Клініко-імунологічна ефективність лікопіду в комплексному лікуванні дітей з алергічними та

комплексному

Зміст дисертації Митропанова, Марина Миколаївна :: 2006 :: Краснодар

Список скорочень, що використовуються.

Імунологічні аспекти алергічних та неалергічних захворювань ротової порожнини (Огляд літератури).

1.1. Поширеність, етіологія, патогенез та клінічна картина алергічних захворювань порожнини рота у дітей.

1.1.1. Хронічні рецидивні афти порожнини рота.

1.1 2. Медикаментозні стоматити у дітей.

1.2. Поширеність етіологія, патогенез та клінічна картина ^ вродженої патології обличчя у дітей.

1.3. Особливості імунного статусу у дітей при алергічних захворюваннях порожнини рота і вродженої патології обличчя.

1.4. Сучасні підходи в терапії дітей з алергічними захворюваннями ротової порожнини та вродженою патологією обличчя.

Глава II 31 Матеріали та методи дослідження.

2.1. Загальна клінічна характеристика обстежуваних дітей. ^

2.2. Імунологічні методи дослідження.

2.2.1. Визначення субпопуляцій лімфоцитів імунофлюоресцентним методом за допомогою панелі моноклональних антитіл [А.В. Філатов, 33 1990].

2.2.2. Імунофенотипування нейтрофілів з використанням панелі моноклональних антитіл [А.В. Філатов у модифікації 35 І.В. Нестерової та співавт., 1992].

2.2.3. Визначення вмісту імуноглобулінів (IgA, IgG, IgM) у сироватці крові по Манчіні.

2.2.4. Визначення рівня імуноглобуліну Е (IgE) у сироватці крові методом твердофазного ІФА.

2.2.5.Визначення секреторнихімуноглобулінів slgA, IgA, IgG.

2.2.6. Реакція бактеріального фагоцитозу з оцінкою завершеності [І.В. Нестерова та співавт., 1996].

2.2.7. Оцінка кисневозалежних мікробіцидних систем нейтрофільних гранулоцитів в NBT-тесті [І.В. Нестерова та співавт, 1996].

2.2.8.0 Визначення рівня цитокінів методом ІФА.

2.3. Статистична обробка матеріалу. ^

Особливості імунного статусу дітей з алергічними захворюваннями - 44 ниями порожнини рота.

3.1.Вивчення показників клітинного та гуморального імунітету у дітей з алергічними захворюваннями порожнини рота.

3.2.Функціональна активність нейтрофільних гранулоцитів при алергічних захворюваннях порожнини рота.

3.3.Стан місцевого імунітету у хворих з алергічною патоло-55 гією порожнини рота.

3.4. Цитокіни у хворих на алергічні захворювання порожнини рота

Стан імунітету у дітей із вродженою патологією особи (ВПО)

4.1 Вивчення показників клітинного та гуморального імунітету у дітей з вродженою патологією обличчя.

4.2.Стан місцевої реактивності порожнини рота у дітей з вродженою патологією особи.

4.3.Функціональна активність нейтрофільних гранулоцитів.

Клініко-імунологічна ефективність Лікопіду при алергічних захворюваннях ротової порожнини.

Клініко-імунологічна ефективність Лікопіду при вродженій патології обличчя.

Широко поширеним захворюванням слизової оболонки ротової порожнини у дітей є хронічні рецидивні афти порожнини рота (ХРА), частота якого коливається' від 15 % до 20 % [Т.Ф. Виноградова, 1987]. При цьому рецидивні афти порожнини рота в дитячому віці розглядають як один з проявів аномалії конституції організму - генотипної сукупності,фенотипічних властивостей (морфологічних, біохімічних, функціональних) організму, що визначають його реактивність

Особливу увагу необхідно приділити дітям з вродженою патологією особи (ВПО), як з одним з найчастіших вроджених вад розвитку у людини у вигляді вродженого незрощення піднебіння та губи. ВПО передається у спадок у 15% спостережень і у 85% дітей патологія щелепно-лицевої області формується в перші 3 місяці внутрішньоутробного розвитку під впливом впливу на організм майбутньої матері фізичних, хімічних або біологічних зовнішніх факторів [М.П.Водолацький, 2005].

Однією з важливих причин ускладненого перебігу запального процесу щелепно-лицьової області є порушення в різних ланках імунітету [Л.Ю.Орехова та співавт., 2004, М.Л.Маркіна та співавт., 1999]. Прояви вторинної імунної недостатності в ротовій порожнині відрізняються елементами специфіки, що включають поліморфізм первинних і вторинних патологічних елементів, затяжні темпи розвитку запальних процесів, нетипову локалізацію уражень слизової рота [Г.В. Банчен-ко, І. М. Рабінович, 1990].

Проблема зміни стану імунної системи у дітей з ВПО, у тому числі, що нерідко страждають на алергічні стоматити, мало досліджена, хоча відомо, що при атопічному діатезі у дітей можуть мати місце вторинні імунодефіцити [М.Ю.Герасименко., 1996]. Тому нагально необхідна розробка та вдосконалення методів лікування та реабілітації даного контингенту дітей важко здійснити без поглибленого вивчення особливостей їх імунної системи та обґрунтування доцільності використання у лікуванні імуноорієнтованих препаратів. [Н.С. Піне-лис, Т.П. Пінеліс, 1983].

Накопичений до теперішнього часу досвід використання різного роду імуномодуляторів в експериментіта клініці свідчить про перевагу пептидів ендогенного походження порівняно з чужорідними для організму хімічними сполуками [А.А.Михайлова Р.М.Степаненко, 1998]. У цьому плані добре зарекомендував себе ли-копид, як синтетичний аналог глюкозаминилмуралилдипептида - природного модулятора імунної системи, у зв'язку з чим, вплив на організм даного препарату найбільше наближено до процесу природної імунорегуляції [В.А.Несмеянов ,1998 , М.М. . Чумакова 2002,]. Відомі позитивні імуномодулюючі ефекти лікопіду в стоматології. Зокрема, показано його клініко-імунологічну ефективність при одонтогенних періоститах [В.С.Тимошилова, 1999], а також при лікуванні захворювань пародонту [Перова Н.Ю., 2005]. Враховуючи також, що ліко-під показаний до застосування в дітей віком із раннього віку, з погляду доцільним буде включення їх у комплексну терапію запальних захворювань слизової порожнини рота в дітей віком.

1. МЕТА ДОСЛІДЖЕННЯ: виявити зміни в різних ланках імунної системи у дітей з алергічними захворюваннями порожнини рота та у дітей з вродженою патологією обличчя та розробити схему їх корекції за допомогою імуномодулятора лікопід ЗАВДАННЯ ДОСЛІДЖЕННЯ.

1. Дослідити стан системного (клітинного, гуморального) імунітету у дітей з АЗПР та у дітей з ВПО

2. Виявити особливості місцевого імунітету порожнини рота у дітей з АЗПР та з ВПО

3. Вивчити стан місцевого та системного імунітету у дітей із АЗПР після традиційної комплексної терапії.

4. Провести порівняльне вивчення впливу традиційної комплексної терапії та включення до такої імуномодулятора лікопід на стан імунного статусу у дітей з АЗПР та ВПО.

5. Розробити схему імунореабілітації дітей з АЗПР та зВПО за допомогою імуномодулятора лікопід.

НОВИЗНА РЕЗУЛЬТАТІВ ДОСЛІДЖЕННЯ

• Визначено стан системного (клітинного, гуморального) та місцевого (ротова рідина) імунітету у дітей з АЗПР та у дітей з ВПО

• Вивчено вплив традиційної комплексної терапії та її поєднання з імуномодулятором лікопідом при АЗПР у дітей на їх клінічні та імунологічні показники

• Розроблено схему імуноребілітації дітей з АЗПР та ВПО за допомогою імуномодулятора лікопід.

НАУКОВО-ПРАКТИЧНА ЗНАЧНІСТЬ РОБОТИ

1. Отримано нові наукові дані про стан різних ланок імунної системи (клітинної, гуморальної, системи нейтрофільних лейкоцитів) у дітей з АЗПР та ВПО

2. Визначено діагностичну значущість параметрів місцевого імунного захисту у дітей з АЗПР та ВПО

3. Обґрунтовано доцільність включення імуномодулятора лікопід у традиційну комплексну терапію дітей з АЗПР та ВПО та розроблено схему імунореабілітації дітей з даними захворюваннями.

ОСНОВНІ ПОЛОЖЕННЯ, ВИНОСНІ НА ЗАХИСТ

1. У дітей з АЗПР та у дітей з ВПО мають місце суттєві порушення в системі імунного захисту.

2. Традиційна комплексна терапія дітей з АЗПР і ВПО не дозволяє повністю усунути дефекти, що виявляються, в системі імунітету, що зумовлює необхідність включення в таку імуномодулятора лікопід.

3. Включення лікопіду в комплексну з АЗПР і ВПО виявляє виражену імуномодулюючу дію у вигляді нормалізації показників основних ланок імунітету, що поєднується з високою клінічною ефективністю.

Теоретична значущість дослідження. Отримані факти поглиблюють уявлення про характер імунологічних порушень у дітей із запальними захворюваннями ротової порожнини алергічного.генезу та у дітей з вродженою патологією обличчя.

Практична значущість дослідження полягає у визначенні діагностичних маркерів порушень у різних ланках імунного захисту у дітей з АЗПР та ВПО. Обґрунтовано доцільність включення імуномодулятора лікопід у комплексну традиційну терапію дітей з АЗПР та ВПО, розроблено схему імунореабілітації дітей з даними захворюваннями та оцінено її ефективність.

Завершуючи вступну частину дисертації, висловлюю щиру подяку моїм вчителям – доктору медичних наук, професору Роману Аваковичу Ханферяну та кандидату медичних наук, доценту Володимиру Іллічу Шульженку за представлену тему дослідження та створення всіх умов для її виконання. Одночасно дякую колективу кафедри дитячої стоматології, ортодонтії та щелепно-лицьової хірургії КДМУ, кафедрі алергології, імунології та лабораторної діагностики ФПК та ППЗ КДМУ, а також колег стоматологічної поліклініки КДМУ за допомогу в роботі та ділове обговорення отриманих результатів.

Укладання дисертаційного дослідження на тему "Клініко-імунологічна ефективність лікопіду в комплексному лікуванні дітей з алергічними та неалерргічними захворюваннями порожнини рота"

1. Алергічні захворювання ротової порожнини у дітей супроводжуються вираженими імунологічними порушеннями, основними з яких є зниження кількості CD4+ і CD8+ лімфоцитів, а також зниження кількості лімфоцитів, що експресують активаційний маркер CD25+. При цьому спостерігається підвищення кількості клітин, що експресують рецептор апоптозу CD95+, а також кількість NK-клітин.

2.При алергічних захворюваннях порожнини рота у дітей на фоні зниження рівня IgG у сироватці крові* спостерігається виражене підвищення рівня IgE, концентрація якогоперевищувала рівень у здорових осіб більш ніж у 4 рази.

3. Алергічні захворювання ротової порожнини супроводжуються вираженим пригніченням кількості фагоцитарних клітин у периферичній крові, а також їх функціональної активності, що виявлялося у зменшенні числа клітин, що експресують активаційний маркер інтерлейкіну 2 - CD25+, у пригніченні процесів перетравлення та напруженості мікробіцидних систем нейтрофі.

4.При алергічних захворюваннях порожнини рота спостерігається значне підвищення концентрації основних прозапальних цитокінів - ІЛ 1, ІЛ 6, ІЛ 8 та ПІБ.

5. У дітей з вродженою патологією особи імунологічні зміни носять комбінований характер, що полягає у достовірному збільшенні кількості CD16(+) та CD25(+), зниженні вмісту, CD19(+)-лімфоцитів, а також у збільшенні концентрації сироваткового IgG. При цьому мають місце ознаки активації в системі НГ: достовірне збільшення CDllb(+), CD25(+) та CD95(+)-HT. Тим часом виявлені порушення функціональної активності НГ у вигляді вираженого зниження числа активних фагоцитів та їх поглинальної здатності. Зміни показників гуморального імунітету на місцевому рівні (у слині) виявляються у зростанні концентрації slgA, IgA та IgG

6. Введення в терапевтичний комплекс імуномодулятора лікопіду дозволяє прискорити епітелізацію афт слизової оболонки вдвічі знижує кількість рецидивів при алергічних захворюваннях порожнини рота та зменшує частоту гострих респіраторних захворювань та покращує перебіг післяопераційного періоду при вроджених захворюваннях порожнини рота.

7.Імунологічна ефективність лікопіду при алергічних захворюваннях порожнини рота та вродженої патології порожнини обличчя обумовлена ​​нормалізацією співвідношення імунорегуляторних субпопуляцій лімфоцитів,відновлення фагоціотарної активності нейтрофільних гранулоцитів та зниження рівня прозапальних цитокінів при алергічній патології.

Порівняльне вивчення особливостей імунного статусу дітей з алергічними та неалергічними захворюваннями порожнини рота було проведено нами у 25 хворих з АЗПР та 25 здорових дітей віком від 5 до 10 'років і у 25 дітей з ВПО того ж віку.