Імунодефіцити та імунодефіцитні стани
• Інфікування CD4+-клітин можливе при фагоцитозі імунних комплексів, що містять ВІЛ та АТ. Зараження моноцитів і макрофагів не супроводжується цитопатичним ефектом і клітини стають персистивною системою для збудника.
† Протягом різних періодів часу (до 10–15 років) у ВІЛ-інфікованих симптоми хвороби відсутні. У цей час захисні системи організму ефективно стримують репродукцію збудника.
† Гуморальні імунні реакції - синтез АТ різних типів, не здатних надавати протективний ефект і не захищають від подальшого розвитку інфекції.
† Клітинні імунні реакції здатні або блокувати репродукцію збудника, або запобігати проявам інфекції. Ймовірно, цитотоксичні реакції домінують у ВІЛ-інфікованих із тривалою відсутністю клінічних проявів.
• Центральною ланкою патогенезу СНІДу є імуносупресія. Вона обумовлена в основному зменшенням кількості циркулюючих СD4 + -клітин
‡ Зменшення кількості циркулюючих CD4 + T-клітин створює умови для реплікації інтегрованого ВІЛ. Реплікацію інтегрованого ВІЛin vitroактивує мітотична або антигенна стимуляція інфікованих Т-клітин або супутня герпетична інфекція.
‡ Головна причина зменшення числа Т-клітин – прояв цитопатичного ефекту, спричиненого реплікацією вірусу. Зараження Т-клітинin vitroне завжди продуктивне; вірусний геном в інтегрованому стані може залишатися неекспресованим протягом тривалого часу, тоді як кількість Т-клітин постійно зменшується.
‡ Поява вірусних глікопротеїнів у мембрані заражених Т-клітин – пусковий механізм для запуску імунних процесів, спрямованих проти подібних клітин. Механізмиреалізації - активація цитотоксичних Т-клітин та реакція АТ-залежної цитотоксичності.
‡ Акумуляція неінтегрованої вірусної ДНК у цитоплазмі інфікованих клітин обумовлює бурхливу реплікацію ВІЛ та загибель клітин.
‡ ВІЛ інфікує клітини-попередники у тимусі та кістковому мозку, що призводить до відсутності регенерації та зменшення пулу СD4+-лімфоцитів.
‡ Зниження числа CD4 + -лімфоцитів супроводжується падінням активності ТН1-субпопуляції Т-клітин (проте доказів того, що зростає активність клітин ТН2, немає). Дисбаланс між субпопуляціями клітин ТН1 та ТН2 передує розвитку СНІДу.
‡ Активність цитотоксичних Т-клітин та природних кілерів також зменшена. Це з дефіцитом Т-хелперов. Відповідь В-клітин також слабшає в міру чисельного скорочення ТН2-субпопуляції
‡ Дефекти гуморальних реакцій різні Аг обумовлені дефіцитом Т-хелперов. В-лімфоцити перебувають у стані постійної поліклональної активації.
• Дефект регуляторних механізмів призводить до продукції В-клітинами АТ з низькою специфічністю до Аг ВІЛ, а також синтезу імуноглоблінів, що перехресно реагують з ядерними, тромбоцитарними та лімфоцитарними аутоантигенами (що обумовлює розвиток цитопенічних реакцій) і тром.
• Механізми, що дозволяють ВІЛ уникати дії факторів імунологічного нагляду
† Підвищена гуморальна анти-ВІЛ-відповідь, ще більш виражена на тлі СНІДу.
† Інтеграція геному ВІЛ у ДНК господаря за мінімальної експресії вірусних генів.
† Мутації ВІЛ в епітопі GP120. ВІЛ мутує набагато частіше, аніж більшість інших вірусів, т.к. зворотна транскриптаза ВІЛ працює з помилками і позбавлена активності, що коригує.
† Клітинні імунні реакції.
Стадія сероконверсії (віремії)
Протягом кількох тижнів або місяців після інфікування у крові виявляють вірус та вірусні Аг за відсутності у сироватці крові специфічних АТ. Останні з'являються у більшості інфікованих ВІЛ-1 через 3-6 місяців після зараження. Після короткого (2-4 тижні) інкубаційного періоду у 50-90% хворих відзначають симптоми, що нагадують інфекційний мононуклеоз або застуду (головний біль, лихоманка, висипання на шкірі і лімфаденопатія), що спонтанно зникають протягом декількох тижнів.
На цій стадії хворий залишається сіропозитивним за відсутності специфічних симптомів або за їх мінімальної вираженості (зазвичай дифузна реактивна лімфаденопатія та головний біль).
Стадія ранньої симптоматики
• Про перехід безсимптомної ВІЛ-інфекції у захворювання з неспецифічними симптомами свідчать лихоманка, підвищене нічне потовиділення, слабкість, хронічна діарея, розсіяна лімфаденопатія та головний біль за відсутності будь-якої специфічної чи опортуністичної інфекції. При цьому можуть виявлятися супутні інфекції: саркомаКапоші, кандидоз ротової порожнини, лейкоплакія слизової оболонки порожнини рота (часто безсимптомна), інфекції верхніх та нижніх дихальних шляхів та захворювання періодонту.
Стадія пізньої симптоматики
• При прогресуючому зменшенні CD4+-клітин зростає ризик розвитку опортуністичних інфекцій. Основний їхній прояв — пневмоцистна пневмонія (захворюваність зростає при зменшенні числа CD4+-лімфоцитів нижче 200/мм3) та токсоплазмоз із частим ураженням головного мозку.
• При падінні числа CD4+-клітин нижче 100/мм3 зростає частота інфікування Mycobacterium avium -intracellulare, цитомегаловірусом; часто відзначають кандидозистравоходу, криптококові пневмонії, менінгіти, рецидивні герпетичні інфекції на тлі загального виснаження. Вивільнення -фактора некрозу пухлин (кахектину) робить свій внесок усиндром виснаження(відомий якхвороба худорлявостів Африці), характерний для прогресуючого СНІДу.
Стадія прогресування захворювання
• Скорочення числа CD4+-лімфоцитів до 50/мм3 і нижче призводить до повної дисфункції імунної системи та розвитку опортуністичних інфекцій.
• Оппортуністичні інфекції, асоційовані зі СНІДом:†Пневмонія, викликанаPneumocystis carinii†Хронічний криптоспоридіоз або ізоспоріоз, що викликають важковиліковну діарею†Токсоплазмоз†Позакишковий стронгілоїдоз†Кандидози порожнини рота, стравоходу, бронхів та легень†Криптококоз†Гістоплазмоз†Інфекції, спричинені атиповими мікобактеріями, наприкладMycobacterium avium-intracellulare†Легеневий та позалегеневий туберкульоз (часто стійкий до терапії)†Генералізована цитомегаловірусна інфекція (може вражати очні оболонки і викликати сліпоту)†Генералізована інфекція вірусом простого герпесу†Генералізовані прояви оперізувального лишаю†Рецидивна сальмонельозна бактеріємія†Прогресуюча багатоосередковая 6>† Інвазивний нокардіоз.
Стадія клінічно вираженого СНІДу
• На розвиток СНІДу вказують опортуністичні інфекції та прогресуючий синдром виснаження у дорослих або затримка розвитку у підлітків.
• Найчастіше у дітей та підлітків зі СНІДом виявляють незвичайно часті інфекції, які не розглядаються як опортуністичні, наприклад, рецидивні бактеріальні пневмонії або туберкульоз легень.
•Специфічними визнано деякі неопластичні захворювання, наприклад, саркомаКапошіта ін.
• Неврологічні захворювання та психічні розлади (деменція; значна затримка росту та порушення розвитку у дітей).
• Лімфоцитарні інтерстиціальні пневмоніти у підлітків та дітей.
• Збір максимально повної інформації про минулі захворювання та результати їх лікування.
• Ретельний огляд пацієнта по органах та системах. Звертають увагу на пропасницю неясного генезу, тривалу діарею, зниження маси тіла, аденопатію, виразки у ротовій порожнині, дисфагію, кашель, почастішання дихання, задишку при навантаженні, шкірні висипання, синусити.
• Визначення вмісту Т-хелперів проводять залежно від стадії захворювання кожні 3-6 місяців.
• Активність репродукції збудника визначають за допомогою полімеразної ланцюгової реакції.
• У ВІЛ-інфікованих жінок спостерігається підвищений ризик розвитку раку шийки матки. У зв'язку з цим необхідно виконувати мазкиПапаніколаукожні 6 міс або частіше.
Основний принцип лікування – патогенетичний.
• Призначають одночасно не менше 2 препаратів для запобігання швидкому розвитку резистентності до них. В даний час застосовують інгібітори:
† зворотної транскриптази ВІЛ (Зідовудін, Зальцитабін, Діданозин).
† протеаз (найбільш ефективні у поєднанні з інгібіторами зворотної транскриптази): Саквіновір, Індинавір.
† процесів складання та дозрівання дочірніх популяцій (наприклад, -інтерферон).
• Проводять профілактику опортуністичних інфекцій:
Калькулятор
Сервіс безкоштовної оцінки вартості роботи
- Заповніть заявку. Фахівці розрахують вартість вашої роботи
- Розрахунок вартості прийде на пошту та по СМС
Номер вашої заявки
Зараз на пошту прийде автоматичний лист-підтвердження з інформацією про заявку.