Імунокоригувальні та протизапальні властивості біологічно активних речовин рослин роду
Р. В. Куцик, Б. М. Зузук, О. В. Рибак
Імунокоригувальні та протизапальні властивості біологічно активних речовин рослин роду Echinacea Moench
Івано-Франківська державна медична академія, Львівський державний медичний університет
Біологічно активні речовини (БАВ) рослин роду Echinacea Moench., зокрема ехінацеї пурпурової Echinacea purpurea (L.) Moench., вузьколистої E. angustifolia D.C. та блідою E. pallida Nutt. за останні десятиліття широко використовуються як джерела ефективних лікарських засобів переважно з імуностимулюючою та протизапальною активністю.
В оглядових роботах В. Н. Самородова та співавт. [27], А. В. Середи та Г. Ф. Моїсеєвої [26], Hubik J. та співавт. [60] узагальнено результати фітохімічного вивчення БАВ рослин роду Echinacea Moench. Фармакологічну активність ехінацеї визначають:
Нами проведено аналіз вітчизняної та зарубіжної літератури, в якому узагальнено наявні дані про вивчення фармакологічної дії БАВ та лікарських засобів з ехінацеї в експерименті та клініці.
1. Вплив БАВ ехінацеї на неспецифічну реактивність організму
В імунологічному відношенні найбільш вивченим є неочищений екстракт ехінацеї. Результати експериментальних та клінічних спостережень свідчать, що він є насамперед ефективним стимулятором системи неспецифічного протиінфекційного захисту організму (ці механізми забезпечують захист організму на ранніх стадіях інфекційного процесу, ще до мобілізації механізмів специфічного захисту – клітинного та гуморального імунітету). Біологічно активні речовини екстракту посилюють фагоцитарну активність гранулоцитів та клітин РЕМ, індукують синтезцитокінів та білків гострої фази, стимулюють активність природних кілерів (NK-клітин). Є дані про їхній вплив на пропердиновий шлях активації комплементу. При клінічному застосуванні препарату настоянки ехінацеї пурпурової «Ехінаплен» встановлено підвищення активності лізоциму та комплементу у сироватці крові пацієнтів [13].
Дія БАВ ехінацеї на фагоцитоз. Найбільша кількість публікацій присвячена вивченню впливу екстрактів різних видів ехінацеї на фагоцитоз in vitro та in vivo. Неочищений екстракт надземної частини ехінацеї пурпурової стимулює на 45% хемотаксичну рухливість гранулоцитів у камері Бойдена, посилює на 30–45% процес поглинання дріжджоподібних грибів Candida albicans гранулоцитами та моноцитами здорових донорів, проте не впливає на внутрішньоклітини. Ехінацин (неочищений екстракт ехінацеї пурпурової) активує фагоцитоз частинок зимозану гранулоцитами та індуковану цим процесом люмінол-залежну хемілюмінесценцію клітин, тобто їх здатність генерувати токсичні радикали супероксид-аніону [39]. Фагоцитарну активність нейтрофілів стимулюють також етанольний екстракт коренів ехінацеї пурпурової [45] та екстракт ехінацеї гостролистої [66]. Поєднання останнього з екстрактами посконника перфолистного Eupatorium perfoliatum, баптизії фарбувальної Baptisia tinctoria та арніки гірської Arnica montana посилює його фагоцитоз-стимулюючий ефект ще на 50%. У дослідах на перфузованій печінці щурів екстракти ехінацеї пурпурової та гостролистої посилювали фагоцитоз еритроцитів Купферівськими клітинами та метаболічні процеси в них [64].
Слід вважати, що основними діючими речовинами екстрактів ехінацеї, відповідальними за їхню фагоцитоз-стимулюючу активність, є ПС.
Очищені ПС ехінацеїпурпурової посилюють цитотоксичність макрофагів (МФ) мишей для пухлинних клітин, а також секрецію ними IL-1 та радикалів кисню [59]. ПС з культури клітин ехінацеї пурпурової (кислий арабіногалактан) стимулює спонтанну рухливість поліморфонуклеарів (ПМЯЛ) людини, внутрішньоклітинний кілінг поглинених стафілококів гранулоцитами людини, Candida albicans, Leishmania enrietti, а також пухлинних клітин МФІ16. Стимуляція бактерицидних, фунгіцидних, протистоцидних та туморицидних властивостей фагоцитів пов'язана з активацією їх кисневого метаболізму та здатності синтезувати радикали супероксиду.
Крім того, цей ПС активує секреторну активність моноцитів людини та мишей – продукцію ними інтерлейкінів (IL-1, IL-6), фактора некрозу пухлин-a (TNF-a), інтерферону-b (IFN-b). В умовах досвіду in vivo при введенні волонтерам спостерігалося посилення синтезу ще одного реактанту гострої фази – С-реактивного білка. на фоні збільшення ШОЕ [44, 49, 50].
Секрецію цитокінів - інтерлейкінів (IL-1, IL-6, IL-10), фактора некрозу пухлин-a (TNF-a) моноцитами здорових донорів стимулює також свіжий або висушений сік пурпурової ехінацеї [34].
Стимуляція фагоцитозу препаратами ехінацеї також підтверджена серією досліджень in vivo. Зокрема, екстракт надземної частини ехінацеї гостролистої підвищує фагоцитарну та метаболічну активність перитонеальних МФ мишей BALB/с, а також збільшує вагу селезінки тварин [31]. Після 5-денного введення мишам C57BL6 цей екстракт, а також етанольний екстракт коренів Echinacea gloriosa L. (Moench.), підвищують активність лізосомальних ферментів та пероксидазну активність перитонеальних МФ та спленоцитів [32, 33]. Містить екстракт наземної частини ехінацеї пурпуровий препарат «Естіфан» посилюєспонтанну та хемотаксичну рухливість нейтрофілів та МФ, сприяє накопиченню МФ у зоні введення антигену, посилює продукцію радикалів супероксиду фагоцитами кісткового мозку, селезінки, легень та черевної порожнини піддослідних мишей [24]. Екстракти ехінацеї пурпурової, блідої та гостролистої активують поглинальну функцію клітин РЕМ (системи мононуклеарних фагоцитів), що встановлено в тесті кліренсу частинок вуглецю з судинного русла мишей [30, 53, 66]. Ліпофільні фракції екстрактів активніші, ніж полярні, і посилюють кліренс частинок вуглецю в 2 рази. Така ж біологічна активність властива водорозчинному ПС (кислому розгалуженому гетероглікану з мол. м.Таблиця 1