HGF-SF як мотоген
HGF/SF (Hepatocyte Growth Factor/Scatter Factor) є сильним мітогеном для гепатоцитів, але мотогеном для різних епітеліальних клітин, зокрема клітин молочної залози, ендотеліоцитів та ін Мотогенний ефект HGF/SF залежить від викликаної ним стимуляції Ras-Raf-MAPК шляхів: про це свідчить його скасування при інгібуванні функції МЕК1 і блокуванні передачі сигналу до ERK1/2 [Tanimura, ea 1998, Khwaja, ea 1998, Herrera, ea 1998].
У той же час одного тільки підвищення активності Raf, мабуть, недостатньо для розбирання в епітеліальних клітинах Е-кадхеринових міжклітинних контактів і стимуляції локомоції клітин - необхідна одночасна активація і PI3K, яка при дії HGF/SF може індукуватися як Ras-залежним, так і по Ras-незалежним сигнальним шляхам [Khwaja, ea 1998, Potempa, ea 1998]. Ефектори PI3K, відповідальні за реалізацію мотогенного ефекту, невідомі. Показано лише, що ні PKB/Akt , ні Rac власними силами його не забезпечують [ Khwaja, ea 1998 ], хоча базальний рівень активності Rac, очевидно, необхідний здійснення перебудов цитоскелета і роз'єднання міжклітинних контактів, необхідні локомоції [ Potempa, ea 1998].
Показано також, що одним із важливих ефектів, викликаних HGF/SF в клітинах лейоміосаркоми, є зниження експресії гена фібронектину, що може змінювати адгезійні взаємодії з матриксом та локомоцію [Taylor, ea 1998]. Мутації гена рецептора HGF/SF (протоонкогену Met) , що призводять до перманентної стимуляції його тирозинкіназної активності, є онкогенними: вони здатні викликати морфологічну трансформацію в культивованих in vitro клітинах [ Jeffers, ea 1998 ] і відповідальні за розвиток наінших захворювань людини (табл. 1).