Ген Янус-кінази 2 (JAC 2) – що це таке Властивості та показання
Янус-кіназа-тирозинкіназа - фермент, який синтезується у печінці. Відіграє важливу роль у регуляції нормального вироблення гемопоетичних клітин. Зміна активності кінази обумовлює схильність до збільшення числа клітин одного або кількох паростків кровотворення. Виявлення JAK2 V617F мутації в гені - генетичний аналіз, який дозволяє визначити ризик розвитку мієлопроліферативних захворювань, поліцитемії, ризик переривання вагітності, утворення тромбозів.
Визначення JAK2 V617F мутації у гені; JAK2 поліморфізм, ДНК-діагностика гена мутації JAK2 V617.
Метод дослідження
Полімеразна ланцюгова реакція в режимі реального часу (real-time ПЛР).
Біоматеріал для аналізу
Підготовка
Кров бажано здавати натще.
Назва гена: JAK2.
Мутації гена JAK2:
- мутація гена JAK2 V617F,
- визначення наявності делецій у 12 екзоні гена JAK2 кінази,
- мутації в гені MPL-1, що призводять до замін в положенні 515 білка MPL.
Функція гена JAK2: кодує регуляторні білки, що мають тирозинкіназну активність.
Янус-кіназа - це тирозинкіназа, фермент підкласу протеїнкіназ, групи кіназ. Синтезується у печінці. Тирозинкінази прискорюють перенесення фосфатного залишку від АТФ на тирозиновий залишок специфічних клітинних білків-мішеней. Регулюють клітинне зростання та диференціювання, апоптоз. Ці тирозинкінази отримали назву Янус-кіназ через наявність двох активних ділянок (доменів), подібних за будовою, але протилежних за функціями.
Фермент Янус-кіназ служить проміжною ланкою між рецепторами на мембрані клітини і сигнальними молекулами (наприклад, фактори росту, пролактин, інтерферон, інтерлейкіни). Коли певніцитокіни або фактори росту (еритропоетин, тромбопоетин, гранулоцитарний колонієстимулюючий фактор та ін.) зв'язуються з рецепторами JAK-кіназ на поверхні клітини, JAK-кінази активуються (фосфорилуються). Далі відбувається послідовне активування білків сімейства STAT (Signal Transducers and Activators of Transcription). Білки STAT з'єднуються та проникають у ядро. Там вони самі чи за участю інших білкових факторів передають сигнали про розмноження, диференціювання клітин гемопоетичного ряду (клітин-попередників), тим самим впливаючи на кровотворну систему людини.
З появою мутації JAK2 V617F відбувається посилення сигналу від JAK2, що призводить до надмірного утворення клітин. При соматичній мутації JAK2 V617F позиції 617 валін замінений на фенілаланін. З'являється ця мутація в гемопоетичних клітинах-попередниках. Фермент JAK2 постійно активує білки сигнальних шляхів, які впливають на освіту і диференціювання клітин-попередників, що веде до збільшення числа клітин одного або декількох паростків кровотворення. Морфологічно це проявляється як збільшення числа клітин кісткового мозку.
Для чого використовується аналіз
Аналіз дозволяє достовірно визначити мутацію у гені JAK2.
Коли призначається
Встановлення або підтвердження діагнозу істинної поліцитемії, есенціальної тромбоцитемії або ідіопатичного мієлофіброзу.
Визначення ризику розвитку тромбозів.
Визначення ризику переривання вагітності.
Дослідження рекомендується проводити у комплексі: цитогенетичне та гістологічне дослідження кісткового мозку.
Референсні значення (норма)
Для цього маркера немає поняття «норма» і «патологія», т. до. досліджується поліморфізм гена.