Кеторол уколи інструкція із застосування, аналоги,склад, показання
кожна ампула містить кеторолаку трометамін 30 мг, а також допоміжні речовини: спирт етиловий 95% 0.121 мл, натрію хлорид 4.35 мг, динатрію ЕДТА 1.0 мг, октоксинол 0.07 мг, натрію гідроксид 0. 1 мл
Прозора безбарвна або блідо-жовта рідина в ампулах жовтого кольору об'ємом 1 мл тип USP I.
Фармакологічна дія
кеторолак, будучи нестероїдним протизапальним препаратом, має болезаспокійливу, жарознижувальну та протизапальну дію. Механізм дії на біохімічному рівні – пригнічення ферменту циклооксигенази головним чином у периферичних тканинах, наслідком чого є гальмування біосинтезу простагландинів – модуляторів больової чутливості, терморегуляції та запалення. Кеторолак є рацемічну суміш [-]S і [+)Р енантіомерів, при цьому знеболювальна дія обумовлена [-]S формою. Препарат не впливає на опіоїдні рецептори, не пригнічує дихання, не пригнічує моторику кишечника, не має седативної та анксіолітичної дії, не викликає лікарської залежності. Кеторолак пригнічує агрегацію тромбоцитів та збільшує час кровотечі. Функціональний стан тромбоцитів відновлюється через 24-48 годин після відміни препарату.
Фармакокінетика
Біодоступність кеторолаку після внутрішньом'язового введення становить від 80 до 100%. Фармакокінетика кеторолаку в умовах призначення середньотерапевтичних парентеральних доз є лінійною функцією. Рівноважна концентрація препарату в плазмі на 50% перевищує аналогічний показник, який визначається після одноразового введення. Більше 99% препарату зв'язується з білками плазми крові, в результаті здається обсягрозподілу становить менше ніж 0.3 л/кг.
Кеторолак метаболізується, головним чином, з утворенням кон'югованих форм глюкуронової кислоти, які виводяться через нирки. Метаболіти не мають аналгетичну активність. Період напіввиведення препарату становить у середньому 5 годин.
Показання до застосування
Короткочасне усунення помірних і сильних болів, головним чином у післяопераційному періоді.
Протипоказання
Бронхіальна астма, Повний або частковий синдром нозальних поліпів, бронхоспазм, ангіоневротичний набряк в анамнезі.
Виразкова хвороба шлунка та дванадцятипалої кишки в період загострення, а також наявність в анамнезі виразки або шлунково-кишкової кровотечі, наявність або підозра на шлунково-кишкову або внутрішньочерепну кровотечу. Порушення зсідання крові в анамнезі, стани з високим ризиком кровотеч, геморагічний діатез, коагулопатії, геморагічний інсульт, терапія гепарином у низьких дозах. Оперативні втручання із високим ризиком кровотечі чи ризиком неповної його зупинки.
Помірна та тяжка ниркова недостатність (креатинін плазми більше 50 мг/л), ризик ниркової недостатності, гіповолемія, дегідратація.
Вагітність, родовий період та період годування груддю.
Підвищена чутливість до кеторолаку, аспірину, інших НПЗЗ або будь-якого компонента препарату.
Одночасний прийом інших нестероїдних протизапальних засобів (ризик сумації побічних ефектів)
Вік до 16 років
Застійна серцева недостатність
Препарат не застосовують для знеболювання перед та під час хірургічних операцій.
Кеторолак не застосовується для епідуральних та інтратекальних введень.
Вагітність та період лактації
ефективність та безпека не встановлені.Препарати, що впливають на синтез простагландинів, у тому числі кеторолак, можуть викликати зниження фертильності, у зв'язку з чим не рекомендовані для використання жінками, які планують вагітність. Безпека препарату у вагітних жінок не вивчена. При дослідженні на щурах та кроликах у токсичних дозах тератогенна дія не виявлена. У щурів відзначено подовження терміну гестації та затримка пологів. У зв'язку з відомим негативним дією препаратів групи НПЗЗ на серцево-судинну систему плода (ризик зарощення артеріальної протоки) кеторолак протипоказаний у вагітних жінок. Використання кеторолаку під час пологів не рекомендовано через збільшення ризику кровотеч у матері та дитини. Кеторолак проникає в молоко, тому не рекомендований до застосування під час лактації.
Спосіб застосування та дози
Кеторол призначений для внутрішньом'язових ін'єкцій, препарат не повинен використовуватись для епідурального або спинального введення. Розчин вводять повільно внутрішньом'язово (глибоко м'яз). Час початку болезаспокійливого ефекту - близько 30 хвилин з максимальною вираженістю протягом 1-2 годин, середня тривалість аналгезії дорівнює 4-6 годин.
Введення препарату кілька разів на день протягом більш ніж 2 днів не рекомендовано, оскільки в більшості випадків пацієнти не потребують більш тривалої болезаспокійливої терапії або можуть бути переведені на пероральний прийом кеторолаку. У цьому випадку тривалість використання кеторолаку парентерально і внутрішньо сумарно не повинна перевищувати 5 днів.
Для досягнення максимального болезаспокійливого ефекту в ранній післяопераційний період можливе спільне використання кеторолаку та наркотичних аналгетиків, добова доза останніх у цьому випадку зменшується. Кеторолак не впливає назвикання до опіоїдів і не посилює пов'язані з ними пригнічення дихання або седативний ефект.
Підбір і корекцію дози слід проводити відповідно до інтенсивності болю та відповідної реакції на введення препарату. Для мінімізації побічних ефектів рекомендовано використання мінімальної ефективної дози протягом короткого курсу лікування.
Літні пацієнти (старше 65): рекомендується використовувати препарат у дозі 10-15 мг кожні 4-6 годин, сумарна доза не повинна перевищувати 60 мг на добу. У зв'язку з більш високим ризиком розвитку побічних ефектів у цій групі пацієнтів рекомендовано мінімально можливу тривалість лікування, регулярний контроль стану пацієнта для виключення гастроінтестинальної кровотечі. Діти: безпека та ефективність кеторолаку у дітей не підтверджені, препарат не рекомендується використовувати у дітей віком до 16 років.
Пацієнти з порушенням функцій нирок: використання кеторолаку протипоказане у пацієнтів з тяжким та середнім порушенням функцій нирок. У разі легких порушень функцій нирок допустиме застосування Кеторолу в дозі не більше 60 мг на добу.
При необхідності спільного парантерального та перорального призначення Кеторолу сумарна добова доза не повинна перевищувати 90 мг (60 мг у осіб старше 65 років, з масою тіла менше 50 кг або порушенням функцій нирок), при цьому доза препарату, яка приймається внутрішньо, не повинна перевищувати 40 мг/ добу. Рекомендовано якнайшвидше переведення пацієнта тільки на оральну форму препарату.
Побічна дія
Найчастіше виникають шлунково-кишкові розлади, серед яких більш ніж у 10% хворих відмічені нудота, біль у ділянці шлунка та кишечника, диспепсія; нерідко буває пронос (7%). З боку центральної нервової системи характерні порушення у виглядіголовний біль (17%), сонливість (6%), запаморочення (7%). У 4% випадків розвиваються набряки.
Дещо рідше, але більш ніж у 1% хворих розвиваються гіпертензія, свербіж шкіри, висипання, стоматит, блювання, запори, метеоризм, почуття тяжкості в області живота, пітливість і геморагічний висип. Менш ніж у 1% хворих можливе зниження ваги тіла, лихоманка, астенія; серцебиття, блідість шкірних покривів, непритомність; висипання на шкірі; гастрит, кровотечі із прямої кишки, втрата або підвищення апетиту, відрижка; носові кровотечі, анемія, еозинофілія, тремор, порушення сну, галюцинації, ейфорія, екстрапірамідні синдроми, парестезії, депресія, нервозність, спрага, сухість слизової оболонки рота, порушення зору, погіршення уваги, гіперкінези, ступор; задишка, набряк легень, риніт, кашель; гематурія, протеїнурія, олігурія, затримка сечі, поліурія, почастішання сечовипускання.
Зазначені випадки реакцій гіперчутливості (у вигляді анафілаксії, анафілактоїдної реакції, набряку гортані, набряку язика); гіпотензії та припливів крові до шкіри; синдром Лайєлла, синдром Стівенса-Джонсона, ексфоліативний дерматит, макуло-папульозний висип, кропив'янка; утворення виразок у слизовій оболонці шлунка, шлунково-кишкові кровотечі, перфорація стінок органів шлунково-кишкового тракту, мелена, гострий панкреатит; післяопераційні ранові кровотечі, тромбоцитопенія, лейкопенія; гепатит, печінкова недостатність, холестатична жовтяниця; судоми, психози, асептичний менінгіт; бронхоспазм, гостра ниркова недостатність, біль у ділянці нирок, гематурія та азотемія, гіпонатріємія, гіперкаліємія, гемолітичний уремічний синдром.
Для попередження можливих побічних ефектів слід прагнути використовувати мінімальні ефективні дози препарату, точно дотримуватись встановлених доз і режимів.введення, враховувати стан хворого (вік, функцію нирок, стан шлунково-кишкового тракту, водно-електролітного обміну та системи гемостазу), а також можливі лікарські взаємодії при комбінованій терапії.
Передозування
Передозування кеторолаку при одноразовому або повторному застосуванні зазвичай проявляється болями в ділянці живота, виникненням виразок шлунка або ерозивного гастриту, порушенням функції нирок, гіпервентиляцією, метаболічного ацидозу, перелічені симптоми виліковуються після припинення прийому препарату.
У цих випадках рекомендується промивання шлунка, введення адсорбентів (активоване вугілля) та проведення симптоматичної терапії. Кеторолак не виводиться достатньо за допомогою діалізу.
Взаємодія з іншими лікарськими засобами
Кеторолак трохи знижує ступінь зв'язування з білками варфарину.
У дослідженнях in vitro показано вплив терапевтичних доз саліцилатів на ступінь зв'язування кеторолаку з білками плазми у бік зниження від 99.2 до 97.5%.
При поєднанні з фуросемідом можливе ослаблення сечогінної дії приблизно на 20%.
Пробенецид зменшує плазмовий кліренс та об'єм розподілу кеторолаку підвищує його концентрацію у плазмі крові та збільшує період його напіввиведення. На фоні застосування кеторолаку можливе зменшення кліренсу метотрексату та літію та посилення токсичності цих речовин.
Відзначено можливу взаємодію кеторолаку та недеполяризуючих міорелаксантів, що призводить до розвитку апное.
Не виключено, що одночасне застосування з інгібіторами АПФ може підвищити ризик порушення ниркової функції.
Описано рідкісні випадки розвитку судомних нападів при поєднанні кеторолаку зпротисудомними препаратами (фенітоїн, карбамазепін).
Можливе виникнення галюцинацій на фоні одночасного прийому кеторолаку та психостимулюючих препаратів (флюоксетин, тіотіксен, алпразолам).
Особливості застосування
Призначення пацієнтам із порушеною функцією печінки: призначається з обережністю. Під час прийому кеторолаку можливе підвищення рівня ферментів печінки. За наявності функціональних відхилень з боку печінки на фоні прийому кеторолаку можливий розвиток більш тяжкої патології. При виявленні ознак патології печінки лікування слід припинити.
Пацієнтам з нирковою недостатністю або захворюваннями нирок в анамнезі: кеторолак призначається з обережністю.
Призначення пацієнтам похилого віку: оскільки у пацієнтів цієї вікової групи частіше розвиваються побічні реакції, слід використовувати мінімальну ефективну дозу (добова терапевтична доза не більше 60 мг для пацієнтів віком від 65 років).
Запобіжні заходи
Перед введенням кеторолаку слід усунути гіповолемію та гіпопротеїнемію, а також відновити водно-електролітний баланс.
Затримка в організмі рідини, натрію хлориду, олігурія, підвищення концентрації азоту сечовини та креатиніну в плазмі спостерігалися при проведенні клінічних досліджень, у зв'язку з чим слід обережно призначати кеторолак пацієнтам із серцевою недостатністю, артеріальною гіпертензією або патологічними станами зі схожими проявами.
Оскільки кеторолак впливає на агрегацію тромбоцитів, застосування у пацієнтів з патологією системи зсідання крові має ретельно контролюватись. З обережністю призначається кеторолак одночасно з антикоагулянтами.