Гептрал в ампулах інструкція із застосування, показання, побічні дії, відгуки
Лікарська форма
Порошок ліофілізований для приготування розчину для внутрішньовенного та внутрішньом'язового введення 400 мг у комплекті з розчинником
Один флакон містить
активна речовина - адеметіоніну 1,4-бутандісульфонат 760 мг (еквівалентно 400 мг катіону адеметіоніну)
допоміжні речовини: вода для ін'єкцій, азот.
Одна ампула з розчинником містить
активні речовини: L-лізин 342.4 мг,
натрію гідроксид 11.5 мг,
допоміжні речовини – вода для ін'єкцій.
Ліофілізований порошок – ліофілізована маса від білого до злегка жовтого кольору, вільна від сторонніх частинок.
Розчинник – прозора рідина від безбарвного до трохи жовтуватого кольору, вільна від сторонніх частинок, з характерним запахом аміну.
Приготовлений розчин – прозорий розчин від світло-жовтого до жовтого кольору.
Фармакотерапевтична група
Інші препарати для лікування захворювань шлунково-кишкового тракту та порушення обміну речовин. Амінокислоти та їх похідні. Адеметіонін.
Код АТХ А16А А02
Фармакологічні властивості
Фармакокінетика
У людини після внутрішньовенного введення фармакокінетичний профіль адеметіоніну є біекспоненціальним із швидкою фазою розподілу у тканинах та кліренсом з періодом напіввиведення близько 1.5 год. Абсорбція при внутрішньом'язовому введенні – 96 %, максимальні плазмові концентрації досягаються через 45 хв. після застосування. Після прийому внутрішньо кишковорозчинних таблеток адеметіоніну (400 – 1000 мг) максимальні плазмові концентрації, що досягаються, є дозозалежними і становлять 0.5 – 1 мг/л через 3 – 5 годин. Біодоступність після пероральногозастосування підвищується, якщо адеметіонін застосовується між їдою. Плазмові концентрації знижуються до вихідних значень протягом 24 годин.
Об'єм розподілу становить 0.41 та 0.44 л/кг для доз адеметіоніну 100 мг та 500 мг відповідно. Зв'язування з білками сироватки крові є незначним і становить ≤ 5 %.
Процес метаболізму адеметіоніну є циклічним і називається циклом адеметіоніну. На першому етапі цього циклу адеметіонін-залежна метилаза використовує адеметіонін як субстрат для продукції S-аденозил-гомоцистеїну, який потім гідролізується до гомоцистеїну та аденозину за допомогою S-аденозил-гомоцистеїн-гідралази. Гомоцистеїн у свою чергу піддається зворотній трансформації до метіоніну шляхом перенесення метильної групи від 5-метилтетрагідрофолату. Зрештою, метіонін може бути перетворений на адеметіонін, завершуючи цикл.
Приблизно у 60 % від загальної кількості здорових добровольців, які брали участь у дослідженнях прийому внутрішньо радіоактивного (метил 14С) адеметіоніну, ниркова екскреція склала 15.5±1.5% через 48 год, екскреція з фекаліями – 23.5±3.5% через 78 год.
Фармакодинаміка
Гептрал (активна речовина - S-аденозил-L-метіонін (адеметіонін)) – натуральна амінокислота, яка присутня у всіх тканинах та рідких середовищах організму. Гептрал (адеметіонін) насамперед діє як коензим та донор метильної групи у багатьох реакціях трансметилювання. Перенесення метильних груп (трансметилювання) адеметіоніну є основою при побудові фосфоліпідної мембрани клітин і відіграє роль плинності мембран.
Гептрал (адеметіонін) здатний проникати через гематоенцефалічний бар'єр. Високі концентрації Гептралу (адеметіоніну) впливають на процеси трансметилювання, які є дуже важливими в мозковій.тканини, завдяки впливу на метаболізм катехоламінів (допаміну, адреналіну, норадреналіну), індоламінів (серотоніну, мелатоніну) та гістаміну.
Гептрал (адеметіонін) є також попередником біохімічних тіолових сполук (цистеїну, таурину, глютатіону, коензиму А та ін) – у реакціях транссульфурування.
Глютатіон, найпотужніший антиоксидант, є важливим компонентом печінкової детоксикації. Гептрал підвищує рівень глютатіону у пацієнтів із ураженням печінки як алкогольного, так і неалкогольного генезу. Фолієва кислота і вітамін В12 є есенціальними ко-нутрієнтами в метаболізмі та накопиченні Гептралу (адеметіоніну).
Препарат ефективний при лікуванні внутрішньопечінкового холестазу при захворюваннях печінки, під час вагітності та інших хронічних печінкових захворювань.
Внутрішньопечінковий холестаз є ускладненням хронічних захворювань печінки та є причиною пошкодження печінкових клітин.
При хронічних захворюваннях печінки порушуються такі функції гепатоцитів, як кліренс та регулювання вироблення жовчних кислот, що веде до розвитку внутрішньопечінкового холестазу.
Застосування адеметіоніну було вивчено у пацієнтів з хронічними захворюваннями печінки, які часто супроводжуються внутрішньопечінковим холестазом: первинний біліарний цироз, первинний склерозуючий холангіт, лікарсько-індуковані ураження печінки, вірусні гепатити; холестаз, індукований парентеральним харчуванням, ураження печінки алкогольного та неалкогольного генезу.
Гептрал (адеметіонін) застосовувався парентерально та внутрішньо для лікування депресії. Антидепресивна дія виявлялася на 5-7 день лікування за відсутності побічних ефектів, зокрема антихолінергічних реакцій.
Внутрішньопечінковий холестаз вагітних
Лікування адеметіоніном (в/в, внутрішньом'язово, внутрішньо у вигляді таблеток) ефективне при внутрішньопечінковому холестазі вагітних і проявляється у вигляді зменшення свербежу шкіри та поліпшення біохімічних параметрів.