Імунотерапія (Вакцини) в лікуванні раку мозку (гліобластома), Рекомед
Імунотерапія в лікуванні раку мозку
Протиракові вакцини
Протиракові вакцини призначені для індукції імунної відповіді проти пухлиноспецифічних або пухлиноасоційованих антигенів. Вони стимулюють імунну систему, щоб атакувати ракові клітини, які несуть ці антигени. Клінічно досліджуються:
Rindopepimut (Rintega®, CDX-110), риндопепімут
III фаза рандомізованого, плацебо-контрольованого пробного тестування DCVax-Л – виведена дендритна вакцина, в основі виготовлення якої – власні клітини пухлини пацієнта, призначена для впливу на нововиявлені гліоми (у тому числі гліобластоми/гліобластоми та астроцитоми)6 код 0.4 док.
II фаза рандомізованого, плацебо-контрольованого вивченняICT-107 - виявлена дендритна вакцина, що впливає на шість різних антигенів, пов'язаних з мультиформною гліобластомою, діагностованою у пацієнтів після резекції та хіміопроменевої терапії (код док.NC52; але без залучення учасників).
II пробний етап перевірки HSPPC-96 - виведено вакцину для пацієнтів з рецидивуючими гліомами, які можуть бути видалені хірургічним шляхом (код док. NCT01814813).
II фаза випробуванняERC1671 - створена вакцина з клітин гліобластоми для пацієнтів з рецидивною або прогресуючою мультиформною гліобластомою або гліосаркомою, які раніше не піддавалися лікуванню бевацизумабом (код док.NCT01903330).
I/II фаза пробного тестуванняSL-701 – створена вакцина із синтетичних пептидів для дорослих пацієнтів з множинними вперше рецидивними гліобластомами (код док.NCT02078648).
І фаза пробного тестуванняICT-121 – доза дендритної вакцини спільно з CD133, діє на гліобластоми та гліальні стовбурові клітини у пацієнтів з рецидивною мультиформною гліобластомою (код док.NCT02049489).
I фаза тестування двох аденовірусних препаратів: HSV1-ТК, який повинен вбити клітини мозку та вивести пухлинні антигени, та Flt3L, цитокіну, здатного викликати проліферацію дендритних клітин у пацієнтів з вперше діагностованою гліомою тяжкої стадії (код док.NCT01811992).
I фаза випробування дендритної вакцини Іміквімод, Мені судовий етап тестування вакцини дендритних клітин вводили іміквімоду, агоніст толл-подібних рецепторів 7, 8 у дорослих пацієнтів і у дітей з гліомою (код док. ).
I фаза тестування вакцини зад'ювантом Montanide (ISA 51) на дорослих пацієнтах із нововиявленими гліобластомами (код док.NCT01702792).
I фаза тестування вакцини проти клітин, що викликають пухлину мозку -GBM-6, що застосовується спільно з іміквімодом, агоніст толл-подібних рецепторів 7, 8 у дітей з дифузною бруківкою гліомою (код док. NCT01400672).
I фаза пробного тестування персоналізованої вакциниNeoVax на дорослих пацієнтах з МГМТ-неметильованою нововиявленою гліобластомою (код док.NCT02287428).
I фаза пробного тестування ADU-623, вакцини протиEGFRvIII та NY-ESO-1 антигенів для пацієнтів, які пройшли курс терапії, з рецидивуючими астроцитомами 3 та 4 ступеня (код док.NCT01967758).
І фаза пробного тестування дендритної вакцини на пацієнтах з нововиявленою або рецидивною гліобластомою (код док. NCT02010606).
I фаза пробного тестування цитомегаловірусної вакцини, що застосовується спільно з базиліксімабом (Simulect®), антитіло,що впливає на імуннопригнічуючу молекулу в пухлинах у хворих з нововиявленою мультиформною гліобластомою (код док.NCT00626483).
Пілотне дослідження пептидного антигену гліоми, що застосовується разом з Poly-ICLC (Hiltonol®), агоніст толл-подібного рецептора 3 у дітей з гліомою (код док.NCT01130077).
Пілотне дослідження пептидного антигену гліоми, що застосовується спільно з іміквімодом, агоніст толл-подібних рецепторів 7, 8 у дітей з рецидивною епендимома (NCT01795313).
Пілотне дослідження вакцини проти клітин, що викликає рак мозку (BTIC), що застосовується спільно з іміквімодом, агоніст толл-подібних рецепторів 7/8 у дорослих пацієнтів з гліомою 2 стадії (код док.NCT01678352).
Пілотне тестування дендритної вакцини на хворих із нововиявленою гліобластомою (код док.NCT01957956).
Інгібатори клітинного циклу в лікуванні пухлин мозку
Перспективним напрямом клінічних досліджень у галузі раку мозку є використання імунних інгібіторів клітинного циклу. Дія препаратів спрямована на молекули, які є відправними точками для імунних реакцій. Блокуючи ці інгібуючі молекули, така терапія посилює існуючу в організмі протиракову реакцію. В даний час проводиться набір учасників на такі випробування:
III фаза пробного тестуванняOpdivo® (nivolumab) таYervoy® (Ipilimumab) -анти-PD-1 та анти-CTLA-4 антитіла, на хворих з рецидивною мультиформною гліобластомою (NCT02017717) .
II Фаза пробного тестуванняMEDI4736 (durvalumab), анти-PD-L1 антитіло для пацієнтів з гліобластомою (NCT02336165). Це дослідження спонсорується Центром досліджень раку Людвіг спільно з Інститутом дослідження ракових захворювань.
II Фазапробного тестуванняKeytruda® (пембролізумаб), анти-PD-1-антитіла, авастином або без на пацієнтах з рецидивною гліобластомою (NCT02337491).
Онколітичні віруси - вакцина проти гліобластоми
Принцип даної терапії – використання модифікованого вірусу, що призводить пухлинні клітини до саморуйнування та генерує сильну імунну відповідь проти ракових новоутворень.
I Фаза пробного тестуванняDNX-2401 на пацієнтах з рецидивною гліобластомою або гліосаркомою (NCT02197169).
I Фаза пробного тестування впливу вірусу кору, який виробляє карциноембріональний антиген (CEA), на пацієнтах з рецидивною гліобластомою (NCT00390299).
I Фаза пробного тестуванняТоса 511 (vocimagene amiretrorepvec), ретровірусний вектор, що представляє ген цитозин-деамінази, на дорослих пацієнтах, які перенесли операцію з видалення гліоми 3 або 4 ступеня (NCT01985256).
I Фаза пробного тестування вірусу герпесу HSV симплекс-1716 на дітях з гліомою останніх стадій, які можуть бути видалені хірургічним шляхом (NCT02031965).
IФаза пробного тестування штучно створеного поліовіруса на дорослих пацієнтах з рецидивною гліобластомою (NCT01491893).
Адоптивна клітинна терапія при пухлинах мозку
Підхід полягає у видаленні імунних клітин з організму пацієнта для подальшої модифікації або хімічного впливу з метою підвищити їхню активність, а потім повторно ввести в організм пацієнта. Клінічні випробування:
I та II Фаза пробного тестування анти-EGFRvIII химерного антигенного рецептора (CAR) Т-клітин на пацієнтах із злоякісною гліомою (NCT01454596).
IФаза пробного тестування анти-EGFRvIII химерного антигенного рецептора (CAR)Т-клітин у пацієнтів із гліобластомою (NCT02209376).
Ад'ювантна імунотерапія при раку мозку
Ад'юванти є речовинами, які підвищують імунну реакцію. Вони можуть бути використані окремо або у поєднанні з іншими прийомами.
IIФаза пробного тестування Poly-ICLC (Hiltonol®), агоніст толл-подібного рецептора 3, на дітях з рецидивною астроцитомою 1 або 2 ступеня (NCT01188096).
І та ІІФаза пробного тестування іноксимод, IDO інгібітора, на пацієнтах з рецидивною гліомою (NCT02052648).
Моноклональні антитіла при раку мозку
Моноклональні антитіла – це штучно створені молекули, дія яких спрямовано специфічні антигени на пухлинах.
I та II Фаза пробного тестування TRC105, анти-ендоглін антитіла, на пацієнтах з рецидивною гліобластомою (NCT01648348).
IФаза пробного тестування ABT-414, кон'югат антитіло-лікарського засобу (ADC), що діє на репептор епідермального фактора росту, на хворих з нововиявленою гліобластомою (NCT01800695).
Внесок та впливCRI у лікуванні пухлин мозку
До останніх досліджень, які проводяться за підтримки CRI, відносяться:
- випробування ефективності та безпеки MEDI4736 (durvalumab), анти-PD-L1 антитіла, розробленого MedImmune/AstraZeneca, на пацієнтах з гліобластомою (NCT02336165), під керівництвом Девіда А. Рірдона, доктора медичних наук Інституту ракових досліджень Дана-Фарбер. Під час дослідження буде оцінено дію MEDI4736 на прикладі трьох груп пацієнтів: пацієнти з нововиявленою гліобластомою, які отримають MEDI4736 у комбінації зі стандартною променевою терапією; пацієнти, які не приймали бевацизумаб, які отримують MEDI4736 як монотерапію; та приймаючібевацизумаб пацієнти, які будуть отримувати його у поєднанні з MEDI4736. Усього 84 піддослідних.
Адам Вільямсон, доктор філософії, науковий співробітник в Університеті Каліфорнії, Сан-Франциско, досліджує процес відмирання ракових клітин мозку, і те, як вони накопичуються, викликаючи запалення та загибель клітин, які можуть призвести до незворотних ушкоджень мозку. Він вивчатиме, як гліальні клітини розпізнають і перетравлюють відмерлі клітини пухлини головного мозку. Якщо йому вдасться знайти спосіб прискорити процес виведення мертвих пухлинних клітин із тканини головного мозку, це дасть надію на запобігання запальним процесам, що викликають смерть нейронів. Дослідження допоможуть стимулювати розробку стратегій для запобігання пошкодженню головного мозку після лікування раку, що значно підвищить якість життя пацієнта.
Брайан Чой, володар гранту університету Дьюка за дослідження в галузі імунології пухлин. Розробляє нову стратегію, використовуючи бі-специфічні сполуки Т-клітин для лікування гліобластоми. Група Брайана розробила такі сполуки проти антигену EGFRvIII, що проявляється у більшості пацієнтів з гліобластомою, а також проводила доклінічні випробування для визначення ефективності сполук. На сьогоднішній день, дослідження показують, сполуки: (1) являють собою високо специфічні молекули, які значною мірою знижують ризик токсичності; (2) мають здатність проникати в гематоенцефалічний бар'єр та накопичуватися в пухлини; (3) можуть потенційно подолати кілька механізмів пригнічення імунітету, що є у пацієнтів з гліобластомою. Дослідження Чоя дають потенціал для покращення клінічного ведення пацієнтів із гліобластомою.
Джеймі Фокс, Медичний Центр при університетіПенсільванія - вивчає роль фактора росту сполучної тканини (CTGF) у розвитку мультиформної гліобластоми раку мозок. Нещодавні дослідження показали, що кластер miR-17
92 – це невеликі фрагменти RNA, які відіграють ключову роль у прояві гена, пригнічують сигнальний шлях імунної молекули, трансформуючи фактор росту бета (TGF-бета), який, як відомо, провокує зростання сполучної тканини. Завдяки дослідженням моделей мультиформної гліобластоми, що характеризується підвищеним рівнем росту сполучної тканини, Джеймі показала, що CTGF і TGF-бета може брати участь у зворотному зв'язку, і що miR-18а, що становить кластери miR17-92, може безпосередньо впливати на CTGF. Її наступні дослідження будуть зосереджені на функціональній ролі надмірно вираженого CTGF або гальмування ангіогенезу та зростання пухлини у GBM.
Фінансований CRI Алекс Йі-Чен Хуан, доктор медичних наук, доктор філософії в Університеті Кейс Вестерн Резерв, розробив інноваційний метод відстеження активності та взаємодії імунних та пухлинних клітин у реальному часі на моделях дитячого та дорослого раку мозку, у тому числі медулобластоми та гліоми. Використовуючи цей метод, він сподівається знайти нові засоби цільової імунотерапії та вакцини проти пухлин головного мозку.
За допомогою інтравітальної двофотонної мікроскопії д-р розробив для пухлини та імунної зображення клітин у головному мозку, доктор Хуан здатний отримувати зображення та знімки Т-клітинних реакцій у межах ЦНС у ділянці пухлини. Наявність пухлинних клітин у півкулі головного мозку викликає зростання нових кровоносних судин у ділянці пухлини, що у свою чергу супроводжується наявністю Т-клітин.
Завдяки гранту CRI Шарон Гарднер, доктор медичних наук Медичного центру Лангон Нью-Йоркського університету проводить I фазу випробувань пептидної вакцини зі специфічних антигенів EphA2, Her2, Trp2 і gp100, об'єднаних з ад'ювантом Montanide, на хворих молодше 21 року рецидивною пухлиною центральної нервової системи (NCT00935545). Це один із перших імунотерапевтичних випробувань у Сполучених Штатах, орієнтованих на лікування дітей з пухлинами головного мозку. На сьогоднішній день, д-р Гарднер успішно вилікував 15 хворих, без значних побічних ефектів.
Як замовити?
Звертайтесь до нас! Необхідно буде надати всі виписки для перекладу та складання медичного досьє і після розгляду професорами закордонних госпіталів Ви отримаєте відповідь про можливість застосування імуновакцини у Вашому випадку.
">