Глюкагон та соматостатин
Глюкагон - є поліпептид, що включає 29 амінокислот з молекулярною масою 3,5 кДа і періодом напіврозпаду 3-6 хв. Синтез здійснюється в клітинах підшлункової залози та в клітинах тонкого кишечника.
Механізм дії – Аденілатциклазний. Мішені та ефекти - кінцевим ефектом є підвищення концентрації глюкози та жирних кислот у крові. Жирова тканина – підвищує активність внутрішньоклітинної гормон-чутливої ТАГ-ліпази та, відповідно, стимулює ліполіз. Печінка – активація глюконеогенезу та глікогенолізу, за рахунок підвищеного надходження жирних кислот із жирової тканини посилює кетогенез.
Соматостатин - пептид з 12 амінокислот, що інгібує секрецію ТТГ, пролактину, АКТГ і СТГ з гіпофіза. Він утворюється також у острівцях підшлункової залози та контролює вивільнення глюкагону та інсуліну, а також гормонів шлунково-кишкового тракту.
92.Участь адреналіну у регуляції обміну речовин. Місце виробітку. Структура адреналіну, механізм його гормональної дії, метаболічні ефекти.
Є похідними амінокислотами тирозину. Синтез здійснюється у клітинах мозкового шару надниркових залоз (80% всього адреналіну), синтез норадреналіну (80%) відбувається також у нервових синапсах.
Активують: стимуляція чревного нерва, стрес.
Зменшують: гормони щитовидної залози.
Механізм дії гормонів різний, залежно від рецептора. Кінцевий ефект гормонів залежить від переважання типу рецепторів на клітині та концентрації гормону в крові. Наприклад, у жировій тканині при низьких концентраціях адреналіну активніші α2-адренорецептори, при підвищених концентраціях (стрес) – стимулюються β1-, β2-,β3-адренорецептори.
Аденілатциклазний механізм: при залученні α2-адренорецепторів аденілатциклазу інгібується; при задіянні β1- та β2-адренорецепторів аденілатциклаза активується.
Кальцій-фосфоліпідний механізм – при збудженні α1-адренорецепторів.
Мішені та ефекти - При збудженні α1-адренорецепторів (печінка, серцево-судинна та сечостатева системи): активація глікогенолізу, скорочення гладких м'язів кровоносних судин та сечостатевої системи.
При збудженні α2-адренорецепторів (жирова тканина, підшлункова залоза, нирки): пригнічення ліполізу (зменшення стимуляції ТАГ-ліпази), пригнічення секреції інсуліну та секреції реніну. При збудженні β1-адренорецепторів (є у всіх тканинах): активація ліполізу, збільшення сили та частоти скорочень міокарда. При збудженні ?
В цілому катехоламіни відповідають за біохімічні реакції адаптації до гострих стресів, пов'язаних з м'язовою активністю - "боротьба або втеча": посилення ліполізу та продукція жирних кислот у жировій тканині для м'язової активності, гіперглікемія за рахунок глюконеогенезу та глікогенолізу в печінці для підвищення глікогеноліз у м'язах, активація протеолізу в лімфоїдній тканині для забезпечення глюконеогенезу субстратом (амінокислотами), зниження анаболічних процесів через зменшення секреції інсуліну.
Адаптація також простежується у фізіологічних реакціях: мозок – посилення кровотоку та стимуляція обміну глюкози, м'язи – посилення скоротливості, серцево-судинна система – збільшення сили та частоти скороченьміокарда, легені – розширення бронхів, покращення вентиляції та споживання кисню, шкіра – зниження кровотоку.
Гіперфункція - Пухлина мозкової речовини надниркових залоз феохромоцитома. Її діагностують лише після прояву гіпертензії та лікують видаленням пухлини.
93.Кортикостероїдні гормони. Структура кортизолу, механізм дії. Участь глюкокортикоїдів та мінералокортикоїдів в обміні речовин.
Глюкокортикоїди – Глюкокортикоїди є похідними холестеролу – стероїдні гормони. Основним гормоном у людини є кортизол. Синтез здійснюється в сітчастій та пучковій зонах кори надниркових залоз (схема синтезу).
Механізм дії – цитозольний.
Мішенню є м'язова, лімфоїдна, епітеліальна (слизові оболонки та шкіра), жирова та кісткова тканини, печінка.
Білковий обмін – значне підвищення катаболізму білків у мішеневих тканинах. Однак у печінці загалом стимулює анаболізм білків.
Вуглеводний обмін – Загалом викликають підвищення концентрації глюкози крові: зниження проникності мембран для глюкози в інсулінзалежних тканинах; стимуляція глюконеогенезу за допомогою збільшення синтезу фосфоенолпіруват-карбоксикінази та синтезу амінотрансфераз, що забезпечують використання вуглецевого скелета амінокислот; збільшення синтезу глікогену в печінці за рахунок активації фосфатаз та дефосфорилювання глікогенсинтази.
Ліпідний обмін – стимуляція ліполізу в жировій тканині завдяки збільшенню синтезу ТАГ-ліпази, що посилює ефект АКТГ, СТГ, глюкагону, катехоламінів (пермісивна дія, англ. permission – дозвіл).
Водно-електролітний обмін – слабкий мінералокортикоїдний ефект на канальці нирок викликає реабсорбцію натрію та втрату калію, втрата води внаслідок придушення секреції.вазопресину та зайва затримка натрію через збільшення активності ренін-ангіотензин-альдостеронової системи.
Протизапальна та імунодепресивна дія – збільшення переміщення лімфоцитів, моноцитів, еозинофілів та базофілів у лімфоїдну тканину, підвищення рівня лейкоцитів у крові з.с. їх викиду з кісткового мозку та тканин, придушення функцій лейкоцитів та тканинних макрофагів через зниження синтезу ейкозаноїдів за допомогою порушення транскрипції ферментів фосфоліпази А2 та циклооксигенази.
Підвищує чутливість бронхів та судин до катехоламінів, що забезпечує нормальне функціонування серцево-судинної та бронхолегеневої систем.
Гіпофункція - Первинна недостатність – хвороба Аддісона проявляється: гіпоглікемія, підвищена чутливість до інсуліну, анорексія та зниження ваги, слабкість, гіпотензія, гіпонатріємія та гіперкаліємія,
посилення пігментації шкіри та слизових (компенсаторне збільшення кількості АКТГ, що володіє невеликою меланотропною дією).
Вторинна недостатність виникає при дефіциті АКТГ або зниженні його ефекту на надниркові залози – виникають усі симптоми гіпокортицизму, крім пігментації.
Гіперфункція: Первинна – хвороба Кушинга проявляється: зниження толерантності до глюкози – аномальна гіперглікемія після цукрового навантаження або після їжі, гіперглікемія через активацію глюконеогенезу, ожиріння обличчя та тулуба (пов'язане з підвищеним впливом інсуліну при гіперглікетії) (жабенячий) живіт, луноподібна особа, глюкозурія, підвищення катаболізму білків і підвищення азоту крові, остеопороз та посилення втрат кальцію та фосфатів з кісткової тканини, зниження росту та поділу клітин – лейкопенія, імунодефіцити, витончення шкіри, виразкова хвороба шлунка тадванадцятипалої кишки, порушення синтезу колагену та глікозаміногліканів, гіпертонія завдяки активації ренін-ангіотензинової системи.
Вторинна – синдром Іценко-Кушинга (надлишок АКТГ) проявляється також з первинної формою.