IV. Антидотна та симптоматична терапія
Стрімкість розвитку картини отруєння синильною кислотою та можливість швидкого настання смертельного результату вимагають екстрених заходів при наданні допомоги ураженим.Принципи антидотної терапіїуражень синильною кислотою виходять з механізму дії отрути і зводяться, в основному, до наступного:
1. Застосування лікарських засобів, здатних пов'язувати вільну СN-групу. Це речовини, що вступають у безпосередню взаємодію з СN-групою (сполучення кобальту, вуглеводи), і речовини, що викликають утворення в організмі сполук, що легко вступають у контакт з ціанідами (метгемоглобінутворювачі).
2. Призначення речовин, які можуть переводити синильну кислоту в неактивний стан, але які, внаслідок повільного розвитку антитоксичного ефекту, не можуть бути використані як основний антидот (тіосульфат натрію).
3. Використання речовин, здатних акцепітувати водень, що накопичується у формі протона в мітохондріях та гальмують процеси біологічного окислення (метиленовий синій, дегідроаскорбінова кислота).
4. Застосування речовин, що акцепітують електрони, накопичення яких відбувається в мітохондріях при отруєнні ціанідами (гідрохінон).
5. Фармакологічною дією, здатною стимулювати ціанрезистентне дихання (оксигенотерапія, гіпербарична оксигенація).
6. Використання лікарських засобів, дія яких ґрунтується на підвищенні стійкості організму до гіпоксії (антигіпоксанти).
1.Метгемоглобінутворювачі- займають провідне місце в системі терапевтичних заходів, спрямованих на порятунок життя ураженим синільною кислотою (ціанідами). Як зазначалося, СN-група не вступає у взаємодію Космосу з оксигемоглобіном, у якому залізо перебуває вдвовалентної відновленої форми. Перетворення оксигемоглобіну на метгемоглобін супроводжується зміною валентності заліза з перетворенням його на тривалентну оксигенну форму. Метгемоглобін легко з'єднується з СN-групою, утворюючи порівняно повільно дисоціюючий комплекс - ціанметгемоглобін.
Найчастіше використовуваними препаратами цієї групи є:амілнітрит- ізоаміновий ефір азотистої кислоти, що випускається в ампулах, що містять 0,5 мл препарату. Застосовується інгаляційно та призначається, перш за все, для само- та взаємодопомоги.
Пропілнітрит- аналогічний амілнітриту.
Нітріт натрію. Легко розчинний у воду. При ураженнях ціанідами вводиться внутрішньовенно в 1-2% розчинах у кількості 10-20 мл.
Метгемоглобінутворювальною дією має іметиленовий синій. Недоліком дії метгемоглобінутворювачів є ймовірність виникнення гемічної гіпоксії при збільшенні метгемоглобіну в крові більше 20-30%. Недоліком дії нітритів є їх виражена судинорозширювальна дія, здатна призводити до колаптоїдних проявів, а в ряді випадків до "нітритного" шоку.
2. Препарати, що містять сірку. Використаннятіосульфату натріюу вигляді 30% розчину, що вводиться внутрішньовенно, здатне за певних умов, а саме, за досить високого рівня ферменту роданази, призводить до детоксикації внаслідок утворення практично нетоксичних роданідів. Цікаво, що це взаємодія є основою механізму природної детоксикації організму. Роданаза належить до дуже поширених ферментів. У ссавців вона міститься у значних кількостях у нервовій тканині, особливо у ЦНС.
При дослідженні внутрішньоклітинної локалізації роданази показано, що цей ферментпов'язаний з матриксом мітохондрій. Ця обставина визначає щодо недостатню ефективність функціонування даної системи при гострих отруєння ціанідами у зв'язку з тим, що тіосульфат погано проникає в мітохондрій. Якщо ж тіосульфат натрію вводиться після застосування метгемоглобінутворювачів, його детоксикувальна дія проявляється в повному обсязі. Проведені останніми роками дослідження показали, що тіосульфат натрію значно підвищує ефективність інших методів терапії, зокрема і сполуками кобальту.
3. Акцептори водню. Втручання в процеси клітинного окислення властиве метиленовому синьому як препарату, здатному акцепітувати водень. Оскільки в механізмі токсичної дії ціанідів накопичення протонів (ядер водню) відіграє роль фактора, що гальмує перебіг реакцій біологічного окислення, то зв'язування надлишку протонів стимулюватиме ці реакції. Приєднуючи до себе водень, і перетворюючись на безбарвну лейкосполуку, з подальшим утворенням перекису водню, що розщеплюється каталазою, метиленовий синій, у певному сенсі, повинен розглядатися як препарат, еквівалентний одному з дихальних ферментів.
Застосовується метиленовий синій у вигляді 1% розчину, що вводиться внутрішньовенно. Препарат дратівливо діє на паренхіму нирок, здатний спричиняти утворення метгемоглобіну (якщо вводиться у великих кількостях), а також до гемолізу еритроцитів.
4.Препарати, що містять вуглеводи. Вважається, що при внутрішньовенному введенні препаратів, що містять вуглеводи, в першу чергу глюкози 25-40%, відбувається взаємодія з ціанідами, з утворенням малотоксичних сполук, об'єднаних під загальною назвою - ціангідрини (оксинітрини).
5. Як комплексніантидотів, тобто. препаратів, що поєднують у собі антидоти різних груп, можна розглянутихромосмон. Дія цього препарату стає зрозумілою після ознайомлення з її складом. Це - 1% розчин метиленового синього у 25% розчині глюкози, що випускається в ампулах по 20 та 50 мл, призначений для внутрішньовенного введення.
6. Новими протиотрутами при ціанідних інтоксикаціях можуть стати деякі акцептори електронів. В даний час вони розглядаються як засіб попередження та лікування гістотоксичної гіпоксії. Однією з таких речовин виявивсягідрохінон, який у водному середовищі одночасно знаходиться в 3-х формах - нейтральній, окисленій та відновленій. Здатність гідрохінону акцепітувати електрони була з успіхом використана при ціанідній інтоксикації у дослідах на тваринах. Очевидно, в умовах тканинної гіпоксії гідрохінон розвантажує дихальні ферменти від надлишку електронів і, крім того, активує дегідразну ланку клітинного окислення, що є резистентною до ціанідів.
7. Останнім часом все частіше підкреслюється значеннякобальтових сполукпри отруєннях синильною кислотою та її похідними. Хоча хімічна спорідненість кобальту до ціанідів відома ще з кінця минулого століття, практичне його використання як антидот стало можливим з появою малотоксичних кобальтових комплексонів.
Це, перш за все, двокобольтова сіль етилендіамінтетрацетат (СоДТА), молекули якої пов'язують негативно заряджений СN-іон за рахунок вільних координаційних валентностей. Певний інтерес становлять такі похідні кобальту, які включають залишки меркаптосполук. Останні самі по собі мають помітний захисний ефект при ціанідній інтоксикації. Антиціанідом виявився такожпостійно необхідний організму вітамінВ12(гідроксикобаламін), у молекулі якого до атома кобальту приєднана гідроксильна група. Його детоксикаційна дія зводиться до заміщення гідроксилу на СN-групу. Утворений в результаті цієї реакції комплекс є не що інше, як вітамін В12.
Пошук засобів, що підвищують стійкість організму до гіпоксії, ведеться з 60-х років нашого століття. Незважаючи на те, що це відносно новий клас медикаментозних препаратів, він налічує десятки та сотні різних представників, які поділяються на такі групи:
ü речовини, що обмежують споживання кисню шляхом гальмування нефосфорилізуючого, вільного окислення метаболітів;
ü фосфорильовані вуглеводи та інші метаболіти, що сприяють утворенню АТФ анаеробним шляхом;
ü речовини, що зменшують кількість продуктів анаеробного розпаду та їх токсичність (наприклад: молочної кислоти);
ü препарати, що стимулюють використання резерву енергії, що консервується при гіпоксії в НАД-Н;
ü препарати, що обмежують функції симпатико-адреналової системи та тим самим зменшують "кисневий запас" тканин.
Одним з препаратів, що найчастіше використовуються, є гутімін (гуанілтіомочевина). Цей препарат посилює окисне фосфорилювання та покращує стан уражених ціанідами.
Підсумовуючи розгляд питання про використання антидотів при інтоксикації ціанідами, слід зазначити, що вивченість механізму токсичної дії останніх дозволяє створювати антидотні засоби, які можуть бути практично використані для надання першої медичної допомоги ураженим, а також для їх лікування на етапах медичної евакуації. Детально система надання медичної допомоги ураженимотруйними речовинами загальноотруйної дії буде розглядатися в ході практичного заняття з зазначеної теми.
Слід також відзначити, що в даний час на оснащенні етапів медичної евакуації починаючи з МПБ, прийнятий новий антидот-антиціан, ампула 1 мл для внутрішньом'язового введення, до складу якого входить метгемоглобінутворювач, сірковмісну речовину і дихальний аналептик.
При наданні медичної допомоги ураженим оксидом вуглецюосновні зусилля повинні бути спрямовані на проведення заходів щодо прискорення дисоціації карбоксигемоглобіну та виведення оксиду вуглецю з організму, а також на підтримку життєво важливих функцій організму. Для підвищення швидкості виведення отрути з організму рекомендується проводити ранню оксигенотерапію. Кисень є ефективним антидотом при отруєнні оксидом вуглецю. При вдиханні кисню швидкість дисоціації карбоксигемоглобіну збільшується вчетверо порівняно зі швидкістю дисоціації при вдиханні звичайного повітря.
В даний час особливу увагу приділяють лікуванню отруєнь оксидом вуглецю методом застосування кисню під тиском. Показано, що при проведенні гіпербаричної оксигенації (ГБО) не тільки швидше видаляється оксид вуглецю з організму, але й швидше відновлюються функції дихання, серцево-судинної та нервової системи.
Оксигенобаротерапію зазвичай проводять при тиску 2,5-3 атм протягом 1-2 годин.
При застосуванні карбогену спостерігається швидше виведення отрути з організму. Однак у практиці виявляють обережність щодо призначення карбогену. Він може спричинити порушення серцевого ритму, перезбудження.дихального центру, що сприяє розвитку газового ацидозу.
Симптоматичну терапію при отруєння ціанідами та оксидом вуглецю розглянемо в наступному розділі.
V. Зміст та організація надання медичної допомоги ураженим в осередку та на етапі медичної евакуації
Чи не знайшли те, що шукали? Скористайтеся пошуком: