Контринсулярні гормони
Контринсулярні гормони: глюкагон, висока концентрація адреналіну (через β-рецептори: β1, β2,β3 ), АКТГ, ТТГ, нейропептид Y через аденілатциклазну систему активують ПК А, яка фосфорилює та активує ТАГ-ліпазу, що ініці ліполіз ТГ.
Низька концентрація адреналіну діє на α2-рецептори адипоцитів, пов'язані з інгібуючим G-білком, що інактивує аденілатциклазну систему, блокуючи ліполіз ТГ.
Глюкокортикоїди (кортизол) стимулюють синтез ТАГ-ліпази. Надлишок кортизолу стимулює ліполіз у кінцівках та ліпогенез у тулубі та на обличчі. Глюкокортикоїди посилюють ліполітичну дію катехоламінів та СТГ.
Тіреоїдні гормони інгібують ФДЕ, блокуючи ефекти інсуліну, стимулюють ліполіз у жировій тканині.
СТГ стимулює синтез аденілатциклази, активує ліполіз.
2. Міжорганний рівень регуляції ліпідного обміну (Глюкозожирнокислотний цикл - цикл Рендла).
Який процес переважатиме в організмі - синтез ліпідів (ліпогенез) або їх розпад (ліполіз), залежить від надходження їжі та фізичної активності. В абсорбтивному стані під дією інсуліну відбувається ліпогенез, у постабсорбтивному стані – ліполіз, що активується глюкагоном. Адреналін, секреція якого збільшується за фізичної активності, також стимулює ліполіз.
Абсорбтивним називають період травлення. В абсорбтивний період відбувається надходження з їжею глюкози, амінокислот та ТГ. Процес травлення та висока концентрація в крові глюкози та амінокислот активує секреціюінсуліну і знижує секреціюглюкагону у підшлунковій залозі.
- Інсулін стимулює використання метаболітів для запасання енергоносіїв. Він активує синтез глікогену у м'язах.та печінки, ТГ - у печінці та жировій тканині, білків – у м'язах та печінці.
- Інсулін пригнічує глюконеогенез у печінці, ліполіз у жировій тканині, катаболізм білків у м'язах та печінці.
Головний споживач глюкози - печінка, вона фіксує до 60% всієї глюкози, що надійшла. Синтезовані в печінці та жировій тканині ТГ запасаються в основному в жировій тканині. Біосинтез РК de novo у жировій тканині людини протікає з високою швидкістю лише після попереднього голодування.
Зниження постабсорбтивного періоду концентрації в крові глюкози пригнічує секрецію інсуліну і стимулює секрецію глюкагону в підшлунковій залозі.
- Глюкагон пришвидшує процеси мобілізації депонованих енергоносіїв. Він стимулює ліполіз у жировій тканині, глікогеноліз (глікоген витрачається за 18-24 год), глюконеогенез (активується через 4-6 год після прийому їжі), β-окислення ЖК у печінці, катаболізм білків у м'язах та печінці, запускає у печінці синтез КТ із ЖК.
- Глюкагон пригнічує синтез глікогену в м'язах та печінці, ЖК та ТГ - у печінці та жировій тканині, білків – у м'язах та печінці.
Метаболізм спрямований, головним чином, на підтримку концентрації в крові глюкози, яка є основним енергетичним субстратом для мозку і єдиним для еритроцитів.
В результаті в крові підвищується кількість ЖК (в 2 рази), які стають важливими джерелами енергії для печінки, м'язів, серця, нирок та жирової тканини. Т1/2 ЖК у крові теж дуже малий (менше 5 хв), що означає існування швидкого потоку ЖК із жирової тканини до інших органів.
Голодування може бутикороткочасним, протягом доби (I фаза), продовжуватись протягом тижня (II фаза) або кількох тижнів (III фаза).
За відсутності їжі в крові знижується рівень глюкози, АК та ТГ. При низькій концентрації інсуліну та високій глюкагоні, підвищується концентрація кортизолу.
Кортизол стимулює катаболізм білків, амінокислот у тканинах та анаболізм білків, амінокислот, глюконеогенез та синтез глікогену в печінці, гальмує споживання глюкози периферичними тканинами. Надлишок кортизолу стимулює ліполіз у кінцівках та ліпогенез у тулубі та на обличчі, пригнічують запальні та імунні реакції, інгібують фосфоліпазу А2, викликаючи загибель лейкоцитів.
З огляду на переважання процесів катаболізму ліпідів і білків відбувається зниження загального метаболізму. Основним джерелом глюкози при тривалому голодуванні є глюконеогенез. Глюкоза використовується тільки інсуліннезалежними тканинами, в основному мозком, еритроцитами. Забезпечення енергетичних потреб інших тканин відбувається рахунок РК і КТ.
I фаза голодування
Для глюконеогенезу швидко катаболізують м'язові білки. РК стають основними джерелами енергії для більшості органів. Починається синтез КТ.
II фаза голодування
Мобілізація ліпідів продовжується, і концентрація ЖК у крові збільшується у 3-4 рази порівняно з постабсорбтивним періодом. Швидкість синтезу КТ значно зростає, вони використовуються в основному м'язами та трохи мозком. Концентрація КТ у крові може досягати 20-30 мг/дл (у нормі 1-3 мг/дл).
III фаза голодування
Істотно збільшується споживання мозком КТ, а швидкість окислення КТ у м'язах знижується.
При голодуванні більше 3 тижнів швидкість катаболізму білків стабілізується до 20г/добу, швидкістьглюконеогенезу знижується. При голодуванні понад 4 тижні розвиваються атрофічні процеси, при яких відбувається значна втрата білків. При втраті 1/2-1/3 білків настає смерть.