Фармакологічні властивості препарату Пентаса
Зміст
Фармакологічні властивості препарату Пентаса
Фармакодинаміка. Месалазин має протизапальну дію за рахунок інгібування активності нейтрофільної ліпооксигенази та синтезу простагландинів та лейкотрієнів. Уповільнює міграцію, дегрануляцію та фагоцитоз нейтрофілів, а також секрецію імуноглобулінів лімфоцитами, пов'язує вільні радикали. Чинить антибактеріальну дію (проявляється в товстому кишечнику) щодо кишкової палички та деяких коків. Знижує ризик рецидиву хвороби Крона, особливо у пацієнтів, які тривалий період часу хворіють на ілеїт. Терапевтичні властивості месалазину при пероральному та ректальному застосуванні обумовлені переважно його місцевою дією на запалені ділянки кишечника, ніж системною дією. Пентаса пролонгованої дії в таблетках є мікрогранули месалазину, покриті етилцелюлозою. Після застосування та розчинення месалазин поступово вивільняється з кожної мікрогранули під час пасажу таблетки по шлунково-кишковому тракту (від дванадцятипалої до прямої кишки) при будь-яких значеннях рН кишкового середовища. Через 1 год після перорального застосування препарату мікрогранули перебувають у дванадцятипалій кишці незалежно від їди. Середній час пасажу в кишечнику у здорових добровольців становить 3-4 год.Фармакокінетика. Біотрансформація: месалазин перетворюється на N-ацетил-месалазин як пресистемно в слизовій оболонці кишечника, так і системно в печінці. Незначне ацетилювання здійснюється за участю бактерій товстого кишечника, внаслідок чого утворюється ацетил-5-аміносаліцілова кислота. Ацетилювання месалазину, мабуть, не пов'язане з індивідуальними особливостями фенотипу пацієнта. Також вважається, що ацетил-месалазин клінічно татоксикологічно неактивний. Всмоктування: від 30 до 50% препарату при пероральному застосуванні всмоктується у тонкому кишечнику. Вже через 15 хв після введення месалазину визначається в плазмі крові. Максимальна концентрація месалазину в плазмі досягається через 1-4 години після застосування препарату; концентрація месалазину знижується поступово і вже через 12 годин після застосування не визначається. Крива концентрації ацетил-месалазину в плазмі крові має такий самий характер, але в цілому для нього характерні вищі концентрації та повільніша елімінація. Метаболічне співвідношення в плазмі крові ацетил-месалазину до месалазину становить 3,5:1,3 після перорального застосування 500 мг 3 рази на добу та 2 г 3 рази на добу відповідно, що відображає залежність ацетилювання від дози. Середні стабільні концентрації месалазину у плазмі крові становлять 2, 8 та 12 ммоль/л після 1,5, 4 та 6 г на добу відповідно. Для ацетил-месалазину ці концентрації становить відповідно 6, 13 та 16 ммоль/л. Проходження та вивільнення месалазину після перорального застосування не залежить від прийому їжі, системне всмоктування знижено. При ректальному застосуванні препарат всмоктується повільно, хоча інтенсивність залежить від дози. Близько 30-50% дози абсорбується головним чином у прямій кишці. Всмоктування, яке визначається за відновленим складом сечі у здорових добровольців, які отримували по 2 г препарату на добу, становить близько 10%. Поширення: месалазин та ацетил-месалазин не проникають через гематоенцефалічний бар'єр. Зв'язування месалазину з білками плазми становить близько 50%, а ацетил-месалазину - близько 80%. Виведення: період напіввиведення месалазину з плазми крові становить близько 40 хв (кліренс після застосування 500 мг – 18,0 л/год), а ацетил-месалазину – близько 70 хв.Кумулятивні властивості визначають і у здорових добровольців після застосування 1500 мг на добу і вони становлять 1,1–1,8 мг/л. Оскільки месалазин постійно вивільняється при проходженні через шлунково-кишковий тракт, визначити період напіввиведення після перорального застосування препарату неможливо. Результати дослідів показали, що месалазин досягає стабільної концентрації після перорального застосування препарату протягом 5 днів. Після перорального та ректального застосування месалазин та ацетил-месалазин виводяться із сечею та калом (з сечею виводиться переважно ацетил-месалазин). Біодоступність месалазину при пероральному застосуванні незначно порушується через патофізіологічні процеси при гострих запальних захворюваннях кишечника, таких як діарея та підвищена кислотність кишечника. У пацієнтів із посиленою кишковою перистальтикою системне всмоктування знижується до 20–25 % добової дози препарату. Ймовірно, підвищуються показники елімінації речовини із сечею та калом. У пацієнтів з порушенням функції печінки та нирок зниження швидкості елімінації та підвищення системної концентрації речовини можуть сприяти підвищенню ризику розвитку нефротоксичних побічних ефектів.Порушення функції печінки та нирок У пацієнтів з порушенням функції печінки та нирок недостатня швидкість виведення препарату може підвищити ризик побічної нефротоксичної дії.
Показання для застосування.
Неспецифічний виразковий коліт, хвороба Крона, виразковий проктит (супозиторії).
Застосування препарату Пентаса
Протипоказання до застосування препарату Пентаса
Гіперчутливість до месалазину, будь-якого іншого компонента препарату або саліцилатів; захворювання печінки та/або ниркова недостатність; захворювання системи крові; вік до 2 років. Крімтого, протипоказанням до застосування препарату у формі таблеток та гранул є: виразка шлунка та дванадцятипалої кишки, кровотеча, дефіцит глюкозо-6-фосфатдегідрогенази, період вагітності та годування груддю.
Побічні ефекти препарату Пентаса
З боку системи травлення : нудота, блювання, печія, діарея, метеоризм, зниження апетиту, біль у животі, сухість у роті; рідко – стоматит, підвищення рівня трансаміназ печінки, гепатит, цироз, панкреатит, загострення симптомів коліту.З боку серцево-судинної системи: відчуття серцебиття, підвищення або зниження артеріального тиску, біль за грудиною, задишка, перикардит, міокардит.З боку нервової системи: головний біль, шум у вухах, запаморочення, полінейропатія, тремор, депресія, внутрішньочерепна гіпертензія.З боку дихальної системи: задишка, кашель, алергічний альвеоліт, легенева інфільтрація, легенева еозинофілія, бронхоспазм, пневмонія.З боку сечовидільноїсистеми : протеїнурія, гематурія, олігоурія, анурія, кристалурія, нефротичний синдром.Алергічні реакції : прояви гіперчутливості до компонентів препарату (не залежать від дози), висипання на шкірі, свербіж, дерматози (псевдоеритроматоз), бронхоспазм, медикаментозна хвороба. Пацієнти з алергією на саліцилат, таким же чином реагують при застосуванні месалазину.З боку органів кровотворення : еозинофілія, анемія (гемолітична, мегалобластна, апластична), лейкопенія, агранулоцитоз, тромбоцитопенія, гіпопротромбінемія, панцитопенія.Інші: слабкість, паротит, фотосенсибілізація, синдром, подібний до червоного вовчака, олігоспермія, алопеція, зменшення продукції слізної рідини.
Особливі вказівки щодо застосування препарату Пентаса
ПрепаратПентаса (5-аміносаліцилова кислота) можна призначати більшості пацієнтів з алергічними реакціями до сульфасалазину або ризиком розвитку алергії до саліцилатів, однак у період лікування таким хворим необхідне постійне спостереження. Однак, у разі розвитку судом, абдомінального болю, лихоманки, вираженого головного болю або висипу лікування негайно припиняють. З обережністю застосовують препарат у разі порушення функції печінки. Не рекомендується застосовувати препарат пацієнтам із нирковою недостатністю. Необхідно регулярно стежити за функцією нирок, наприклад, вимірюючи рівень креатиніну в сироватці крові (особливо у початковій фазі лікування). Порушення нормальної функції нирок у пацієнта під час лікування може бути спричинене нефротоксичною дією месалазину. При підозрі на розвиток міокардиту чи перикардиту або у разі зміни складу крові лікування слід припинити. Проявами вищевказаних побічних реакцій можуть бути: у разі виражених змін складу крові – підвищена кровоточивість, підшкірні крововиливи, біль у горлі та лихоманка, а у разі перикардиту чи міокардиту – лихоманка, біль за грудиною та задишка. Пацієнти, у яких ацетилювання відбувається повільно, мають підвищений ризик розвитку побічних ефектів. Можуть відзначати фарбування сечі та слізної рідини у жовто-оранжевий колір, фарбування контактних лінз. Дуже рідко повідомляли про зміни у складі крові. При підозрі на такі реакції лікування слід припинити. При застосуванні у пацієнтів похилого віку немає необхідності знижувати дозу.Період вагітності та годування груддю. Відомо, що месалазин проникає крізь плацентарний бар'єр. Обмежені відомості про застосування цієї речовини під час вагітності не дозволяють оцінити можливу токсичну дію.Месалазин потрапляє у грудне молоко у нижчих концентраціях, ніж у крові матері, тоді як метаболіт ацетил-месалазина визначають у грудному молоці у таких самих чи вищих концентраціях. У немовлят, матері яких застосовували препарат Пентаса, несприятливих ефектів не відзначали, проте існуюча інформація обмежена. У період вагітності та годування груддю препарат слід застосовувати з обережністю і лише в тому випадку, якщо можлива користь від дії препарату перевищить ризик. У разі розвитку побічних ефектів з боку ЦНС потрібно утриматися відуправління транспортними засобами та роботи з механізмами.
Взаємодія препарату Пентаса
Підсилює гіпоглікемічну дію похідних сульфонілсечовини, ульцерогенність кортикостероїдів, токсичність метотрексату. Послаблює активність фуросеміду, спіронолактону, сульфаніламідів, рифампіцину. Підсилює дію антикоагулянтів. Підвищує ефективність урикозуричних препаратів (блокаторів канальцевої секреції). Уповільнює абсорбцію ціанокобаламіну. Може знижувати абсорбцію дигоксину.
Передозування препарату Пентаса, симптоми та лікування
Таблетки та гранули. З огляду на унікальну лікарську форму у вигляді гранул пролонгованої дії та специфічні фармакокінетичні властивості месалазину, системний ефект має лише незначна частина активної речовини, тому не слід очікувати розвитку симптомів передозування навіть при застосуванні препарату у високих дозах.Симптоми: нудота, блювання, гастралгія, слабкість, сонливість.Лікування симптоматичне: промивання шлунка, застосування проносних засобів; відновлення КОР залежно від клінічної ситуації та заміщення втрати електролітів при змішаному алкалозі/ацидозі; поповненняоб'єму рідини при гіпергідрозі, блювоті; при гіпоглікемії – введення глюкози. Контроль функції нирок.Супозиторії. Досліду вивчення передозування немає.
Умови зберігання препарату Пентаса
У захищеному від світла місці при температурі не вище 25 °C.