ІНГІБІТОРИ ПРОТОННОЇ ПОМПИ В ГАСТРОЕНТЕРОЛОГІЇ, Старостін Б.
Для цитування: Старостін Б.Д. ІНГІБІТОРИ ПРОТОННОЇ ПОМПИ В ГАСТРОЕНТЕРОЛОГІЇ // РМЗ. 1998. №19. С. 6
У статті описано фармакологічні властивості інгібіторів протонної помпи (ІПП).
У статті описано фармакологічні властивості інгібіторів протонної помпи (ІПП). Порівнюються фармакокінетичні та фармакодинамічні характеристики найбільш часто застосовуваних ІПП. Партій описані фармакологічними властивостями протону пухлинних inhibitors (PPIs). pharmacokinetic і pharmacodynamic characteristics of the most frequently used PPIs є розглядаються.
Б.Д. Старостін - Міжрайонний гастроентерологічний центр №1, Санкт-Петербург B.D. Starostin - Interdistrict Gastroenterological Center No. 1, Saint Petersburg
Сз тих пір, як у 1823 р. William Prout встановив, що основним компонентом шлункового соку є соляна кислота, пропонувалися різні способи її нейтралізації або придушення її утворення для лікування виразкової хвороби (ЯБ) та інших гастроентерологічних захворювань. Спочатку були розроблені антациди, в подальшому – холінолітичні препарати (неселективні). У 1976 р. був застосований перший блокатор Н 2 -рецепторів гістаміну циметидин, а James Black удостоєний Нобелівської премії. Але Н 2 -блокатори, як і інші блокатори кислотної продукції шлунка (селективні та неселективні холінолітики, блокатори G-рецепторів та кальцієвого струму), блокують лише один з безлічі можливих механізмів кислотної секреції, на відміну від інгібіторів протонної помпи (ІПП), які пригнічують Кінцевий етап. Першим ІПП був омепразол (на ринку у Швеції з 1987 р.), за ним пішов лансопразол (з 1992 р. у Франції). У 1994 р. у Німеччині з'явився пантопразол. Останнім угрупі незворотних ІПП на сьогодні є рабепразол. Застосування ІПП при лікуванні виразкової хвороби шлунка (ЯБР) та дванадцятипалої кишки (ЯБДК), гастроезофагеальної рефлюксної хвороби (ГЕРХ), при ряді інших захворювань відкрило нову еру в гастроентерології. У численних клінічних дослідженнях, проведених подвійним сліпим методом, було доведено перевагу ІПП у досягненні клініко-ендоскопічної ремісії при всіх кислотозалежних захворюваннях, у тому числі при захворюваннях, що вимагають пролонгованої або постійної підтримуючої терапії. Емпірична терапія ІПП при ГЕРХ, функціональної (невиразкової) диспепсії призводить до швидшого стихання клінічних проявів захворювання. ІПП – заміщені похідні бензімідазолу – пригнічують активність Н + , К + -АТФази (протонна помпа), яка бере участь у секреції соляної кислоти. Поступаючи через рот у шлунок, ІПП, будучи слабкими основами, накопичуються у внутрішньоклітинних канальцях парієтальних клітин, зв'язують іони водню і тільки тоді стають власне інгібіторами, які взаємодіють з SH-групами протонної помпи, розташованими на поверхні апікальної мембрани, яка перетворена на просвіт шлункових. . Час дії ІПП (омепразол, лансопразол, пантопразол, рабепразол) залежить від швидкості відновлення (синтезу) нових молекул протонної помпи, тому такі ІПП називаються незворотними. Всі сполуки цієї групи швидко активуються при сильно кислій реакції середовища (рН + , К + -АТФази при реакції від нейтральної до помірно кислої приблизно в 3 рази менше, ніж омепразолу [1]. Зворотні ІПП взаємодіють з К-зв'язувальним ділянкою Н + , К АТФази Тривалість дії цих засобів залежить від часу розпаду препарату.піддаються активному вивченню. До цієї групи препаратів відносяться імідазопіридин SCH-28080, SK-96936 та BY841 (пумапразол). Крім того, йде розробка нового класу антисекреторних препаратів, які вже не є власне ІПП, а лише пригнічують переміщення (перерозподіл) Н+, К+-АТФази. Представником цієї нової групи препаратів є МЕ-3407 [2].
Фармакологічні властивості ІПП
ІПП забезпечують дозозалежне пригнічення як базальної, і стимульованої секреції соляної кислоти [1, 3 – 5]. Пригнічення продукції соляної кислоти стимулює вироблення гастрину – поліпептидного гормону, секретованого G-клітинами шлунка, тому застосування будь-яких антисекреторних препаратів (ІПП або Н2-блокаторів) може викликати гіпергастринемію, як і ваготомія, резекція шлунка або перніціозна анемія. Гіпергастринемія найбільше виражена при застосуванні рабепразолу [6]. Застосування ІПП призводить також до підвищення рівня пепсиногену в сироватці. Гіпергастринемія та підвищення рівня пепсиногену I при лікуванні ІПП значно більш виражені у пацієнтів з інфекцією Helicobacter pylori, ніж у пацієнтів, які мали ерадикацію Н. pylori. Через 2-3 тижні після припинення лікування рівень гастрину в сироватці повертається до вихідного. При необхідності пролонгованого або постійного підтримуючого лікування для зниження вираженості гіпергастринемії ІПП рекомендується приймати разом із синтетичними аналогами простагландинів (мізопростол) або пірензепіном [7, 8], які значно знижують рівень гастрину. У подвійному сліпому плацебо-контрольованому дослідженні Rasmussen та співавт. [9] показали, що прийом омепразолу в дозі 40 мг щодня спричиняв зниження моторно-евакуаторної функції шлунка. Після 10-денного курсу лікування відзначаливідмінності в концентраціях мотиліну, гастрину та холецистокініну в сироватці крові в групах, які приймали омепразол і плацебо (р+-K+-ATFase. Am. J. Physiol 1997;272(5), part 1:1122–34. 3 Bateman DN: Proton-pump inhibitors: three of a kind. Lancet 1997;349:1637–38. 4. Langtry HD. Related Disorders.Drugs 1997;54(3):473-500. 5. McTavish D, Buckley MMT. 42(l): 138-170. 6. Williams M, Sercombe J, Пундер Ре. (P070). 7. Omura N, Kashiwagi H, Aoki T et al. . Tari A, Hamada M, Kamiyasu T et al. Діяльність Enprostil на Omeprazole-induced Hypergastrinemia and Inhibition of Gastric Acid Secretion в Peptic Ulcer Patients. Dig Dis Sci 1997; 42 (8): 1741-46. 9. Rasmussen L, Qvist N, Oster-Jorgensen E et al. A Double-Blind Placebo-Controlled Study на ефектах Omeprazole на Gut Hormone Secretion і Gastric Emptying Rate. Scand. J. Gastroenterol. 1997; 32 (9): 900-5. 10. Huber R, Hartmann M, Bliesath H та ін. Pharmacokinetics of pantoprazole in man. International Journal of Clinical Pharmacology and Therapeutics 1996;34:7–16. 11. Zech K, Steinijans VW, Huber R та ін. Пармококінетичні і різні взаємодії-релевантні фактори для виходу з організму. International Journal of Clinical Pharmacology and Therapeutics 1996;34:3–6. 12. HolstegeA, Kees F, Lock G та ін. Підвищення концентрації рокситроміцину в слизовій оболонці шлунка інгібіторами протонної помпи. Гут 1997; 41: 205–739. 13. Annibale B, D’Ambra G, Luzzil та ін. Чи знижує попереднє лікування омепразолом шанс ерадикації Helicobacter pylori у пацієнтів з виразковою хворобою? Am. J. Gastroenterol. 1997;92(5):790–4. 14. Борум М.Л. Дифузна алопеція, пов'язана з омепразолом. Am. J. Gastroenterol. 1997;92:1576. 14 А. Гента Р.М. Атрофічний гастрит, пригнічення кислотності та інфекція Helicobacter pylori. PH-Hp-Вирішальні нові докази. Прага, 28 червня 1997 р.; 20. 15. Repucci AH. Атрофічний гастрит і Helicobacter pylori при рефлюкс-езофагіті. «N.EngI. J. Med. 1996;335(10):750–1. 16. Кастелл Д.О., Джонстон Б.Т. Гастроезофагеальна рефлюксна хвороба: сучасні стратегії лікування пацієнтів. Архіви сімейної медицини 1996: 5: 221–7. 17. Європейська група з вивчення Helicobacter pylori. Маастрихтська консенсусна доповідь, 12-13 вересня 1996 р. 18. Старостин Б.Д. Критерії вибору антигелікобактерного режиму при язвенній хворобі, асоційованій з Helicobacter pylori. украинский журнал Гастроентерологии, Гепатологии, Колопроктологии. 1997; 7: 54. 19. Старостин Б.Д. Ефективність антигелікобактерного режиму з кларитроміцином. украинский журнал Гастроентерологии, Гепатологии, Колопроктологии.-1997;54–134. 20. украинская Гастроентерологическая Асоциация. украинская группа
Статья посвящена инфекционным усложнениям цироза печени, которые служат непосредственной .