Гонадотропні гормони - Гінекологічна ендокринологія
З передньої частки гіпофіза екстраговано три гонадотропні гормони: фолікулостимулюючий (ФСГ), лютеїнізуючий (ЛГ) і лютеотропний (ЛТГ).
Всі три гормони впливають на яєчник – на зростання та розвиток фолікулів, на утворення та функцію жовтого тіла. Однак зростання фолікулів на ранній стадії не залежить від гонадотропних гормонів і відбувається навіть після гіпофізектомії.
ФСГ утворюється невеликими базофілами округлої форми, розташованими у периферичних ділянках передньої частки. Цей гормон діє тієї стадії, коли яйцеклітина є великий ооцит, оточений кількома шарами гранульози. ФСГ викликає проліферацію клітин гранульози та секрецію фолікулярної рідини.
ЛГ утворюється базофілами, розташованими у центральній частині передньої частки. У жінок цей гормон сприяє овуляції та перетворенню фолікула на жовте тіло. У чоловіків це гормон, що стимулює інтерстиціальні клітини (ГСІК).
Обидва гормони – ФСГ та ЛГ близькі між собою за хімічною будовою та за фізико-хімічними властивостями. Вони секретуються протягом менструального циклу, причому їх співвідношення змінюється залежно від його фази. За своєю дією ФСГ та ЛГ є синергістами, і майже всі біологічні ефекти здійснюються при спільній їх секреції.
ЛТГ, чи пролактин, утворюється ацидофілами гіпофіза. Цей гормон діє жовте тіло, підтримуючи його ендокринну функцію. Після пологів він впливає секрецію молока. Отже, дія цього гормону здійснюється після попередньої стимуляції органів-мішеней ФСГ та ЛГ. ЛТГ пригнічує секрецію ФСГ, із цим пов'язана відсутність менструації під час годування груддю.
Під час вагітності у плацентарній тканині утворюється хоріонічний гонадотропін.(ХГ), який хоч і відрізняється за своєю структурою від гонадотропних гормонів гіпофіза, надає біологічну дію, подібну до ЛГ, що використовується в гормональній терапії.
Біологічна дія гонадотропних гормонів
Основну дію гонадотропні гормони чинять на яєчник опосередковано, через стимуляцію секреції гормонів його, завдяки чому створюється гіпофізарно-яєчниковий цикл із характерним коливанням гормональної продукції.
Між гонадотропною функцією гіпофіза та діяльністю яєчника є взаємозв'язок, що грає основну роль у регуляції менструального циклу. Невелика кількість гонадотропних гормонів гіпофіза чинить стимулюючу дію на гормонопродукцію яєчника, викликаючи підвищення концентрації у крові стероїдних гормонів. З іншого боку, значне підвищення вмісту гормонів яєчника гальмує секрецію відповідних гормонів гіпофізу.
Особливо чітко ця взаємодія простежується між ФСГ та ЛГ, з одного боку, та естрогенами та прогестероном – з іншого. Зростання та розвитку фолікулів, і навіть секреція естрогенів стимулюються ФСГ, хоча повноцінної продукції естрогенів необхідна присутність і ЛГ. Значне підвищення при овуляції естрогенів гальмує секрецію ФСГ та стимулює ЛГ, під дією якого розвивається жовте тіло, секреторна активність останнього посилюється при секреції ЛТГ. Прогестерон, що утворюється при цьому, в свою чергу пригнічує секрецію ЛГ, і при зменшеній секреції ФСГ і ЛГ настає менструація. Ця циклічність у функції гіпофіза та яєчників становить гіпофізарно-яєчниковий цикл, результатом якого є овуляція та менструація.
Секреція гонадотропних гормонів залежить тільки від фази циклу, а й від віку. З припиненням функції яєчника під час менопаузигонадотропна активність гіпофіза підвищується більш ніж у 5 разів, що пов'язано з відсутністю гальмівної дії стероїдних гормонів. У цьому переважає секреція ФСГ.
Дані про біологічну дію ЛТГ дуже нечисленні. Вважається, що ЛТГ прискорює ріст та розвиток молочних залоз, стимулює лактацію та біосинтетичні процеси, включаючи біосинтез білка у молочній залозі.
Метаболізм гонадотропних гормонів
Обмін гонадотропних гормонів вивчено недостатньо. Вони порівняно довго циркулюють у крозі, розподіляючись у сироватці неоднаково: ФСГ концентрується у фракціях cti- та р2-глобулінів, а ЛГ – у фракціях альбумінів та Pi-глобулінів (О. Н. Савченко, 1967). Усі гонадотропіни, що утворюються в організмі, виділяються із сечею. Незважаючи на подібність фізико-хімічних властивостей гонадотропних гормонів, виділених із крові та сечі, за біологічною активністю гонадотропіни крові набагато вище, ніж сечі. Ймовірно, інактивація гормонів відбувається в печінці, хоча прямих доказів цього немає.
Механізм дії гормонів
Вивчення механізму дії гормонів становить великий інтерес, оскільки відомо вплив гормонів на багато сторін обміну речовин. Це різноманіття у дії гормонів, особливо стероїдного ряду, на організм, мабуть, можливе за наявності загальних механізмів їхньої дії на клітину.
Результати експериментальних досліджень із міченими 3Н і 1251 гормонами показали, що в клітинах органів-мішеней існує механізм «пізнавання» гормону, завдяки якому гормон акумулюється в тій чи іншій клітині. В даний час можна вважати доведеним, що дія гормонів на клітину пов'язана з специфічними білковими молекулами - рецепторами. Існує два типи рецепції – для стероїдних гормонів, яківідносно легко проникають всередину клітини (внутрішньоклітинна рецепція), і для гормонів білкової природи, що майже не проникають всередину клітини (мембранна рецепція). У першому випадку рецепторний апарат знаходиться в цитоплазмі клітини і зумовлює дію самого гормону, а в другому забезпечує утворення посередника. Кожен гормон зв'язується із своїм специфічним рецептором. Рецепторні білки переважно локалізуються в органах-мішенях для цього гормону, але широкий спектр дії гормонів, особливо стероїдних, змушує припустити наявність рецепторів та інших органах.
В основі першого етапу дії гормону на клітину лежить зв'язування його з білком та утворення гормоно-рецепторного комплексу. Цей процес є оборотним і відбувається без участі ферментів. Рецептори мають обмежену зв'язуючу здатність з гормонами, що запобігає клітині від проникнення надлишку біологічно активних речовин.
Головною точкою застосування дії стероїдних гормонів є ядро клітини. Схематично можна припустити, що утворений гормоно-рецепторний комплекс після деякої трансформації проникає в ядро, у результаті синтезується специфічна інформаційна РНК, її матриці в цитоплазмі клітин синтезуються специфічні ферментативні білки, функції яких і забезпечують дію гормонів.
Дія пептидних гормонів, до яких відносяться гонадотропіни, починається з впливу їх на аденілциклазну систему, «вмонтовану» в клітинну мембрану. Гормони гіпофіза, діючи на клітини, активують локалізований у клітинній оболонці фермент (аденілциклазу), пов'язаний із специфічним для кожного гормону рецептором. Цей фермент сприяє утворенню циклічного аденозинмонофосфату (цАМФ) з АТФ у цитоплазмі увнутрішньої мембранної поверхні. ЦАМФ, що утворився, в комплексі з рецептором, яким є субодиниця ферменту цАМФ-залежної протеїнкінази, активує фосфорилювання ряду ферментів (кіназа фосфорилази В, ліпаза В) та інших білків. Фосфорилювання білків стимулює розпад глікогену, синтез білків у полісомах тощо.
Таким чином, механізм дії гонадотропних гормонів включає два типи рецепторних білків: мембранних рецепторів гормонів і рецептора цАМФ. Отже, цАМФ виявляється ніби внутрішньоклітинним медіатором, що забезпечує передачу впливу гормону на ферментативні системи (Р. Д. Сейфулла, В. В. Лакін, 1975).