Геністеїн у Хронолонгу для гінекології - Зима, здоров’я, краса та молодість, Сибірськездоров’я
Ефективність та безпека геністеїну в лікуванні симптомів у жінок у постменопаузі
І.В.Кузнєцова ГБОУ ВПО Перший МДМУ ім. І.М.Сєченова МОЗ РФ; ГОУ ВПО український університет дружби народів, Москва
Актуальність проблеми
Значна частина (50–70%) жінок у період менопаузального переходу та постменопаузі скаржаться на припливи спека, які знижують якість життя і стають приводом для звернення за медичною допомогою [1–3]. Гормональна терапія ефективно полегшує менопаузальні симптоми, але існує низка протипоказань та обмежень до її призначення та тривалості застосування [4–6]. Після публікацій результатів досліджень Heart and Estrogen/Progestin Replacement Study, Women`s Health Initiative, Million Women Study у засобах масової інформації багато жінок по всьому світу самостійно відмовилися від прийому замісної гормональної терапії та почали шукати альтернативні способи полегшення припливів жару [7, 8] . Таким чином, потреба в ефективній та безпечній негормональній альтернативі для лікування менопаузальних симптомів існує, і таку альтернативу становлять фітоестрогени.
Фітоестрогени
Наглядові дослідження на рубежі століть продемонстрували, що мешканки Японії та Південно-Східної Азії рідше страждають від припливів жару, ніж корінні представниці Європи та їхні нащадки в Північній Америці, більше того, кількість і вираженість припливів у японок обернено залежить від кількості споживаної сої та циркулюючої концентрації ізофлавонів [9, 10]. Одночасно у жінок зазначеного регіону відзначалася менша схильність до переломів шийки стегна та серцево-судинних захворювань у постменопаузі. Це започаткувалочисленним роботам з вивчення сполук, здатних зменшити вираженість симптомів, пов'язаних з менопаузою завдяки специфічній взаємодії з естрогеновими рецепторами. Число цих сполук досить велике, причому вони містяться в деяких рослинах у вигляді біологічно активних речовин або як їх попередники. Отримавши назву «фітоестрогени», вони були поділені на дві групи: ізофлавони, що відповідають за структурою гетероциклічним фенолам, та лігнани, що структурно належать до класу дифенолів.
Ізофлавони – більш вивчені на сьогоднішній день фітоестрогени – являють собою похідні глікозидів і містяться у великих кількостях у соєвих бобах, інших стручкових рослинах, сочевиці, гранатах, фініках, насінні соняшнику, капусті, червоній конюшині. До основних ізофлавонів соєвих бобів відносять геністеїн (4',5,7-тригідрокси-ізофлавон), дайдзеїн (4',7-дигідрокси-ізофлавон), і гліцитеїн (7,4'-дигідрокси-6-ме-токсі-ізофлавон) , які присутні у сої, головним чином у формі Р-глікозидів – геністин, дайдин та гліцитин, які становлять приблизно 50, 40, та 10% від загального вмісту ізофлавонів у соєвих бобах відповідно. У кишечнику Р-глікозиди піддаються гідролізу і подальшому метаболізму, в результаті чого утворюються естрогеноподібні речовини: формононетин, дайдзеїн, геністеїн, біоканін-А та інші, частина з яких (формононетин і біоканін-А) метаболізуються до дайдзеїну, еквалі та гена естрогенною активністю.
Ізофлавони класифікують як фітоестрогени, оскільки вони зв'язуються з рецепторами естрогенів і впливають, подібне до естрогенів [11]. Але головною їхньою відмінністю від ендогенних оваріальних естрогенів є відсутність здатності викликати проліферацію гормонозалежнихтканин за збереження непроліферативних властивостей. Фітоестрогени мають більш слабку дію в порівнянні з ендогенними гормонами, але, надходячи в організм у значних кількостях, вони починають конкурувати з естрадіолом за рецептори і таким чином знижують його дію при надмірній естрогенній насиченості. В умовах естрогенного дефіциту ізофлавони виявляють свою слабку гормональну активність, не перешкоджаючи зв'язуванню з рецепторами незначних кількостей ендогенного естрадіолу. Отже, фітоестрогени діють як селективні модулятори естрогенових рецепторів, забезпечуючи залежно від естрогенної насиченості слабку антиестрогенну або естрогенну дію.
У постменопаузі, мімікруючи дію естрогенів, фітоестрогени зберігають безпеку щодо проліферативних процесів репродуктивної системи. Це пояснюється ще однією особливістю, яка відрізняє їх від ендогенних гормонів і пов'язана з різною спорідненістю до двох типів естрогенових рецепторів [12]. Переважна взаємодія з рецепторами типу b дозволяє фітоестрогенам надавати основні ефекти на судини та нервову систему. В результаті, зв'язуючись з широко представленими в лімбіко-ретикулярному комплексі і гіпоталамусі b-рецепторами, фітоестрогени нормалізують синтез та обмін катехоламінів мозку (серотонін, дофамін, норадреналін), підвищують рівень b-ендорфіну, нейротензину, нормалізують активність центру терморегуляції. . Одночасно досягаються незначна гіпотензивна дія, стабілізація серцевого ритму, легкий седативний ефект та покращення якості сну.
Огляд проведених досліджень
Далі слід брати до уваги можливі відмінності метаболізму ізофлавонів у різних випробуваних [24]. Крім вихідних особливостейобміну речовин, на циркуляцію ізофлавонів в організмі може вплинути стан шлунково-кишкового тракту. Більшість фітопрепаратів та біологічно активних добавок, що використовуються сьогодні в клінічній практиці для усунення менопаузальних симптомів, являють собою екстракти, тобто водні, спиртові, спиртоводні або ефірні вилучення з сировини рослинного походження, що містять Р-глікозиди. Для перетворення Р-глікозидів на агліколеву форму необхідна нормальна робота мікробіоти кишечника, що далеко не завжди характеризує жінок у постменопаузі. Вирішення цієї проблеми лежить у площині створення синтетичних препаратів в агліколевій формі. Цей шлях передбачає одночасне порятунок і ще від одного «незручності» використання рослинних екстрактів – труднощі у доборі адекватної дози.
Вміст ізофлавонів у препаратах та біодобавках, оцінених у різних дослідженнях, відрізнявся дуже суттєво [15], що могло стати основою неоднозначних результатів. При вивченні харчових соєвих продуктів випробувані зазвичай вживали кількість, не забезпечує надходження 50 мг ізофлавонів, тобто. недостатнє для полегшення припливів [25].
Необхідно брати до уваги й можливі відмінності у дії самих фітоестрогенів, з приводу чого неодноразово проводилися дослідження, що порівнюють різні варіанти фітоестрогенів, а також фітоестрогени з плацебо або традиційними лікарськими засобами для замісної гормональної терапії. В одному з таких досліджень, що включало численні препарати, ні клопогон кистевидний, ні червона конюшина не продемонстрували ефективність, що перевищує дію плацебо [26]. Аналогічний результат був отриманий в іншому плацебо-контрольованому дослідженні ефективності клопогону кистевидного [27].У порівняльному дослідженні, спрямованому на оцінку дії препаратів клопогону кистевидного та консультування жінок щодо збільшення споживання соєвих продуктів, жоден із варіантів лікування не супроводжувався полегшенням припливів [25]. Незважаючи на те, що екстракти сої скорочують кількість припливів, що виникають протягом доби, менш ефективно, ніж оральний естроген (на 1,15 і 2,6 відповідно), екстракт червоної конюшини демонструє ще менший результат [28]. За сукупністю порівняльних досліджень виникає припущення, що ізофлавони сої відрізняються найкращим лікувальним профілем серед усіх фітоестрогенів. Це підтверджує недавній систематичний огляд та метааналіз, що продемонстрував достовірно більшу ефективність екстрактів сої та синтетичних ізофлавонів порівняно з плацебо [14], причому відмінності у редукції частоти припливів склали 20,6%, а тяжкості припливів – 26,2%.
Аналіз ефективності ізофлавонів
Синтетичний геністеїн у дозі 30 мг на добу забезпечує рівень геністеїну в організмі, що вдвічі перевищує пороговий рівень впливу, необхідний для полегшення припливів [30]. Саме така кількість геністеїну надходить до організму азіатських жінок, які вживають традиційну їжу [34]. Фармакокінетика синтетичного агліколевого геністеїну докладно вивчена на здорових добровольцях і серед жінок у постменопаузі [35–38], що дозволяє говорити про досягнення та передбачуваність необхідної концентрації ізофлавону у циркулюючій крові. В даний час накопичено чимало результатів досліджень щодо впливу 30 мг синтетичного геністеїну та більш високих доз на припливи спеки у жінок у постменопаузі.