Фонові та передракові захворювання шийки матки
Серед гінекологічних захворювань у жінок репродуктивного віку патологія шийки матки зустрічається у 10-15% випадків. Рак шийки матки в даний час є найчастішим онкологічним захворюванням жіночих статевих органів. Він становить близько 12 % від усіх злоякісних пухлин, що виявляються у жінок.
Відзначається певна етапність та стадійність патологічних процесів шийки матки у розвитку канцерогенезу. Виділяють фонові та передракові захворювання, рак in situ та поширений рак шийки матки.
Фоновими називаються захворювання та зміни піхвової частини шийки матки, при яких зберігається нормоплазія епітелію, тобто. відбувається правильний мітотичний поділ епітеліальних клітин, їхнє диференціювання, дозрівання, ексфоліація. До цих захворювань належать: псевдоерозія, ектропіон, поліп, ендометріоз, лейкоплакія, еритроплакія, папілома, цервіцити, справжня ерозія.
До передракових станів шийки матки відносять дисплазію епітелію - патологічні процеси, при яких відзначається гіперплазія, проліферація, порушення диференціювання, дозрівання та відторгнення епітеліальних клітин.
Етіопатогенез захворювань шийки матки
Передрак, а згодом і рак шийки матки формуються на тлі доброякісних порушень багатошарового плоского епітелію (ектопія, метаплазія). Це стає можливим завдяки біпотентним властивостям резервних клітин, які можуть перетворюватися як на плоский, так і призматичний епітелій.
Ектопія циліндричного епітелію розвивається двома шляхами:
1) утворенням із резервних клітин на поверхні шийки матки не плоского, а циліндричного епітелію (основний шлях розвитку ектопії); 2) заміщенням ерозії плоского епітелію запального аботравматичного походження одношаровим циліндричним епітелієм, що походить з цервікального каналу (другорядний шлях розвитку ектопії).
Метаплазія - процес перетворення резервних клітин на плоский епітелій. Плоскоклітинна метаплазія пов'язана з проліферацією резервних клітин, які є необхідним фактором злоякісної трансформації. До формування передраку (дисплазії) призводить перекриття циліндричного епітелію плоским.
Фактори розвитку фонових та передракових захворювань шийки матки
1. Запальні захворювання геніталійвикликають некробіоз багатошарового плоского епітелію шийки матки та його десквамацію з подальшим утворенням на ній ерозованих ділянок, загоєння яких відбувається за рахунок розростання з цервікального каналу циліндричного епітелію, не характерного для піхвового екосередовища. У цій зоні утворюється псевдоерозія. Надалі циліндричний епітелій заміщається багатошаровим плоским епітелієм.
Особливо важливе значення у виникненні дисплазії шийки матки належить вірусу папіломи людини (ВПЛ).
Він проникає у базальні клітини епітелію через мікротравми, що утворюються при статевих контактах. ДНК вірусу потрапляє в клітину після скидання білкової оболонки та надходить у клітинне ядро. Перебуваючи у базальному шарі у невеликій кількості копій, ДНК вірусу не виявляється (латентний період). При подальшій експресії вірусу розвивається субклінічна, а потім клінічна стадія захворювання. Характерний цитопатичний ефект ВПЛ - койлоцитоз - виникає в поверхневих шарах епітелію, при цьому ядро набуває неправильної форми і стає гіперхромним через скупчення в ньому віріонів, у цитоплазмі з'являються вакуолі.
В даний час ідентифіковано понад 100 різних типів ВПЛ,30 яких інфікують генітальний тракт людини. Серед типів ВПЛ-інфекції виділяють групи різного онкологічного ризику. Так, до низького онкологічного ризику відносять ВПЛ 6, 11, 40, 42, 43, 44 та 61 типів; до середнього ризику - 30, 33, 35, 39, 45, 52, 56, 58; до високого ризику - 16, 18 та 31 типи вірусу.
У заражених клітинах вірусний геном може існувати у 2-х формах: епісомальній (поза хромосомою) та інтегрованою в клітинний геном. Для доброякісних уражень характерна епісомальна форма, для карцином - інтеграція в геном ракової клітини. Епісомальна фаза потрібна для реплікації вірусу та складання віріону. Ця фаза гістологічно характеризується як цервікальна інтраепітеліальна неоплазія легкого ступеня (CIN-1). Поява анеуплоїдії, клітинної атипії, цитологічної активності відповідають середньому та тяжкому ступеню цервікальної інтраепітеліальної неоплазії (CIN-2 та CIN-3).
Сукупність ВІЛ-інфекції та ВПЛ збільшує ризик малігнізації. Крім того, виникненню дисплазії шийки матки можуть сприяти синергізм вірусу простого герпесу, хламідій та ЦМВ.