Фармакологія - Протипротозойні засоби
Основні групи протипротозойних засобів: протималярійні засоби, протиамебні засоби, засоби, що застосовуються при трихомоніазі, лямбліозі, токсоплазмозі, лейшманіозі.
Протималярійні засоби
Розрізняють триденну малярію (викликається Plasmodium vivax, Plasmodium ovale; напади розвиваються через 48 год), чотириденну малярію (викликається Plasmodium malariae; напади розвиваються через 72 год) і тропічну малярію (найбільш важка форма малярії; викликається Plasmodium; год).
Після укусу людини комаром, зараженим плазмодієм малярії, в кров людини потрапляють спорозоїти, які приблизно через 30 хв проникають у клітини печінки, де перетворюються на прееритроцитарні форми плазмодія. Після закінчення прееритроцитарного циклу (первинний тканинний цикл) тканинні мерозоїти виходять із клітин печінки і впроваджуються в еритроцити, утворюючи еритроцитарні форми.
Еритроцитарні цикли розвитку плазмодія в залежності від виду малярії через 2-3 доби закінчуються руйнуванням еритроцитів. Це проявляється у формі нападу захворювання із підвищенням температури, ознобом. Еритроцитарні цикли повторюються тривалий час.
Частина еритроцитарних форм утворює статеві форми плазмодія – гамонти. При укусі комаром хворого на малярію гамонти проникають в організм комара, де проходять статевий цикл розвитку, який закінчується утворенням спорозоїтів. Таким чином, хворий на малярію може бути джерелом зараження інших людей.
При триденній малярії частина еритроцитарних мерозоїтів впроваджується до клітин печінки, де відбувається параеритроцитарний (вторинний тканинний) цикл розвитку. Параеритроцитарні форми плазмодія можуть давати початок еритроцитарним формам і таким чином бути причиноюрецидиви захворювання.
Найбільш небезпечним проявом малярії є напади захворювання, особливо тяжкі при тропічній малярії. Руйнування еритроцитів веде до закупорки капілярів з порушенням функцій різних тканин. Тому при лікуванні малярії насамперед застосовують засоби, що діють на еритроцитарні форми плазмодіїв та запобігають або припиняють напади захворювання.
При триденній малярії, крім того, для запобігання рецидивам захворювання застосовують засоби, що пригнічують параеритроцитарні форми плазмодіїв.
Для попередження захворювання на малярію (особиста хіміопрофілактика) використовують засоби, які діють на прееритроцитарні форми плазмодіїв; для запобігання нападам малярії - засоби, що діють на еритроцитарні форми плазмодія.
Щоб запобігти поширенню малярії, хворим на малярію призначають препарати, що діють на гамонти (суспільна хіміопрофілактика).
Хлорохін (хінгамін, делагіл) - похідне 4-амінохіноліну; протималярійний, протиамебний, імуносупресивний та протизапальний засіб.
Діє на еритроцитарні форми плазмодіїв. Інгібує лімеразу плазмодія, необхідну для перетворення токсичного гему (утворюється при поглинанні плазмодієм гемоглобіну) на нетоксичний гемозоїн. До хлорохіну чутливі P. malariae, P. ovale. Багато регіонах P. falciparum стійкий до дії хлорохина. Є райони з резистентністю до хлорохіну P. vivax. , Курс лікування тропічної малярії при збереженій чутливості P. falciparum до хлорохіну становить 3 дні. *t При триденній малярії після застосування хлорохіну протягом 3 днів проводять 14-денний курс лікування примахіном (знищення параеритроцитарних форм плазмодія).
Як протималярійнийзасоби хлорохін призначають для купірування та попередження нападів малярії. Застосовують внутрішньо, вводять внутрішньовенно (повільна інфузія), внутрішньом'язово та під шкіру.
Побічні ефекти хлорохіна: головний біль, порушення атріо-вентрикулярної провідності, диспепсія, порушення зору, свербіж шкіри, висипання, депігментація волосся, алопеція, судоми, пригнічення кровотворення.
Подібними властивостями володіє гідроксихлорохін (плаквеніл).
У випадках стійкості плазмодіїв до хлорохіну застосовують мефлохін, хінін, фансидар, доксициклін.
Мефлохін діє на еритроцитарні форми плазмодія; особливо ефективний щодо P. falciparum (резистентність зустрічається рідше, ніж до хлорохіну). Призначають внутрішньо.
Побічні ефекти мефлохіну: нудота, блювання, діарея, головний біль, запаморочення, розлади зору, нейропатія, тремор, атаксія, депресія, дезорієнтація, галюцинації, порушення атріовентрикулярної провідності, міалгії, артралгії, висипання, алопеція.
Хінін (алкалоїд кори хінного дерева - рід Cinchona) ефективний щодо еритроцитарних форм плазмодіїв малярії. Препарат призначають внутрішньо.
Побічні ефекти хініну: цинхонізм (дзвін у вухах, біль голови, розпливчасте бачення, зниження гостроти слуху, дезорієнтація, нудота, діарея, гіперемія шкіри, висипки), порушення функції серцево-судинної системи, нирок, системи крові.
Піриметамін (хлоридин) - похідне діамінопіримідину, порушує обмін фолієвої кислоти плазмодіїв (інгібітор дигідрофолатредуктази). Ефективний щодо прееритроцитарних, еритроцитарних форм плазмодіїв та гамонтів. Застосовують переважно для індивідуальної хіміопрофілактики у районах, де поширена малярія.
Ефективність піриметаміну підвищуєтьсяу поєднанні з сульфаніламідами.Фансидар - комбінований препарат піриметаміну та сульфадоксину призначають при резистентності плазмодіїв до хлорохіну.
Прогуаніл (бігумаль) - похідне бігуаніду. В організмі перетворюється на активний метаболіт циклогуаніл, який інгібує дигідрофолатредуктазу.
Прогуаніл ефективний щодо прееритроцитарних форм (особливо P. falciparum) та меншою мірою еритроцитарних форм плазмодія; має пригнічуючу дію на гамонти. Застосовують в основному для профілактики тропічної малярії разом із хлорохіном.
До прогуанілу швидко розвивається стійкість плазмодія і в даний час у багатьох регіонах прогуаніл як протималярійний засіб малоефективний.
Побічні ефекти прогуанілу: стоматит, виразки рота, діарея, шкірні реакції, алопеція.
При неефективності інших протималярійних засобів щодо еритроцитарних форм плазмодіїв, особливо при лікуванні тропічної малярії, призначаютьдоксициклін (антибіотик із групи тетрациклінів;),артемізинін (алкалоїд полину) або його похідні -артеметер, артесунат.
Примахін - похідне 8-амінохіноліну. Діє на параеритроцитарні форми плазмодіїв триденної малярії, а також на гамонти. Застосовується для профілактики рецидивів триденної малярії та для суспільної хіміопрофілактики захворювання. Призначають курсом протягом 14 днів після застосування засобів, що діють на еритроцитарні форми плазмодія (хлорохін, мефлохін, хінін).
Побічні ефекти примахіна: нудота, блювання, біль у животі, гостра гемолітична анемія (при дефіциті глюкоза-6-фосфатде-гідрогенази). Препарат протипоказаний при вагітності та в період грудного вигодовування дитини.
Протиамебні засоби
Розрізняють 2 форми дизентерійної амеби: трофозоїти, які можуть перебувати у просвіті кишківника, у стінці кишківника та в печінці; цисти, які можуть існувати поза організмом.
На амеби в просвіті кишечника діють дилоксанід, хініофон (ятрен). Крім того, непряму дію мають тетрацикліни (пригнічуючи нормальну мікрофлору кишечника, тетрацикліни порушують умови існування дизентерійних амеб).
На амеби в стінці кишечника та в печінці дієеметин (алкалоїд іпекакуани; вводять під шкіру або внутрішньом'язово), на амеби в печінці -хлорохін.
Універсальну дію на амеби будь-якої локалізації (за винятком цист) надає похідне нітроімідазолуметронідазол. Замість метронідазолу можна застосуватитинідазол, орнідазол.
Кошти, що застосовуються при трихомоніазі
Ефективними протитрихомонадними засобами є нітроімідазоли -метронідазол (трихопол),тинідазол, амінітрозол (нітазол) та ін. Ці засоби застосовують у вигляді таблеток та вагінальних супозиторіїв.
Крім того, при трихомоніазі використовують нітрофурани, зокрема, фуразолідон.
Кошти, що застосовуються при лямбліозі
При лямбліозі ефективні нітроімідазоли -метронідазол, тинідазол, нітрофурани -фуразолідон; похідне акридину -мепакрин (акріхін).
Кошти, що застосовуються при токсоплазмозі
При токсоплазмозі застосовуютьпіриметамін (хлоридин) ісульфаніламіди, а також комбіновані препарати -фансидар (піриметамін + сульфадоксин),метакельфін (піриметамін + сульфален).
Кошти, що застосовуються при лейшманіозі
Розрізняють вісцеральний лейшманіоз (викликається Leishmania donovani) та шкірнийлейшманіоз (викликається L. tropica). При обох формах лейшманіозу застосовують препарати сурми -натрію стибоглюконат (солюсурмін; вводять внутрішньовенно),меглумін іпентамідин (вводять внутрішньом'язово).
Побічні ефекти препаратів сурми: нудота, блювання, біль у животі, порушення функцій печінки, нирок, міалгії, кашель, біль за грудиною.
При шкірному лейшманіозі місцево застосовуютьмепакрин (акріхін), внутрішньом'язово і місцево -мономіцин.