Клініко-функціональне значення герпесвірусного інфікування у дітей із рецидивуючими

На правах рукопису

Абдулаєв Алібек Курбанович

ГЕРПЕСВІРУСНОГО ІНФІКУВАННЯ У ДІТЕЙ З РЕЦИДИВУЮЧИМИ ЗАХВОРЮВАННЯМИ РЕСПІРАТОРНОГО ТРАКТУ І ЛОР-ОРГАНІВ»

14.01.08 – Педіатрія 14.01.03 – Хвороби вуха, горла та носа

дисертації на здобуття наукового ступеня

кандидата медичних наук

Робота виконана у Державній освітній установі вищої професійної освіти

доктор медичних наук, професорСавенкова Марина Сергіївна;

доктор медичних наук, професорМінасян Вартан Сергійович.

доктор медичних наук, професорЗапрудновАнатолій Михайлович;

доктор медичних наук, професорКарпова Олена Петрівна.

ГОУ ВПО Перший московський державний медичний університет ім. І.М.Сєченова Росздрава

м. Москва, вул. Островітянова, буд.1.

Вчений секретар спеціалізованої вченої ради

доктор медичних наук, професор Котлукова Н.П.

ЗАГАЛЬНА ХАРАКТЕРИСТИКА РОБОТИ

Респіраторні інфекції з ураженням верхніх та нижніх відділів дихальних шляхів у структурі загальної захворюваності дітей посідають чільне місце [Таточенко В.К., 2003; Богомільський М.Р., 2009; Самсигіна Г.А., 2009].

Група дітей, що часто хворіють (ЧБД) або дітей з рецидивуючими захворюваннями респіраторного тракту та ЛОР-органів була розглянута фахівцями (педіатрами, пульмонологами, отоларингологами, інфекціоністами) з різних сторін: визначалися основні причини захворювання, етіологія, імунний статус, намічені основні тенденції в лікуванні та лікуванні запропоновані заходиз профілактики інфекцій [Богомильський М.Р., 2000; Романцов М.Г., 2006; Булгакова В.А., 2007; Малахов А.Б., 2007; Іванова Н.А., 2008; Іллєнко Л.І., 2008.; Коровіна Н.А., 2008; Самсигіна Г.А., 2009]. Проводячи паралель між частотою респіраторних захворювань та особливістю імунного реагування, реального імунодефіциту у даної групи дітей виявлено не було, однак, минуща функціональна нестабільність імунітету, що підвищує їхню сприйнятливість до інфекції, може формуватися [Іванова Н.А., 2008]. Занадто часті респіраторні захворювання не проходять безвісти для дитини, і можуть сприяти формуванню хронічної патології респіраторного тракту та розвитку різних функціональних розладів [Альбицький В.Ю., 2003; Безруков К.Ю., 2008; Богомільський М.Р., 2009].

Поряд з добре відомими збудниками гострих респіраторних захворювань вірусної (грип, парагрип, РС-вірус, аденовірус, риновірус) та бактеріальної природи (хламідії, мікоплазми, пневмококи) в останні роки активно вивчається проблема герпесвірусного інфікування0. Замахіна Є.В., 2009]. У колишні роки вивчення захворювань герпесвірусної етіології було зосереджено таких галузях науки, як гінекологія, неонатологія, офтальмологія, терапія [Скворцов В.В., 2004; Ніконов А.П., 2008, 2009; Whitley RJ. 1993]. За останні роки відзначається тенденція до збільшення кількості дітей з бронхолегеневими захворюваннями та ЛОР-патологією, інфікованих вірусами герпесу. До цього часу залишаються невивченими результати та перебіг пневмоній, викликаних вірусами групи герпесу. Вивчення ролі цитомегаловірусної інфекції (ЦМВ) в експерименті під час розвитку пневмонії показало можливість формування фіброзу легень [Vanella K.M., 2010]. В даний час визнається роль ЦМВ інфекції у розвиткуамбулаторної пневмонії імунокомпрометованих осіб [Сunha B.A., 2010] та важких форм пневмоній, зумовлених вірусом вітряної віспи [Chiher E., 2010]. Проте у структурі рецидивуючих захворювань респіраторного тракту і ЛОР-органів в дітей віком остаточно не визначено роль і частота різних видів герпесвірусів (I – VI типу), їх взаємовідносини коїться з іншими збудниками (бактеріями, хламідіями, мікоплазмами). У зв'язку з цим назріла необхідність уточнення клінічних варіантів перебігу захворювань, зумовлених різними типами герпесвірусів, у тому числі змішаної етіології, заснованої на сучасних методах серологічної (ІФА), мікробіологічної, генно-інженерної (ПЛР) діагностики.

Таким чином, вищезазначені проблеми вимагають подальшого вивчення для доказу етіопатогенетичної ролі герпесвірусів у структурі захворювань верхніх та нижніх дихальних шляхів. Видається дуже доцільним вивчення функціональних порушень з боку серцево-судинної та бронхолегеневої систем, особливо на ранніх етапах формування хронічної патології, які можуть визначати тактику подальшого лікування та наслідки захворювання. Потребує уточнення лікування варіантів герпесвірусного інфікування у дітей із рецидивуючими захворюваннями респіраторного тракту та ЛОР-органів. Усе це визначає актуальність цього дослідження.

Мета дослідження:Визначити частоту герпесвірусного інфікування в асоціації з бактеріальними та внутрішньоклітинними збудниками, та оцінити клініко-функціональні особливості рецидивуючих захворювань респіраторного тракту у дітей.

Завдання дослідження:

Визначити частоту інфікування герпес-вірусами (I, II, IV, V, VI типів) у дітей з рецидивними респіраторними захворюваннямитракту.
Визначити варіанти змішаних асоціацій герпес-вірусів.
Проаналізувати особливості клінічного перебігу респіраторних захворювань з урахуванням вірусно-бактеріальних асоціацій.
Вивчити ступінь вираженості функціональних розладів з боку бронхолегеневої та серцево-судинної системи.
Вивчити фактори ризику рецидивуючих респіраторних інфекцій у дітей.
Дати оцінку варіантів медикаментозної корекції рецидивуючих респіраторних захворювань у дітей.

Наукова новизна роботи:

На основі отриманих даних вперше визначено частоту герпесвірусного інфікування у структурі респіраторних захворювань у дітей.

Виявлено роль герпесвірусів та їх асоціацій у розвитку захворювань легень та ЛОР-органів залежно від віку у дітей. Визначено особливості перебігу змішаних форм герпесвірусних захворювань.

Вперше в роботі було застосовано комплекс сучасних методів діагностики, що включають не тільки серологічні та мікробіологічні, а й функціональні методи дослідження, що дали змогу отримати нові докази важливої ролі герпес-вірусів у розвитку функціональних розладів з боку серцево-судинної та бронхолегеневої систем у ЧБД.

За результатами комплексного обстеження (з включенням вимірювання ЕКГ, АТ, а також добового моніторингу) було виявлено функціональні розлади з боку серцево-судинної та дихальної систем. Було доведено, що герпесвірусне інфікування у ЧБД сприяє розвитку вегетативної дисфункції, гіпотензії ваготонічного характеру та провокує розвиток аритмій. Результати навантажувальних тестів та проб з бронхолітиком (за ФЗД) показали, що герпесвірусне інфікування у ЧБД наводитьдо формування «прихованого» бронхоспазму підвищеної сенсибілізації організму

Отримані при дослідженні дані дозволяють розглядати герпесвірусне інфікування як значущий етіологічний фактор формування хронічної та функціональної патології з боку дихальних шляхів та серцево-судинної системи.

Отримано нові дані щодо факторів ризику розвитку рецидивуючих захворювань.

Результати цього дослідження свідчать про необхідність включення до плану обстеження ЧБД з герпесвірусним інфікуванням, поряд із серологічними методами, комплексу функціональних методів (ЕКГ, АТ, ФЗД).

Запропоновано алгоритм обстеження дітей із рецидивуючими захворюваннями респіраторного тракту та ЛОР-органів, що включає визначення етіології захворювання (на основі серологічної та мікробіологічної діагностики), а також визначення ступеня функціональних розладів.

На підставі аналізу результатів клінічної, серологічної, мікробіологічної та функціональної діагностики визначено диференційований підхід до етіологічного протигерпетичного лікування.

Положення, що виносяться на захист

роль герпесвірусів та їх асоціацій у розвитку рецидивуючих захворювань респіраторного тракту та ЛОР-органів у дітей;
визначення частоти моно- та мікст-інфікування, змішаних варіантів перебігу герпетичних захворювань залежно від віку та нозології;
зміна спірометричних показників, явища «прихованого» бронхоспазму та кардіоваскулярні розлади за гіпотонічним варіантом у герпес-інфікованих хворих;
етіотропне противірусне лікування - варіант корекції функціональних порушень.

Реалізація результатів роботи

Основні положення роботи впроваджено у практику Морозівської дитячої міської клінічної лікарні, а також до лекційного курсу кафедри клінічної функціональної діагностики ФУВ та кафедри отоларингології педіатричного факультету українського державного медичного університету (Москва). Результати дослідження можуть бути використані у педіатричних, функціональних, діагностичних відділеннях та закладах охорони здоров'я країни.

Основні положення обговорено та доповідено на об'єднаній науковій конференції кафедри клінічної функціональної діагностики ФУВ та кафедри оториноларингології педіатричного факультету ГОУ ВПО РДМУ (Москва) та лікарів Морозівської дитячої клінічної лікарні у 2010 році. Матеріали дисертації доповідають: на ХV українському національному конгресі «Людина та ліки» (Москва, 2008); на XVI українському національному конгресі «Людина та ліки» (Москва, 2009); на XVII українському національному конгресі «Людина та ліки» (Москва, 2010); на VIII Конгресі дитячих інфекціоністів України (Москва, 2009); на І Конгресі педіатрів країн СНД (Київ, 2009), на ІІ Щорічному Всеукраїнському Конгресі з інфекційних хвороб (Москва, 2010), на IX Конгресі дитячих інфекціоністів України (Москва, 2010), на XVIII українському національному конгресі , 2011).

Структура та обсяг дисертації

Дисертація складається із вступу, огляду літератури, 4-х розділів власних досліджень, висновків, висновків, практичних рекомендацій та покажчика літератури, що включає 144 вітчизняні та 33 зарубіжні джерела. Дисертацію викладено на 139 сторінках машинописного тексту, містить 32 таблиці, 5 малюнків, 3 виписки з історій хвороби.

ОБСЯГ І МЕТОДИ ДОСЛІДЖЕННЯ

Дана робота виконана за період з2007 – 2010 рр. на кафедрі клінічної функціональної діагностики ФУВ ГОУ ВПО РДМУ Росздрава (зав. кафедрою – професор, д.м.н. Савенков М.П.), а також на кафедрі оториноларингології педіатричного факультету ГОУ ВПО РДМУ Росздрава (зав. кафедрою – чл. РАМН, професор, д.м.н., Богомільський М.Р.), на базі Морозівської дитячої міської клінічної лікарні м. Москви (головний лікар – Фоміна В.Л.), поліклініки при МДГКБ (головний лікар – Щерчкова Т.Г. .), консультаційного центру «Консиліум» (головний лікар – к.м.н. Собеневська Л.М.).

Виходячи з цілей та завдань справжньої роботи, з 2007 по 2010 роки. проведено обстеження у 256 дітей, що часто хворіють, госпіталізованих до стаціонару та спостерігалися амбулаторно, з ГРЗ, синдромом крупа, бронхітом, пневмонією та бронхіальною астмою у віці від 1 до 15 років, яким було проведено серологічне обстеження для підтвердження герпесвірусного ін. У 115 (44,9%) їх було виявлено інфікування герпесвірусами (схема 1).