Фуросемід - властивості, побічні ефекти та застосування при діалізі
Фуросемідтакож може зменшувати виділення літію нирками, викликаючи збільшення рівня літію в крові та можливі побічні ефекти цього препарату.
Поряд з деякими іншими діуретиками, фуросемід також включений до списку заборонених препаратів Всесвітнього антидопінгового агентства у зв'язку з його передбачуваним використанням як маскувальний агент для інших препаратів.
Він включений до списку основних лікарських засобів Всесвітньої організації охорони здоров'я, перелік найважливіших медикаментів, необхідних у базовій системі охорони здоров'я.
Застосування у медицині
Фуросемід в основному використовується для лікування гіпертензії та набряку. Це засіб першої лінії для більшості людей з набряком, спричиненим серцевою недостатністю. Він також використовується для цирозу печінки, ниркової недостатності, нефротичного синдрому, додаткової терапії при набряку мозку/легень, де потрібен швидкий діурез (внутрішньовенні ін'єкції), і в лікуванні важкої гіперкальціємії у поєднанні з достатньою регідратацією.
Відео про фуромесиду
Побічні ефекти фуросеміду
Хоча й точаться суперечки, він вважається ототоксичним. Як правило, токсичність відзначається при високих парентеральних дозах та швидкому введенні та при порушеннях ниркової функції. Фуросемід може також призвести до подагри, спричиненої гіперурикемією. Гіперглікемія також є поширеним побічнимефектом.
Схильність, як і у всіх петлевих діуретиків, викликати низькі рівні калію (гіпокаліємія) призвела до створення комбінованих препаратів або з самим калієм (наприклад, лазикс-K), або з калійзберігаючими діуретиками амілоридами (ко-амілофруз).
Фуросемід потенційно взаємодіє з такими препаратами:
- Аміноглікозидние антибіотики, такі як гентаміцин
- Інші діуретики (наприклад, етакринова кислота, гідрохлортіазид)
- Аспірин та інші саліцилати
- Індометацин
- Літій
- Синергетичні ефекти з іншими антигіпертензивними препаратами (наприклад, доксазозин)
- Сукральфат
Механізм дії
Фуросемід, як і інші петлеві діуретики, діє шляхом інгібування NKCC2, просвіту симпортера Na-K-2CL у товстій висхідній гілки петлі Генле. Дія на дистальні канальці не залежить від інгібуючої дії на карбоангідразу або альдостерон. Він також скасовує осмотичний кортикомедулярний градієнт і блокує негативне, а також позитивне очищення від осмотично вільної води.
Через високу здатність абсорбції NaCl петлі Генле, діурез не обмежується розвитком ацидозу, як це відбувається з інгібіторами карбоангідрази.
Пригнічуючи транспортер, сечові петлеві засоби зменшують реабсорбцію NaCl, а також зменшують просвіт-позитивний потенціал, який є похідним від переробки K + . Цей електричний потенціал зазвичай призводить до реабсорбції двовалентного катіону в петлі, а шляхом зменшення цього потенціалу петлеві діуретики викликають зниження реабсорбції Mg 2+ та Са 2+ . Тривале застосування може призвести до значної гіпомагніємії у деяких пацієнтів. Так як Ca 2+ активно повторно поглинається вдистальних звивистих канальцях, петлеві діуретики, як правило, не викликає гіпокальціємію.
Крім того, фуросемід є неконкурентним підтипом конкретних блокаторів рецепторів ГАМК-А. Фуросемід, як повідомлялося, оборотно протидіє ГАМК-викликаним струмам рецепторів α 6 β 2 γ 2 в мкм концентраціях, але не рецепторів α 1 β 2 γ 2 . Під час розвитку збільшується експресія рецепторів α 6 β 2 γ 2 до нейронів гранул мозочка, що відповідає підвищеній чутливості до фуросеміду.
Застосування у ветеринарії
Фуросемід також використовується у коней з набряком легень, застійною серцевою недостатністю (у поєднанні з іншими препаратами) та алергічними реакціями. Хоча він збільшує кровообіг у нирках, він не допоможе функції нирок і не рекомендується при захворюваннях цих органів.
Він також використовується для лікування застійної серцевої недостатності у собак (з рідиною в легенях) та ускладнень від серцевого хробака. Він може бути використаний у поєднанні з антибіотиками та протизапальними засобами для лікування цього стану. Він також може застосовуватися у спробі сприяти діурезу при ануричній або олігуричній гострій нирковій недостатності.
Запобіжні заходи, побічні ефекти та введення у коней
Фуросемід вводять або внутрішньом'язово або внутрішньовенно, як правило, по 0,5-1,0 мг/кг двічі на день, хоча доза зменшується, якщо кінь бере участь у стрибках. Як у випадку з багатьма діуретиками, він може призвести до зневоднення та електролітного дисбалансу, у тому числі до втрати калію, кальцію, натрію та магнію. Надмірне використання фуросеміду, швидше за все, призведе до метаболічного алкалозу у зв'язку з гіпохлоремією та гіпокаліємією. Препарат не слід, таким чином, використовувати у коней, якізневоднені чи відчувають ниркову недостатність. Слід використовувати з обережністю у коней із проблемами печінки або відхиленнями електролітів. Передозування може призвести до зневоднення, змін навичок пиття та сечовипускання, судом, проблем у шлунково-кишковому тракті, ураження нирок, млявості, колапсу та коми.
Фуросемід слід використовувати з обережністю у поєднанні з кортикостероїдами (оскільки це збільшує ризик електролітного дисбалансу), аміноглікозидами (збільшує ризик пошкодження нирок або вуха) та вакциною триметоприму (викликає зниження кількості тромбоцитів). Також можлива взаємодія з анестетиками, тому якщо тварина вирушає на операцію, та зменшується здатність нирок виводити з організму аспірин, у поєднанні з цим препаратом дозування необхідно скоригувати.
Фуросемід може збільшити ризик токсичності дигоксину через гіпокаліємію.
Препарат краще не використовувати під час вагітності або в період лактації у коней, оскільки він проходить через плаценту та молоко у дослідженнях з іншими видами. Він не повинен застосовуватися у коней з проміжною дисфункцією гіпофіза (синдром Іценко-Кушинга).
Фуросемід можна виявити у сечі через 36-72 години після ін'єкції. Його використання заборонено у більшості кінних організацій.
Клінічне застосування фуросеміду при хворобі нирок
При хронічних захворюваннях нирок із гіпоальбумінемією він використовується разом із альбуміном, щоб збільшити діурез. Він також використовується разом з альбумін при нефротичному синдромі, щоб зменшити набряк. За даними рандомізованого контрольованого дослідження, доданий альбумін підвищує сечогінний ефект фуросеміду у пацієнтів із гіпоальбумінемічним хронічним захворюванням нирок. У поєднанні з людським альбуміномфуросемід використовується для набряку зі стійкістю до діуретиків.
Доза при нормальній функції нирок
- перорально: 20 мг-1 г на день
- внутрішньовенно: 20 мг-1,5 г на день
Дози титрують до реакції.
- Молекулярна маса (дальтонах) 330,7
- Зв'язування з білками 91-99%
- Виводиться у незміненому вигляді із сечею 80-90 %
- Об'єм розподілу (л/кг) 0,07-0,2
- Період напіввиведення - норма/хронічна ниркова недостатність у термінальній стадії: (ч) 0,5-2/9,7
Доза при нирковій недостатності ШКФ (мл/хв)
- доза 20-50, як за нормальної функції нирок
- доза 10-20, як із нормальної функції нирок; можливе збільшення дози
- доза