Генетичний поліморфізм тіопурін-8-метилтрансферази у лікуванні дітей з гострим лімфобластним лейкозом

Резюме Тіопурін-8-метилтрансфераза (ТПМТ) - ключовий фермент катаболізму мер-каптопурину (6-МП), який є базовим препаратом консолідуючої та підтримуючої терапії гострого лімфобластного лейкозу (ОЛЛ) у дітей. Мутації в геніТПМТпризводять до зниження активності ферменту та розвитку тяжкої гематологічної токсичності при прийомі 6-МП у стандартних дозах (50-75 мг/м 2 на добу). До цього часу були відсутні дані про поширеність мутантних алелей гена ТПМТ на території РФ. У статті представлені результати оцінки характеру і частоти народження мутантних алелів генаТПМТ за допомогою мікрочіпів у 280 дітей з гемобластозами, які проживають в різних регіонах країни. Виявлено 21 пацієнта, гетерозиготного за варіантними алелями.ТПМТ,що становило 7,5%. Найчастіший мутантний аллель - ТПМГЗА (85,7%), більш рідкісні -ТПМГЗС(9,5%) таТПМ7*2 (4,8%). У хворих на ОЛЛ проведено порівняння токсичності та ефективності терапії 6-МП залежно від ТТШГ-генотипу. Пацієнти з гетерозиготним генотипомТПМ Тмали або могли отримувати нижчі дози 6-МП у порівнянні з дозами у пацієнтів, які не мають мутацій у цьому гені (середня доза 6-МП 264 мг/м 2 проти 312 мг /м 2 на тиждень відповідно, р = 0,04), і в 2 рази частіше переривали терапію 6-МП через гематологічну токсичність препарату. У гетерозиготних пацієнтів відзначено тенденцію до меншої частоти рецидивів. Вперше виявлено кореляцію t(12; 21)TEL/AMLI з мутацією генаТПМТ.Виходячи з результатів дослідження, близько 10% пацієнтів з ОЛЛ в українській популяції мають підвищений ризик токсичності при лікуванні тіопуринами. Автори роблять висновок про необхідність виявлення мутацій генаТПМТта корекції доз 6-МП у хворих на ОЛЛ за наявності генетичного дефекту ферменту з метою запобігання токсичності та відміни препарату, яка може знижувати ефективність терапії.