Імунна система

Початок старіння імунної системи відноситься до часу статевого дозрівання, коли наступають атрофічні процеси у вилочковій залозі (тимусі). Саме з тимусом і тимусзалежним комплексом імунної системи насамперед пов'язують ослаблення імунних функцій при старінні. Маса тимусу максимальна в 5-15 років, до 20-30 років відбувається її зниження, яке особливо виражене в 50-90 років.

Інволюція тимусу супроводжується зниженням концентрації його гормонів у крові. Концентрація тимопоэтина починає знижуватися 30 років, після 60 років він практично відсутня.

Старіння імунної системи можна більш точно охарактеризувати як зміни у кількості, розподілі та активності у популяціях лімфоцитів, у специфічності АТ та у цитокінах. У зв'язку з цим вікові зміни в імунній системі – процес, що веде до стану імунної дисрегуляції. Крім пов'язаного з віком зниження різноманітності спектру Т-лімфоцитів, відбувається зміна балансу у підвидах Т-клітин, що відображає зменшення утворення Т-лімфоцитів у тимусі з віком. Для людей похилого віку характерне зниження функції Т-лімфоцитів. Відношення Т-лімфоцитів CD4/CD8 із віком збільшується.

Старіння істотно впливає і на розвиток В-лімфоцитів. Пре-В-лімфоцити - найчисленніша лінія клітин у червоному кістковому мозку, їх кількість знижується з віком на 60-90%. Дефект, що лежить в основі зниження кількості пре-В-лімфоцитів, обумовлений порушенням перетворення про-В-пре-В-лімфоцити. Незважаючи на зниження утворення В-лімфоцитів у кістковому мозку, кількість В-лімфоцитів у периферичній крові з віком не змінюється, що обумовлено подовженням життя В-лімфоцитів та їх здатністю до самооновлення.

Більшість чужорідних Аг стимулюють CD5-В-лімфоцити, які ввідповідь стимуляцію синтезують АТ. При старінні відбувається зниження відповіді CD5-, але не CD5+-лімфоцитів, на чужорідні Аг. Слід

ством цих вікових процесів є низка закономірних змін. Концентрації циркулюючих природних АТ, наприклад АТ до Аг груп крові, починають знижуватися в ранньому віці, і до 80 років їх рівень становить 50% і нижче від показників молодих людей (основна причина труднощів визначення групи крові у людей похилого віку).

Утворення АТ у людей похилого віку фактично до всіх вакцин (у тому числі проти гепатиту, грипу та правця) знижено в порівнянні з молодими людьми [Schwab R. et al., 1989]. У той же час вираженість імунної відповіді у вигляді утворення АТ до більшості Т-незалежних Аг (наприклад, пневмококовий полісахарид) підтримується на одному рівні протягом усього життя. Проте тривалість захисного імунітету після введення пневмококової вакцини у людей похилого віку менше, ніж у молодих [Shapiro E.D. et al., 1991]. З цієї причини люди похилого віку старше 65 років повинні піддаватися ревакцинації пневмококової вакциною кожні 5-8 років.

Незважаючи на те, що імунна відповідь у вигляді утворення АТ до всіх чужорідних Аг з віком знижується, продукція Ig і кількість лімфоцитів не змінюються. Більше того, концентрація IgG та IgA у сироватці крові з віком збільшується (IgM та IgD – знижуються). Зниження вмісту IgM відповідає зниженню АТ до Аг групи крові та відносної недостатності відповіді на мітогени з боку Т-лімфоцитів,

Мал. Пов'язаний з віком перехрест у функції імунної системи

а збільшення IgG відображає здатність імунної системи підтримувати реактивність до Аг, з якими організмстикався раніше.

На противагу зниженню продукції більшості АТ до чужорідних Аг, рівень АТ синтезованих CD5+ В-лімфоцитами в міру старіння збільшується. Ці залежні від віку зміни в специфічності Ig, тобто перехід від синтезу АТ до чужорідних Аг до вироблення АТ до аутологічних Аг, представлені на Рис. При порівнянні вмісту АТ до сальмонел і антинуклеарних АТ у різні періоди життя людини виявилося, що титр АТ до чужорідного Аг (сальмонелла) знижується з віком, у той час як кількість осіб з антинуклеарними АТ з віком збільшується [Rowley M.J. та ін., 1968].

Незважаючи на збільшення утворення аутоантитіл при старінні, частота аутоімунних захворювань із віком не збільшується. Аутоімунні захворювання найчастіше розвиваються в середній третині людського життя. Виняток становлять перніціозна анемія та аутоімунний тиреоїдит, які виникають у пізній період життя.

Внаслідок інволюційних процесів в імунній системі у старечому віці підвищено ризик розвитку інфекційних, аутоімунних та злоякісних захворювань.