується застосовувати препарат у цей період. У разі необхідності призначення препарату під час годування груддю на час лікування годуванням груддю слід припинити.Діти. Немає клінічних даних про ефективність та безпеку застосування препарату у дітей віком до 18 років, тому препарат не застосовують у педіатричній практиці.Вплив на здатність керувати транспортними засобами та працювати з механізмами. Препарат може викликати порушення сну (сонливість, безсоння), тому перед керуванням транспортними засобами або роботі з іншими механізмами пацієнти повинні переконатися у відсутності побічних явищ.
Взаємодія препарату Ло-азомекс
Ло-Азомекс можна застосовувати разом з тіазидними діуретиками, блокаторами α- та β-адренорецепторів, інгібіторами АПФ, нітратами тривалої дії, сублінгвальною формою нітрогліцерину, але вони підвищують гіпотензивний ефект препарату. НПЗП тапероральні гіпоглікемічні препарати знижують гіпотензивну дію Ло-Азомексу. Одночасне застосування амлодипіну та дигоксину у здорових добровольців не змінює рівня останнього у сироватці крові та його нирковий кліренс. Застосування разом із циметидином не змінює фармакокінетику амлодипіну. Результати дослідженьin vitro свідчать, що амлодипін не впливає на зв'язування з білками плазми дигоксину, фенітоїну, варфарину та індометацину. У здорових чоловіків-добровольців при одночасному застосуванні амлодипін не змінював впливу варфарину на протромбіновий час. За даними фармакокінетичних досліджень амлодипін суттєво не впливав на фармакокінетику циклоспорину. Грейпфрутовий сік підвищує біодоступність амлодипіну, що може посилити його гіпотензивну дію. Діуретики та інші антигіпертензивні засоби посилюють дію лозартану. Клінічно значущої взаємодії лозартану з гідрохлортіазидом, дигоксином, варфарином, циметидином, фенобарбіталом, кетоконазолом та еритроміцином не спостерігали. При одночасному застосуванні рифампіцину та флуконазолу відзначали зниження концентрації активних метаболітів лозартану. Як і у разі застосування інших препаратів, що блокують ангіотензин II або його ефекти, одночасне введення калійзберігаючих діуретиків (наприклад, спіронолактону, тріамтерену, амілориду), препаратів калію або розчинів, що містять калій, може призводити до підвищення концентрації калію в сироватці крові. Як і у випадку з іншими гіпотензивними засобами, гіпотензивний ефект лозартану може знижуватися при одночасному введенні нестероїдних протизапальних засобів (наприклад, індометацину), симпатоміметиків.
Передозування препарату Ло-азомекс, симптоми та лікування
Про випадки передозування при застосуванні Ло-Азомексу невідомо. Наслідком передозуванняЛо-Азомекс може бути виражена периферична вазодилатація з артеріальною гіпотензією, можлива тахікардія. У разі передозування показано промивання шлунка. Слід проводити активні заходи, спрямовані на підтримку функції серцево-судинної системи, включаючи моніторинг показників серця та легенів; хворому надати лежаче положення з піднятими нижніми кінцівками, контроль ОЦК, діурез. Для відновлення судинного тонусу судин та артеріального тиску можна застосовувати судинозвужувальні препарати, якщо немає протипоказань до їх призначення. Для усунення наслідків блокади кальцієвих каналів може бути необхідним внутрішньовенне введення глюконату кальцію. Оскільки амлодипін значною мірою пов'язується з білками плазми, проведення діалізу неефективне.