Імуномодулятори в лікуванні інфекційно-запальних процесів урогенітального тракту.
Б. В. Пінегін, доктор медичних наук, професор, А. С. Сараф, доктор фармацевтичних наук,ГНЦ - Інститут імунології МОЗ РФ, Москва
В даний час однією із центральних проблем інфекційної патології є проблема урогенітальних інфекцій, серед збудників яких виділяється внутрішньоклітинний мікроб Chlamydia trachomatis. У цій статті представлені дані про клінічну та імунологічну ефективність імуномодулятора поліоксидонія в лікуванні урогенітальних інфекцій.
Механізм дії поліоксидонія.Поліоксидоній (ПО) є унікальною полімерною молекулою, що володіє багатогранним позитивним впливом на організм людини. Ця дія полягає в імуномодулюючому, детоксикувальному, антиоксидантному, мембраностабілізуючому ефектах.
Імуномодулюючий ефект пов'язаний зі здатністю поліоксидонія нормалізувати функціональну активність клітин моноцитарно-макрофагальної системи, активація клітин якої веде до підвищення функціональної активності практично всіх ланок захисту організму від інфекції:
- фактори природної резистентності: нейтрофілів, моноцитів, макрофагів, NK-клітин;
- фактори набутого імунітету: гуморального та клітинного.
Детоксикувальна дія пов'язана з особливостями хімічної структури поліоксидонія, який, будучи високомолекулярною речовиною, містить на своїй поверхні багато активних угруповань. Внаслідок цього поліоксидоній має здатність сорбувати різні токсичні речовини, у тому числі мікробної природи.
Антиоксидантна та мембраностабілізуюча властивості поліоксидонія також тіснопов'язані з особливостями його хімічної структури.
Поліоксидоній випускається у вигляді ліофілізованого порошку для ін'єкцій та супозиторіїв.
Клінічна ефективність супозиторіїв при лікуванні урогенітальних інфекцій.Розробка неінвазивних методів лікування захворювань є актуальним завданням медицини. Створення та впровадження у медичну практику лікарської форми поліоксидонія у вигляді супозиторіїв може розглядатися як велике наукове досягнення. Ця форма препарату використовувалася в деяких лікувально-профілактичних закладах України для лікування урогенітальних інфекцій. Застосовували дози препарату 3, 6 та 12 мг. Дози 6 і 12 мг мали приблизно однакову ефективність у плані елімінації збудника, тоді як у дозі 3 мг препарат хоч і мав позитивний вплив, але менш виражений, ніж у попередніх випадках. Ці дані стали основою для подальшого використання супозиторіїв у дозі 6 мг.
Хламідіоз.Застосування супозиторіїв у дозі 6 мг виявило високу клінічну ефективність препарату у жінок з хламідіозом у поєднанні з хронічним сальпінгоофоритом та одностороннім гідросальпінксом; у хворих на ендоцервіцит на тлі трихомоніазу, з уреаплазмозом, гарднереллезом, мікоплазмозом у поєднанні з уреаплазмозом. Ідентифікація збудника здійснювалася за допомогою прямої імунофлуоресценції. Супозиторії (№ 10) хворі отримували перші три дні щодня і потім з інтервалом о 48 годині. Лікування проводилося і натомість антибактеріальної терапії.
В результаті після включення ПЗ у комплексну терапію клінічне одужання та повна елімінація патогенів настали у 96% хворих. Не було зазначено жодного випадку токсичних та побічних ефектів від дії супозиторіїв. Їх застосування дозволило скоротити терміни лікування1,5 разів.
Неспецифічний кольпіт та цервіцит.У даному дослідженні хворі отримували свічки щодня протягом 10 днів у дозі 6 мг. Вже після прийому перших двох свічок усі хворі відзначали зникнення сверблячки та печіння, припинення виділень, явищ дискомфорту. Наприкінці прийому препарату ці симптоми зникали повністю. При кольпоскопії відмічено зникнення набряклості та гіперемії, слизова оболонка піхви та піхвової частини шийки матки набула звичайного блідо-рожевого забарвлення. При бактеріологічному дослідженні перед початком лікування ступінь обсіменіння піхви досягав 107-109 КУО/мл. Серед мікробів переважали золотистий та епідермальний стафілокок, кишкова паличка, протей, анаероби. Після проведеного лікування супозиторіями мікрофлора піхви була нормалізована: кількість бактерій становила 103-104/мл. Позитивна клінічна динаміка збігалася і поліпшенням показників як місцевого, і системного імунітету. У першому випадку відбувалося підвищення функціональної активності макрофагів піхви, у другому випадку спостерігалося збільшення крові CD4+Т-хелперів.
Результати інтравагінального застосування супозиторіїв у ВІЛ-інфікованих жінок із явищами неспецифічних кольпітів та цервіцитів виявилися вельми переконливими. Ці хворі отримували за вказаною схемою свічки з поліоксидонієм у поєднанні з базисною терапією.
Було встановлено, що інтравагінальне застосування поліоксидону в комплексному лікуванні ВІЛ-інфікованих хворих призводило до суттєвого зниження вірусного навантаження крові. На 107 клітин крові кількість вірусу зменшувалася з 985 геномів до 151. Аналогічно зменшувалося і вірусне навантаження макрофагів слизової оболонки піхви: з 344 до 38 геномів на 107 клітин. У контрольній групі жінок, які отримували тількибазисну терапію, зниження вірусного навантаження на клітини крові було значно менш виражено, у резидентних макрофагів піхви практично не було.
Простатит.У ході дослідження супозиторії застосовували в дозі 6 мг щодня протягом 10 днів у 15 хворих з хронічним хламідійним простатитом. У всіх хворих після курсу лікування повністю зникали клінічні скарги: припинилися болі та різі в уретрі, зникли біль та дискомфорт у промежині, уретральні виділення, відновилася ерекція. При контрольному дослідженні, проведеному через місяць методом полімеразної ланцюгової реакції, хламідії були виявлені лише у одного із 15 хворих.
При вивченні ефективності лікування простатитів за допомогою прямої імунофлуоресценції через 2 місяці після завершення курсу інтраректального застосування поліоксидонію за аналогічною схемою у 30 хворих (96% випадків) було встановлено повну елімінацію збудника з патологічного матеріалу. При ехографії простати відзначалося покращення її структури, відбувалася нормалізація мікроскопічної картини простати та покращення показників еякуляту. При імунологічному дослідженні виявлялося збільшення у периферичній крові кількості Т-хелперів та IgA.
Таким чином, можна стверджувати, що супозиторії з поліоксидонієм мають високу ефективність при комплексному лікуванні урогенітальних інфекцій. Враховуючи цю обставину, а також повну відсутність побічних ефектів цієї форми препарату, в даний час Фармакологічний комітет дозволив безрецептурну відпустку поліоксидонія у вигляді ректальних супозиторіїв.
Клінічна ефективність ін'єкційної форми поліоксидонія в лікуванні урогенітальних інфекцій.При урогенітальних інфекціях ін'єкційна форма поліоксидонія, так само як і супозиторії,використовувалась у трьох дозах: 3, 6 та 12 мг. Доза 3 мг виявилася недостатньо ефективною. Дози 12 і 6 мг показали приблизно однакову ефективність. Тому доза 6 мг може бути визнана основною для лікування урогенітальних інфекцій за допомогою ін'єкцій. Застосування поліоксидонія у зазначеній формі добре зарекомендувала себе у комплексному лікуванні хламідійних уретритів, простатитів, цервіцитів, сальпінгоофоритів, трихоманадного уретриту, генітального герпесу. Ефективність застосування поліоксидонія може бути підтверджена повним клінічним одужанням та зникненням збудників із патологічного матеріалу у 95% хворих основної групи; у контрольній групі ця частка становила 70-75%. Крім того, застосування поліоксидонію в комплексі з іншими терапевтичними заходами дозволило вдвічі скоротити терміни лікування, значно знизити дозу антибіотиків, що споживаються, зменшити частоту віддалених рецидивів захворювання.
Хламідійний уретрит і простатит.Група з 17 хворих отримувала препарат у дозі 6 мг внутрішньом'язово: перші 2 ін'єкції щодня, потім 2 рази на тиждень; Загалом курс складався з 7 ін'єкцій. При культуральному дослідженні хворих через місяць після закінчення лікування у 15 осіб хламідії не виявляли. У 2 хворих виявлено звичайні форми Ch.trachomatis. Як відомо, ці форми є чутливими до антибіотиків, тому цей показник може розцінюватися як позитивний. При імунологічному дослідженні було виявлено підвищення рівня природних кілерів (CD16/56+), які відіграють, як відомо, провідну роль у захисті організму від внутрішньоклітинних збудників. Спостерігалося також підвищення рівня імуноглобулінів IgA та IgM. Нагадаємо, що IgA відіграє важливу роль у захисті слизових оболонок від інфекційних агентів.
Трихомонадний уретрит.Під спостереженням знаходилося 45 пацієнтів, діагноз трихомонадного уретриту у яких був поставлений на підставі морфологічного дослідження зіскрібка з уретри мікроскопічним методом та за допомогою ПЛР. 23 особи отримували етіотропні хіміопрепарати (метронідазол, орнідазол або німоразол) у комплексі з поліоксидонієм (3 рази на тиждень внутрішньом'язово по 6 мг), 22 пацієнти отримували лише хіміопрепарати без поліоксидонію. Після закінчення курсу лікування у всіх хворих першої групи трихомонади в зіскрібках з уретри не визначалися. Клінічне одужання відзначалося у 19 людей. Після повторного курсу лікування одужання настало у 3 осіб. У другій групі після проведеного курсу лікування клінічний ефект було відзначено лише у 13 осіб. Повторний курс пройшли 9 пацієнтів, після якого в 5 випадках було досягнуто одужання. Таким чином, проведені клінічні спостереження свідчать про ефективність поліоксидону в комплексному лікуванні трихомонадних уретритів.
Ендолімфатичне застосування поліоксидонія при хламідійному простатиті.Пряме ендолімфатичне введення ПЗ здійснювали 12 хворим через мікрокатетер, встановлений в периферичний лімфатичний посуд нижньої кінцівки. Препарат вводили через добу 6 мг, курс становив 5-6 ін'єкцій. І тут після закінчення курсу лікування відзначали значне поліпшення. Елімінація хламідій із простати відбувалася у 96% випадків. Істотно покращувалась картина її секрету. У крові відбувалося збільшення Т-хелперів (CD4+) та IgA. Ймовірно, цей спосіб введення ПЗ слід мати на увазі, коли йдеться про занедбані випадки хронічного простатиту, що важко піддаються лікуванню звичайними методами.
Окремі спостереження лікарів-практиків свідчать про можливістьзастосування ін'єкційної форми поліоксидонію та у вигляді монотерапії. Однак в даний час говорити про застосування поліоксидонію при урогенітальних інфекціях у вигляді монотерапії передчасно, для цього потрібно подальше накопичення фактичного матеріалу.
Основна тактика застосування поліоксидонію.При різних захворюваннях прийняті різні дозування та схеми застосування поліоксидонію, проте приблизне дозування для дорослих можна сформулювати наступним чином: по 6 мг через 1-2 дні № 7-10. Така схема рекомендується на лікування хронічних інфекційно-запальних процесів різних локалізацій, зокрема і урогенитальных інфекцій. Залежно від тяжкості патологічного процесу кількість ін'єкцій можна збільшувати до 15 мг. У цих випадках можливе також щоденне введення перших двох доз поліоксідонію.
Поліоксидоній добре взаємодіє з усіма антимікробними препаратами, інтерферонами та їх індукторами. Він має здатність надавати посилюючий вплив на дію основних етіотропних засобів базисної терапії. Одночасне застосування поліоксидонія та антимікробного препарату наносить по збуднику подвійний удар, внаслідок чого досягається хороший клінічний ефект.